高尿酸血症腎症の臨床診断・治療マニュアルでは、これらの点を明確にする必要があります。

人々の生活水準の向上と食生活構造の変化に伴い、高尿酸血症の罹患率は徐々に増加しています。研究により、高尿酸血症は慢性腎臓病の有病率増加の重要な原因であり、高尿酸血症腎症へのさらなる進行の危険因子であることが確認されています。

高尿酸血症が初期段階で制御不能に進行して高尿酸血症腎症になった場合は、さらなる進行と腎臓の健康への損傷を防ぐために、以下の臨床診断と治療事項に注意する必要があります。

高尿酸血症腎症の診断には2つの条件が必要である

高尿酸血症腎症とは、腎組織への尿酸の沈着によって引き起こされる腎臓疾患のことを指し、高尿酸血症腎症と呼ばれます。

国際ガイドラインの推奨によれば、高尿酸血症腎症の診断には2つの条件を満たす必要がある[1]：第一に、男性で血清尿酸値> 420 μmol/L、女性で> 360 μmol/Lの原発性高尿酸血症に加え、他の腎疾患、血液疾患、腫瘍、化学療法、およびチアジド系利尿薬によって引き起こされる二次性高尿酸血症。第二に、高尿酸血症腎症は、腎障害の他の要因に加えて、タンパク尿または血尿、腎機能障害、または尿路結石がある場合にのみ診断できます。

高尿酸血症腎症のさまざまな段階における臨床症状

高尿酸血症腎症は、臨床的特徴に基づいて、急性尿酸腎症、慢性尿酸腎症、尿酸腎結石に分けられます。具体的な特徴は表1[2]に示すとおりである。

表1 高尿酸血症腎症の病期別の特徴

高尿酸血症腎症の治療：阻害、促進、および分解

研究により、血中尿酸値を下げると腎臓病の進行を遅らせることができることがわかっています。高尿酸血症腎臓病の治療は、高尿酸血症の予防と改善、血中尿酸値の低下、腎臓への尿酸沈着の予防に重点が置かれます。治療法としては主に薬物療法と非薬物療法があります。一般的に使用されている尿酸降下薬には、尿酸の合成を阻害する薬、尿酸の排泄を増やす薬、尿酸の分解を促進する薬の3種類があります[3]。

腎機能が正常または軽度障害があり、1日の尿酸排泄量が正常（<4.8 mmol/L）であり、腎結石がない場合は、尿酸排泄を促進する薬剤を使用することをお勧めします。腎不全が発生し、1日の尿酸排泄量が増加する場合（> 4.8 mmol/L）は、尿酸合成を阻害する薬剤の使用が推奨されます。尿酸値が著しく上昇し、多数の痛風結節が沈着している場合にも、この 2 つの薬剤を併用することができます。

尿酸の合成を阻害する薬剤。代表的な薬剤はアロプリノールであり、臨床現場でよく使用される尿酸降下剤です。 1回あたり0.05gを1日2～3回服用することから始め、2～3週間後に徐々に用量を増やして1日あたり0.2～0.4gを2～3回に分けて服用してください。血液と尿中の尿酸値を定期的に監視してください。正常レベルに達した場合は、投与量を増やさないでください。それでもまだ高い場合は、最大投与量が 0.6 g を超えないようにしながら、再度投与量を増やしてください。投薬中に尿酸移行性痛風発作が起こることがありますが、治療にはコルヒチンを補充することができます。

一般的な副作用としては、皮膚アレルギー、骨髄移植、下痢、腹痛、微熱などがあります。腎不全患者は排泄が阻害され、体内に薬剤が蓄積しやすくなり、副作用が増強する可能性があるため、投与量を適切に減らす必要があります。さらに、体内での尿酸の形成を阻害するフェブキソスタットがあり、重度の腎不全の患者には禁忌です。

尿酸排泄を促進する薬剤。このタイプの薬剤は、主に腎尿細管による尿酸の能動的な再吸収を阻害することによって尿酸の排泄を増加させます。代表的な薬剤はベンズブロマロンです。初期投与量は25～50 mg/日、最大投与量は150 mg/日です。投薬開始から1～3週間後に血中尿酸濃度をチェックします。同時に、尿量を増やして尿酸の排泄を促進するために、水をたくさん飲んでください。投薬開始から最初の 2 週間は、患者の尿の pH を 6.2 ～ 6.9 に維持するために、必要に応じて重炭酸ナトリウムまたはクエン酸混合物を投与します。

主な副作用は胃腸の反応です。ベンズブロマロンにアレルギーのある患者、重度の腎障害のある患者、重度の腎結石のある患者には禁忌です。

尿酸の分解を促進します。主な薬剤としては、ラスブリカーゼ、ポリエチレングリコールウリカーゼなどがあります。ラスブリカーゼは、尿酸の変換を促進して血中尿酸値を下げる組み換え尿酸酸化酵素です。腫瘍化学療法による腫瘍崩壊症候群に起因する急性高尿酸血症の治療および予防によく使用されます。ポリエチレングリコールウリカーゼは、尿酸をより可溶性のアラントインに酸化する触媒作用があり、尿から速やかに排出されます。尿酸を下げ、尿酸結晶の沈着を減らすために使用されます。従来の治療に反応しない重度の慢性痛風患者に使用されます。どちらの薬も米国では販売が承認されていますが、私の国ではまだ入手できません。

まとめ

つまり、高尿酸血症腎症の治療は、高尿酸血症の予防と改善、血中尿酸値の低下、尿酸沈着の予防に重点を置いています。さらに、高尿酸血症腎症のさらなる進行を防ぐためには、血中尿酸値の上昇に関連する代謝危険因子を積極的に治療する必要があります。

参考文献:

[1] 張淑燕.高尿酸血症腎症の臨床的特徴と診断[J]。中国大学院医学教育ジャーナル、2004(s1):159-160。

[2] 張陸、楊定偉。高尿酸血症腎症の診断と治療の進歩[J]。中国臨床内科医誌（電子版）、2019年、13(06):457-462。

[3] 劉宏、唐玉昌、劉碧成。我が国の高尿酸血症の調査データに基づく高尿酸血症腎症の診断と治療[J]。医薬品評価、2014年、11(23):6-10+29。