若さを取り戻すのに大量の輸血は必要なく、血液に水を加えるだけでいいのでしょうか？

研究では、血液を薄めると体と脳の両方が若返る可能性があることがわかっていますが、その応用にはさらなる実証が必要です。

著者: 徐思佳、京都大学医学部、日本

編集者 |ガオ・ペイウェン

吸血鬼の物語は誰もがよく知っています。彼らは美しく優雅で、血を吸ったり血を浴びたりすることで永遠に若さを保ちます。これらは恐ろしいものであると同時に、血の実際の力について人々の興味を掻き立てます。

過去に、老いたマウスと若いマウスが血液を共有すると、細胞組織が活力を取り戻すことが発見されました。血漿交換は確かに体の老化を逆転させることができ、若い個体の血漿だけがこの効果を持つと推測されています。

しかし科学者たちは最近、鍵となるのは特定の「若返り物質」の補給ではなく、元の血漿中の老化や病気に関連するいくつかの有害物質の希釈である可能性があることを発見しました（Aging、2020年）。

彼らはこれをどうやって証明するのでしょうか?血液に水分を加えると若返ることができるのでしょうか？

プラズマ：生命を運ぶ「黄河」

血液は細胞成分（赤血球、白血球、血小板など）と血漿で構成されています。通常、血液は空気に触れると凝固します。抗凝固剤を加えることで、血液中の細胞と血漿を体外で分離することができます。

血漿は、血液細胞を川のように運び、代謝老廃物や病原因子など、生命活動に必要なさまざまな物質を運ぶ淡黄色の液体です。

血漿希釈：水を加えるだけではない

研究者らは生理食塩水と5%アルブミンを使って「中性血漿」を作り、それをマウスの体内の血漿の半分と交換した。研究者らは、高齢マウスの筋肉の緊張を効果的に修復できるだけでなく、脂肪肝や肝線維症を軽減できることを発見した。

これらのマウスの修復活動は若いマウスの修復活動に劣らず、むしろそれよりも優れています。中性血漿の組成は非常に単純なので、研究者たちは血漿の希釈係数が重要な役割を果たすと考えています。

この研究ではなぜ水ではなくアルブミン溶液を使用するのでしょうか?

実際の血漿には、水のほかに塩化ナトリウムなどの無機塩と約 5% のアルブミンが含まれているからです。無機塩は血液の結晶浸透圧を構成します。濃度が高すぎると血液細胞が脱水して死滅し、濃度が低すぎると血液細胞が水分を吸収して膨張して破裂します。アルブミンなどの高分子は、血液のコロイド浸透圧を構成し、血管内に水分を保持する上で重要な役割を果たします。

アルブミンは主に肝臓で生成されます。そのため、肝不全患者の中には十分なアルブミンを合成できず、血液のコロイド浸透圧が低下してしまう人もいます。水と無機塩が血管から出て腹腔内に入り込みやすくなり、腹水が形成されます。

通常、アルブミンの濃度は加齢とともにあまり変化しないため、5%アルブミンを含む生理食塩水を輸液することで、補充された血漿中の失われたアルブミンを補い、血液浸透圧の変動を抑え、より生理的状態に近い「血漿希釈」効果を観察することができます。

プラズマは「水分を補給」して体と脳の活力を高める

研究により、中性血漿を補充すると、体の自己修復能力が強化されることがわかっています。

研究者らは、18か月齢のマウス（人間では56歳に相当）を2つのグループに分け、一方のグループではマウスの体内の血漿の半分を他の高齢マウス（同じ年齢のマウス）の血漿に、もう一方のグループでは中性血漿に置き換えた。翌日、マウスの脚に筋溶解作用（筋肉の破壊）のある薬剤を局所注射しました。

5日後、比較のために注射部位の筋肉組織を採取しました。結果は、血漿希釈後のマウスの筋肉は回復力がより強くなり、細胞内でより多くの筋肉再生タンパク質が合成されたことを示しました。

さらに、血漿希釈は脳内の新世代のニューロンを刺激することができます。

哺乳類の海馬歯状回の顆粒下層（特定の脳領域）には、自己増殖および分化の可能性を持つ神経前駆細胞が分布しています。ここで生成される新しいニューロンは学習能力と記憶能力を決定し、感情の調節に関与します。この機能は通常、加齢とともに低下します。

研究では、部分的な中性血漿置換群の若いマウスの新しいニューロンの数は、同じ年齢の血漿置換群の10倍であることがわかった。高齢のマウスでも、血漿希釈後、より活発な神経細胞の増殖が観察されました。

さらに、この研究では、中性血漿交換により、慢性炎症などの加齢関連疾患の原因となる炎症誘発性タンパク質の濃度を効果的に低下させることができることも判明しました。

研究者らは、血漿希釈群のマウスと血漿交換治療後の人間の血漿中のタンパク質の変化を比較することで、老化により体内に蓄積された阻害物質が希釈されるにつれて、細胞分裂や免疫反応の調節が再開され、体に新たな活力が注入されるように見えることも発見した。

さらに良いことに、生理機能の調節は上下に、また水平方向に関連していることが多いため、これらの変化は波のように徐々により多くの臓器に広がり、長期間持続する可能性があります。

老化を遅らせ、病気に抵抗するための新しいアイデアを提供する

実際、血漿交換技術は臨床治療において長い間使用されてきました。

患者によっては免疫機能に異常があり、体内で有害な抗体が大量に生成され、健康な組織を攻撃します。もう一つの例は遺伝性高脂血症で、患者のコレステロール代謝機能を低下させます。若い年齢で血管内に多量のコレステロールが蓄積すると、心臓血管疾患や脳血管疾患の早期発症につながります。

これらの困難な疾患では、薬物反応が不十分な場合、血漿交換によって進行を遅らせることができます。

技術的な観点から言えば、複雑ではありません。通常、患者の首または太ももから太い静脈を採取し、血液採取チューブを血液中に挿入します。その後、血液は抗凝固剤を添加した機械に排出されます。次に、血球と血漿を分離し、患者の血漿で代謝できない有害物質を濾過します。正常な人から提供された血漿またはアルブミンは補充され、その後人体に戻されます。

1 回あたり通常数時間かかり、2 ～ 3 リットルの血漿を補充できます。

血漿交換の重要な合併症の 1 つは、同種血液製剤によって引き起こされるアレルギーや感染のリスクです。

したがって、若い血漿が不要になった場合、血漿希釈のみの考え方は、人体機能、抵抗力、加齢に伴う疾患の改善に使用できます。これは、血液製剤の使用とリスクを軽減するだけでなく、老化のメカニズムを理解し、人間の平均寿命を延ばす上でも大きな意義を持つでしょう。

しかし、科学者たちはこれについてさらなる証拠を蓄積する必要がある。

今は、「大きな変化」を期待するよりも、もっと水を飲み、定期的に運動し、毎日できる限り健康を維持する方が良いでしょう。

参考文献

1. Conboy IM、Conboy MJ、Kiprov D、et al.古い血漿を生理食塩水アルブミンと交換することによる3つの胚葉組織の若返り[J]。老化、2020、12(10):8790-8819。

2. Castellano JM、Mosher KI、Abbey RJ、他。ヒト臍帯血漿タンパク質は老齢マウスの海馬機能を活性化する[J]。ネイチャー、2017、544(7651):488-492。

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