甲状腺機能低下症の患者が急性腎障害を発症するのはなぜですか?

急性腎障害（AKI）は一般的な臨床症候群です。甲状腺機能低下症は、さまざまな原因による甲状腺ホルモンレベルの低下または甲状腺ホルモン抵抗性によって引き起こされる全身性低代謝症候群です。腎臓と甲状腺は相互作用し、影響を及ぼし合います。甲状腺ホルモンは腎臓の成長と発達、糸球体濾過率の調節、腎臓輸送システム、ナトリウムと水の恒常性に直接関与します[1]。腎臓は甲状腺ホルモンの生成と排出の生理学的プロセスにも関与しています。

そのため、腎臓病の患者は甲状腺機能低下症や潜在性甲状腺機能低下症などの甲状腺機能障害を患っていることが多いです。甲状腺機能低下症は腎臓病患者の予後に重要な影響を及ぼす可能性がある[2]。

甲状腺機能低下症とAKIの具体的な作用機序については、以下で説明します。

1. 甲状腺機能低下症と高脂血症

甲状腺機能低下症の患者は脂質代謝障害を患っており、これは主に総コレステロールと低密度リポタンパク質コレステロールの増加として現れ、高脂血症を引き起こします。これは腎障害の独立した危険因子の 1 つです。体内のいくつかの炎症誘発性サイトカインと成長因子は高コレステロール血症によって活性化され、これらのサイトカインは複雑なメカニズムを通じて腎臓の損傷に関与しています。さらに、甲状腺機能低下症の患者では脂質過酸化が促進されます。糸球体の毛細血管基底膜のリン脂質は、酸素フリーラジカルの攻撃を受けて脂質過酸化を起こし、毛細血管の透過性を高めて尿細管基底膜の肥厚を引き起こし、腎臓障害を引き起こすこともあります[3]。

2. 甲状腺機能低下症および腎灌流低下

甲状腺ホルモンは糸球体濾過率に影響を与える重要なホルモンです。甲状腺ホルモン欠乏症は粘液水腫、組織間隙におけるナトリウムと水の貯留、末梢細動脈抵抗と平均動脈圧の上昇、毛細血管透過性の上昇を引き起こし、血液量の減少と糸球体濾過率の低下につながる可能性があります。甲状腺機能低下症の患者は血中脂質レベルが上昇し、動脈硬化も進行するため、全身の循環抵抗が悪化します。さらに、腎動脈が狭くなり、上記の要因により腎灌流が減少し、腎虚血性障害が悪化する可能性があります。

3. 甲状腺機能低下症と関連サイトカイン

甲状腺機能低下症の患者では、アテローム性動脈硬化症による局所虚血および低酸素症の状態で腎臓におけるTGF-βの発現が増加し、メサンギウム基質の合成増加と分解減少につながり、腎線維症を促進する可能性があります。さらに、甲状腺機能低下症の患者では脂質代謝が異常なため、腎臓でOPNとMCP-1が過剰に分泌され、これも腎臓障害につながる可能性があります。

4. 甲状腺機能低下症と自己免疫因子

甲状腺関連抗原によって媒介される免疫複合体は腎臓に沈着し、複雑な免疫機構を開始し、腎臓損傷を引き起こす可能性があります。自己免疫介在性腎障害のメカニズムは、糸球体内に甲状腺抗原が沈着してその場で免疫複合体を形成することに関係している可能性がある。しかし、甲状腺機能低下症関連腎症の患者のほとんどに対する腎組織の病理学的生検では、甲状腺自己抗原、抗体、循環免疫複合体の存在が明らかにならなかったため、自己免疫因子誘発性腎障害の正確な病因については、さらなる研究が必要です。

まとめ

要約すると、甲状腺機能低下症を伴う腎臓病は複数の要因に関連しています。脂質異常症、自己免疫因子、腎血流灌流の低下などは、甲状腺機能低下症の重要な危険因子となる可能性があります。さまざまな傷害メカニズムが相互に影響し合い、甲状腺機能低下症の悪化や病気の経過の延長とともに悪化する可能性があります。甲状腺機能低下症はAKIのリスクとAKIを伴う重篤な患者の死亡率を高め、重篤なAKI患者の臨床予後に影響を及ぼす可能性があるため[4]、臨床医は十分な注意を払う必要があります。

参考文献:

[1]de Souza Alexandre Barbosa Câmara 他遊離チロキシンの低下が慢性腎臓病の進行に及ぼす影響[J]。 BMC腎臓学、2020年、21(1):36。

[2] 魏暁青、王紅。原発性甲状腺機能低下症と腎障害との相関関係に関する研究[J]現代医学と健康、2016年、32(06):883-885。

[3] 張雲芬、方輝、馬青松、郭永麗。甲状腺機能低下症ラットの腎臓の形態と立体構造に関する研究[J]。河北医科大学誌、2013年、34(04):381-383.

[4] 陳徳珠、朱満桂、劉玲玲、栄燕輝。重症患者における急性腎障害の発生と臨床予後に及ぼす甲状腺機能低下の影響[J]。臨床腎臓学ジャーナル、2019年、19(12):907-911。