神経芽腫：病期、種類、予後

著者: ゾウ・ジジェン、首都小児科学研究所小児病院主任医師

評者: 北京大学第三病院主任医師 朴 美華

小児腫瘍学の分野において、神経芽腫はその複雑かつ多様な特徴により独特の位置を占めています。神経芽腫は、白血病と脳腫瘍に次いで3番目に多い小児腫瘍であり、臨床症状が困難なだけでなく、その病理学的分類も医学界における継続的な研究の焦点となっています。

1. 神経芽腫の概要と種類

神経芽腫は、胚発生中の神経節細胞から発生します。その病変は人体の中心軸の交感神経鎖に広く分布しており、首から骨盤まで影響を及ぼす可能性があります。この悪性腫瘍は原始的な神経芽細胞と神経間質で構成されています。両者の比率の違いと神経芽細胞の成熟段階によって、多様な組織学的サブタイプが生じます。

図1 オリジナル著作権画像、転載禁止

国際神経芽腫病理委員会は、神経芽腫を神経芽腫、神経節芽腫（結節型および混合型を含む）、神経節腫の 4 つの主要カテゴリーに分類しています。これら 4 種類の腫瘍は、初期の原始的な未熟型から成熟型へと徐々に移行する、動的な変化のスペクトルを構成します。未分化型や低分化型などの神経芽腫の特定のサブタイプは、悪性度が高いため予後が悪いことが多いことに留意する価値があります。

神経芽腫の臨床症状と診断

神経芽腫の臨床症状は多岐にわたりますが、腫瘍によって引き起こされる圧迫症状と、腫瘍から分泌されるホルモンや物質によって引き起こされる腫瘍随伴症候群の 2 つの主なカテゴリに分けられます。腫瘍は周囲の組織を圧迫することがあります。例えば、骨盤腫瘍は便秘を引き起こし、胸部または縦隔腫瘍は呼吸困難を引き起こします。腫瘍随伴症候群は、腫瘍から分泌される特定の物質によって引き起こされる高血圧やホルネル症候群などの症状として現れることがあります。

図2 オリジナル著作権画像、転載禁止

しかし、神経芽腫は隠れた性質を持つため、早期発見が特に困難です。ほとんどの子供は明らかな症状が現れるまで医師の診察を受けず、その結果、初期段階で診断が遅れてしまうことがよくあります。したがって、潜在的なリスクのある子供にとっては、定期的な身体検査と画像検査が特に重要です。

診断プロセスでは、臨床症状と徴候に加えて、臨床検査も重要な役割を果たします。尿中のニューロン特異的エノラーゼ (NSE)、乳酸脱水素酵素 (LDH)、フェリチン (SF) のレベルの上昇、およびバニリルマンデル酸 (VMA) とホモバニリン酸 (HVA) の比率の変化はすべて、神経芽腫の疑いがある診断の手がかりとなります。しかし、最終的な診断は、病変組織標本を採取して組織学的分析や免疫組織化学染色などの手段を用いて腫瘍の種類を判定する病理学的検査に依拠する必要があります。

3. 予後に関する多様な考慮とステージ分類の重要性

神経芽腫の予後は多くの要因によって左右されますが、その中でも発症年齢、病変部位、組織学的型、分子病理学的特徴が特に重要です。 2 歳未満の小児の予後は良好であり、副腎髄質以外の部位に発生した場合は生存率も良好であると予測されます。組織学的型のうち、未分化型は予後不良であるのに対し、神経節腫は良性である。分子病理学的には、N-MYC 遺伝子増幅、染色体 1p36 および 11q の喪失、および 17q の増加はすべて予後不良と関連しています。 DNA倍数性分析により、倍数性傾向のある腫瘍は比較的予後が良好であることが示されました。

さらに、腫瘍のステージ分類は予後を評価する上で非常に重要です。国際神経芽腫病期分類システムでは、腫瘍の発達段階を、切除可能な限定段階のステージ 1 から広範囲転移のステージ 4 まで複数の段階に分けます。その中で、特別段階 4S は遠隔転移がありますが、予後は良好です。主に1歳未満の乳児に見られ、原発病変はステージ1または2に限られます。