神経内分泌腫瘍の分類、診断、治療、遺伝子検査の推奨！

著者: イヘバリ・チ、中国医学科学院癌病院主任医師

評者: 北京協和医学院病院副主任医師 葛玉平

神経内分泌腫瘍は、ペプチド神経細胞から発生する腫瘍のグループです。

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神経内分泌細胞は内分泌機能と神経受容体の機能の両方を持っています。ホルモン関連の症状の有無によって、機能性神経内分泌腫瘍と非機能性神経内分泌腫瘍に分類されます。

1. 機能性神経内分泌腫瘍と非機能性神経内分泌腫瘍とは何ですか?

神経内分泌細胞は、さまざまなペプチドホルモンを生成できる大きなクラスの細胞であり、体全体に広く分布しています。したがって、神経内分泌腫瘍は体のどの部位でも発生する可能性があります。これらの腫瘍細胞から分泌されたホルモンが血液循環に入ると、下痢や顔面紅潮などの一連の機能的症状を引き起こす可能性があります。

具体的には、胃、十二指腸、または膵臓から発生する神経内分泌腫瘍は、治癒困難な消化性潰瘍を引き起こす可能性があり、一方、肺や胸腺から発生する神経内分泌腫瘍は、低血中カリウムやその他の内分泌不均衡の症状を引き起こす可能性があります。したがって、特定の症状を呈するこれらの腫瘍は、機能性神経内分泌腫瘍と呼ばれます。

しかし、すべての神経内分泌腫瘍が明らかな臨床症状を引き起こすわけではありません。ホルモン分泌による症状を引き起こさない腫瘍は、非機能性神経内分泌腫瘍に分類されます。実際、ほとんどの神経内分泌腫瘍はこのカテゴリーに分類されます。

2. 神経内分泌腫瘍はどのように診断されますか?

患者が臨床症状を呈している場合、または身体検査で占拠性病変が示唆されている場合、初期診断のために CT や MRI などの一連の画像検査が実施されますが、その感度は約 60% です。神経内分泌腫瘍が疑われる場合は、より正確な診断情報を得るために、全身オクトレオチドイメージングスキャン、68Ga-PET/CT、18F-FDG PET/CTなどの高度な画像検査がさらに推奨されます。

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腫瘍マーカーの検出では、血清中のクロマフィンA（CgA）、尿中の5-ヒドロキシインドール酢酸のほか、癌胎児性抗原（CEA）、糖鎖抗原19-9（CA199）、ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）、アルファフェトプロテイン（AFP）、プロガストリン放出ペプチド（ProGRP）などが重要な検出項目です。その中で、NSE は神経内分泌癌の特異的マーカーとみなされており、一部の患者ではアルファフェトプロテイン (AFP) も上昇することがあります。小細胞神経内分泌腫瘍の場合、ProGRP の増加が兆候となります。これらの腫瘍マーカーの検出は、モニタリング指標の有効性を評価するために、治療プロセス中の補助的な画像検査としてよく使用されます。

しかし、神経内分泌腫瘍の診断におけるゴールドスタンダードは、依然として生検による病理学的検査結果であり、これにより病理学的タイプが明らかになるだけでなく、高分化型典型カルチノイド、非定型カルチノイド、低分化型小細胞神経内分泌癌および大細胞神経内分泌癌などの病理学的グレードも決定でき、治療計画の策定に確固たる基礎を提供します。

3. 神経内分泌腫瘍はどのように治療するのですか?

神経内分泌腫瘍の治療には、主に手術、化学療法、ソマトスタチン類似体（SSA）、標的療法などの方法が含まれます。手術によって治癒が達成できる場合、それが最適な治療法とみなされます。手術後は、腫瘍の悪性度、大きさ、リンパ節や神経への浸潤の有無、小さなリンパ管や血管の癌血栓の有無などの病理学的結果に基づいて再発のリスクを総合的に評価し、補助化学療法や放射線療法が必要かどうかを判断します。

一部の機能性神経内分泌腫瘍では、根治的切除が不可能な場合、緩和的な外科的戦略、つまり腫瘍組織の大部分を切除してホルモン分泌のレベルを大幅に低下させ、それによって症状を効果的にコントロールする戦略を採用することができます。外科手術が不可能な場合は、局所的な高周波アブレーションや介入治療によって腫瘍量を減らし、ホルモンレベルを調節し、臨床症状を緩和することができます。

2009 年以前は、進行した神経内分泌腫瘍の治療は、主に長時間作用型オクトレオチドなどのホルモン関連症状を抑制する薬剤に依存していました。しかし、2009 年以降、数多くの厳密な研究により、SSA 薬、標的薬、化学療法、放射性核種媒介オクトレオチド療法 (PRRT) の有効性が確認されています。

神経内分泌腫瘍は早期の外科的治療で治癒する可能性があり、また、少数のケースでは包括的な治療計画によって治癒できることもあります。しかし、腫瘍が再発する潜在的なリスクを考慮すると、継続的な綿密な監視が不可欠です。

4. 神経内分泌腫瘍の患者は遺伝子検査を受ける必要がありますか?

神経内分泌腫瘍は家族内で遺伝する可能性があり、神経内分泌腫瘍の患者は通常、病理学部門で唾液または血液の腫瘍感受性遺伝子検査を受けることが推奨されます。

MEN1 遺伝子が存在する場合、将来のライフサイクルのどの時点でも、甲状腺、胸腺、膵臓に神経内分泌腫瘍が発生する可能性があり、膵臓などの同じ臓器に複数の神経内分泌腫瘍が発生する可能性もあります。もちろん、神経内分泌腫瘍の発生と密接に関連する非常にまれな遺伝子変異もいくつかあります。

この遺伝子の遺伝や遺伝子変異によって引き起こされる神経内分泌腫瘍に対する明確な予防法は現在のところ存在しません。