医療専門家がポピュラーサイエンスについて語る | 「分子病理学と精密診断」についての簡単な議論

「病理学は医学の基礎である」、「病理学者は医師の医師である」、そして病理診断は病気、特に腫瘍性疾患の診断における「ゴールドスタンダード」です。これらは医学界における長年にわたる病理学的評価です。このような「後光」のもとで、病理学者は皆、日々危うい氷の上を歩いているのです。唯一の方法は、学び続け、困難を克服し、課題に立ち向かい、病理学に対する臨床上の期待と要件を達成するために最善を尽くすことです。新しい時代、新しい挑戦。時代の急速な発展と科学技術の驚異的な進歩により、伝統的な病理学は分子病理学の時代に入りました。分子病理診断が臨床現場で広く利用されるようになり、臨床医学は精密医療の時代に入りました。

分子病理学は、伝統的な病理形態学を基盤として、分子生物学、遺伝学、免疫学などの学問分野の統合と浸透を通じて形成されます。細胞や組織の分子遺伝学的変化を遺伝子レベルで探究し、病気の発生と発達の法則を明らかにし、病気の本質を解明します。分子病理診断は形態学に基づいており、最新の分子生物学技術を使用して、組織や細胞などの病理標本内の DNA、RNA、タンパク質などの生物学的高分子を検出し、病気の正確な診断を実現します。分子病理診断は精密医療の前提であり保証です。

分子病理診断は、分子病理検査または分子病理検査とも呼ばれます。分子病理検査は、病気の「内部の根源」に焦点を当てており、診断の明確化、個別治療の指導、治療反応の予測、予後の判定において重要な役割を果たします。一般的な分子病理検出技術には、クロモジェニック in situ ハイブリダイゼーション、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)、次世代シーケンシング (NGS) などがあります。以下は、分子病理検査の3つの分野への応用についての簡単な紹介です。(1) 腫瘍の病理学的診断と分類の決定。 （２）分子標的検出とコンパニオン診断（３）遺伝的リスク評価

|腫瘍の病理学的診断と分類を決定する

分子遺伝学的特性が異なる腫瘍は、生物学的挙動、治療法、予後が異なります。現在、腫瘍の病理診断は形態に基づく分類から分子分類へと移行しつつあり、遺伝子検査は形態に基づく診断が難しい腫瘍の正確な診断に役立っています。例えば、原発巣不明の頸部リンパ節転移性扁平上皮癌に対するEBVおよびHPV in situハイブリダイゼーション検査では、腫瘍病因サブタイプ分類を決定できるだけでなく、腫瘍の原発部位を推測し、治療反応および予後を判断することもできます。 EBV が陽性の場合、鼻咽頭から発生した可能性があります。 HPVが陽性であれば、中咽頭、扁桃腺などからのHPV感染関連の扁平上皮癌を示し、この腫瘍の予後は良好です。例えば、形態学的に紡錘細胞と思われる腫瘍の診断において、分子検査でC-KIT遺伝子変異が認められた場合、消化管間質腫瘍である可能性が非常に高くなります。 JAZF1-SUZ12 遺伝子融合の存在は、低悪性度子宮内膜間質肉腫を示している可能性があります。 SS18-SSX1/2/4遺伝子融合の発見により、滑膜肉腫であることが確認されました。分子検査の結果、MDM2 遺伝子の増幅が示された場合、脱分化型脂肪肉腫である可能性が最も高くなります。近年、遺伝子の変化に基づく新たな疾患が次々と出現しています。例えば、t(6;11)腎癌、Xp11.2転座/TFE3遺伝子融合関連腎癌、コハク酸脱水素酵素(SDH)欠損腎癌が新たに腎腫瘍に追加されました。これらは、対応する分子遺伝学的変化に従って命名されます。このような腫瘍の診断には分子病理検査が非常に重要です。また、軟部組織、中枢神経系、リンパ造血系、呼吸器系など複数の臓器系に発生する腫瘍もあり、分子遺伝学的変化に応じて名前が付けられています。分子検査がなければ明確な診断は下せず、その後の臨床治療も不可能となります。

|分子標的検出とコンパニオン診断

分子標的の検出は、腫瘍治療のコンパニオン診断としても知られる個別化治療を導くための前提条件です。標的療法とは、特定されたがんの原因に対して分子レベルで対応する治療薬を設計することです。薬剤が体内に入ると、発がん部位に特異的に作用し、正常細胞に影響を与えることなく腫瘍細胞を特異的に死滅させます。そのため、分子標的治療は「生物学的ミサイル」とも呼ばれています。患者が対応する治療標的遺伝子変異を持っている場合、標的薬はすぐに効果を発揮し、非常に有効であり、腫瘍によって引き起こされる症状を迅速に緩和し、患者の生活の質を向上させ、生存率を大幅に高めることができます。現在、多くの固形腫瘍には異常遺伝子が標的とされており、分子標的薬が使用されています。分子標的検出は、肺がん患者における EGFR、ALK、ROS1 およびその他の遺伝子変異の検出など、標的療法の前に実施する必要があります。乳がんにおけるHER2遺伝子増幅の検出;卵巣がんにおけるBRAC遺伝子変異の検出;大腸がんにおけるKRAS、NRAS、BRAF遺伝子、およびミスマッチ修復遺伝子の検出。消化管間質腫瘍におけるC-KITおよびPFGFRA遺伝子の検出など。国家衛生委員会が発行した「新抗腫瘍薬の臨床応用に関するガイドライン（2020年版）」では、抗腫瘍薬の臨床応用は病理組織学または遺伝子検査によって確認されなければならないと明記されています。分子病理学検査にはさまざまな検査技術が含まれます。病理医は、患者の病気の種類や状態に応じて最も適切な検査方法と項目を選択し、患者に合わせた診断と治療を行います。

|遺伝的および疾患再発リスク評価

分子検査は、病気のリスクを評価および予測するためにも使用できます。 2013年、有名なアメリカの映画スター、アンジェリーナ・ジョリーは、遺伝子配列解析により、BRCA1（乳がん感受性遺伝子、BRCA）遺伝子変異を持っていることを発見しました。彼女は家族にがんの病歴があったため、予防的に乳房切除手術を受けることを決意しました。 2年後、彼女は卵巣と卵管を切除する別の手術を受け、乳がんと卵巣がんの感受性遺伝子であるBRCA検査に世界的な注目を集めた。 BRCA は腫瘍感受性遺伝子です。腫瘍感受性遺伝子検査は、主に被験者が将来がんを発症する遺伝的リスクを評価し、健康の「地雷」である疾患感受性遺伝子を早期に検出し、積極的かつ効果的な方法を採用して事前に積極的かつ的を絞って介入し、腫瘍の発生を防ぐのに役立ちます。遺伝性腫瘍感受性遺伝子に有害な変異が発見された場合、腫瘍を発症するリスクを評価するために、近親者に生殖細胞系列検査を受けるよう注意を促すことができます。もう 1 つの例は、遺伝性非ポリポーシス大腸がんとしても知られるリンチ症候群です。これは、高マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) またはミスマッチ修復 (MMR) 関連遺伝子 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM など) の生殖細胞病原性変異を特徴とする常染色体優性遺伝疾患です。さまざまな腫瘍症候群を引き起こす可能性がありますが、大腸がんと子宮内膜がんが最も一般的な症状であり、リンチ症候群は大腸がん全体の5％～15％を占めています。大腸がんや子宮内膜がんのほかにも、卵巣、胃、小腸、肝臓、胆嚢、腎臓、尿管、脳、皮膚にもがんが発生することがあります。 NCCN ガイドラインでは、リンチ症候群患者を早期に発見するために、すべての大腸がん患者とすべての子宮内膜がん患者が MMR または MSI 検査と遺伝的リスク評価を受ける必要があると明確に述べられています。

要約すると、疾患の分子病理診断のための広範な分子病理検査は現在、病理学部門の主な任務であり、精密医療に不可欠な要件であり、病院の全体的な医療の質とレベルを示す重要な指標です。

著者: 高洪文

吉林大学第二病院の医学博士、教授、主任医師、博士課程の指導医、病理学科長。

彼は現在、中国医師会病理学支部常任委員、中国医師会病理学支部常任委員、中国医師会病理学支部頭頸部疾患グループリーダー、ジリン省医師会病理学支部会長、長春医師会病理学専門委員会委員長、中国医師会産婦人科支部病理学グループ会員、中国病理学雑誌編集委員を務めている。彼は「国家衛生システム先進労働者」や「吉林省衛生システムで顕著な貢献をした若手中堅専門技術者」などの名誉称号を獲得した。腫瘍病理診断の専門家。

|分野紹介

吉林大学第二病院病理学科は1961年に設立されました。国家初の重点臨床専門建設単位の一つであり、吉林省の腫瘍分子病理診断の重点実験室単位であり、長春市の重点医療専門分野であり、吉林大学第二病院の有利な学科でもあります。スタッフは42名で、そのうち上級医師7名と博士課程指導教員2名が在籍しています。女性生殖器系、頭頸部、胸部、乳房、男性生殖器および泌尿器系、分子病理学、科学研究などの病理学の専門分野が最初に確立されました。年間の病理組織生検実施件数は6万件以上、難病に対する外来診察件数は年間3,000件以上です。当院は、日本の東北大学、岡山大学、韓国のソウル国立大学の関連病院の病理部門と良好な協力関係を築いています。