病理学的秘密: 小児神経芽腫の「診断の黄金の鍵」

著者: ゾウ・ジジェン、首都小児科学研究所小児病院主任医師

評者: 北京大学第三病院主任医師 朴 美華

小児神経芽腫は、乳児や幼児、特に 5 歳未満の小児によく見られる悪性腫瘍です。その診断と治療のプロセスは複雑かつ重要です。病理学的検査は、診断と治療指導の重要な基礎として、病気の診断、病期分類、予後評価に不可欠な役割を果たします。

1. 病理検査の時期と方法

小児神経芽腫の病理学的検査の時期と方法は、通常、子供の具体的な状況に応じて柔軟に選択されます。腫瘍が大きく、すぐに手術を行えない場合は、穿刺生検が第一選択肢となります。この方法では、超音波または CT ガイダンスを使用して腫瘍を穿刺し、サンプルを採取します。サンプル量は少ないですが、基本的な診断情報を提供するには十分です。しかし、標本の量が限られているため、穿刺吸引生検では組織の型別や総合的な評価に一定の限界があります。

したがって、臨床病理学的ステージを決定し、骨髄転移が存在するかどうかを判断するには、骨髄穿刺生検が必要です。骨髄中に腫瘍細胞が見つかった場合、病気が進行している可能性があることを示しており、薬剤の投与量や期間などの治療選択肢の選択に影響します。

図1 オリジナル著作権画像、転載禁止

直接手術を受けることができる小児の場合、腫瘍の根治切除後の病理学的検査はより包括的かつ正確になります。標本全体は、組織型分類、免疫組織化学染色、分子病理診断に使用でき、治療計画の策定と予後評価のための強固な基盤を提供します。腫瘍が大きすぎたり、リスクが高いために、手術前に腫瘍を縮小させる化学療法が必要な子供もいます。この場合に得られた標本は直接根治切除によって得られた標本ほど理想的ではありませんが、さらなる病理学的診断を行うことは可能です。

2. 病理学的検査の重要なステップと意義

小児神経芽腫の病理学的検査には、組織病理学的検査、免疫組織化学検査、分子病理学的検査という 3 つの主要なステップが含まれ、それぞれに独自の重要性があります。

組織病理学的検査は、神経芽腫、神経節芽腫（結節型、混合型）、神経節腫など、腫瘍の組織型を明らかにすることを目的としています。異なる組織タイプの腫瘍は生物学的行動や治療反応が異なるため、このステップは治療計画の策定と予後評価に不可欠です。

図2 オリジナル著作権画像、転載禁止

免疫組織化学検査では、特定の抗原の発現を検出することで、腫瘍の組織起源、良性か悪性か、細胞増殖を判定できます。例えば、細胞核増殖指標としての Ki-67 陽性率は、腫瘍の増殖活性を直接反映しており、予後を評価するための重要な指標の 1 つです。 MKI（核断片化指数）は、腫瘍細胞内の核分裂細胞の数を数えることで腫瘍の悪性度を評価するもう一つの重要な指標です。

分子病理学的検査では、遺伝子レベルにまで踏み込んで、N-MYC遺伝子増幅、染色体1p36および11q欠失など、予後に関連する分子マーカーを検出します。これらの分子病理学的変化は、予後を正確に判断し、標的治療を導く上で非常に重要です。特に、N-MYC 遺伝子の増幅は予後不良の強力な指標であると考えられています。

3. 病理レポートの重要な情報の解釈

小児神経芽腫の病理報告は、病気の状態の総合的な評価、治療計画の策定、予後判定の重要な基礎となります。病理レポートを解釈する際には、以下の点に重点を置くことが重要です。

1. 病変部位：腫瘍の位置は予後に密接に関係しています。副腎髄質由来の神経芽腫の予後は比較的不良ですが、交感神経連鎖由来の腫瘍の予後は比較的良好です。

2. 組織学的サブタイプ: 組織学的サブタイプによって予後に及ぼす影響は異なります。たとえば、未分化神経芽腫は一般に予後が悪いですが、混合神経節芽腫は予後が良好である可能性があります。

3. 免疫組織化学指標：Ki-67陽性率やMKIなどの指標は腫瘍の増殖活動を直接反映しており、予後を評価する上で重要な参考資料となります。

4. 分子病理学的結果: N-MYC 遺伝子の増幅や染色体 1p36 および 11q の欠失などの分子病理学的変化は、予後不良の独立した予測因子です。

5. 腫瘍被膜と血管の状態: 腫瘍被膜の完全性、血管内の腫瘍血栓の存在、リンパ節転移はすべて予後に重要な影響を及ぼします。被膜が損なわれておらず、血管血栓がなく、リンパ節転移のない腫瘍は、比較的予後が良好です。

さらに、病理学的レポートでは発症年齢も考慮する必要があります。一般的に、2 歳未満、特に 18 か月未満の小児の予後は比較的良好です。これは、乳児や幼児の免疫系がまだ完全に成熟しておらず、化学療法薬に対して敏感であるという事実などの要因に関連している可能性があります。