mRNAワクチンと不活化ワクチン、安全性、有効性、入手しやすさの点で違いは何ですか?

現在、わが国全国民に無料で投与されているシノファームグループ（中国生物技術グループ）が開発した不活化COVID-19ワクチンは、研究開発から市場投入までわずか1年余りしかかかりませんでした。多くの人が疑問に思っているのは、不活化COVID-19ワクチンは本当に安全で効果があるのか​​ということだ。販売が承認されたり、使用が認可された新型コロナウイルスワクチンをどのように評価すべきでしょうか？

我が国の現行の薬品管理法には、「薬品管理は国民の健康を中心とし、リスク管理、全プロセス管理、社会共同統治の原則を堅持し、科学的かつ厳格な監督管理システムを確立し、薬品の品質を全面的に向上させ、薬品の安全性、有効性、入手可能性を確保しなければならない」と規定されています。

昨年6月に国務院新聞弁公室が開いた記者会見で、科学技術部長の王志剛氏も「ワクチン開発の成功の最も重要な兆候は安全性、有効性、そして入手しやすさだ」と強調した。

では、医薬品の安全性、有効性、入手可能性はどうでしょうか?安全性、有効性、入手可能性の点で、販売が承認または使用が認可されている不活化ワクチンと mRNA ワクチンの違いは何ですか?

医薬品の安全性、有効性、入手可能性はどうですか?

米国連邦規則集に含まれる生物学的製剤（ワクチンを含む）に関する米国食品医薬品局の規制とガイドラインでは、安全性と有効性が次のように定義されています。

安全性：被験者のその時の服薬状況や薬剤の特性などを総合的に考慮し、薬剤が人体に直接的または間接的に有害な影響を及ぼさない相対的な可能性を指します。

大まかに言えば、医薬品の安全性には主に 3 つの側面があります。第 1 に、医薬品の品質の問題 (主に偽造医薬品や粗悪医薬品の問題)。第二に、薬物有害反応の問題。 3つ目は、薬物の不合理な使用の問題です。ワクチンについては、健康な人に対して使用する特別な医薬品であるため、その安全性が第一に考慮されるべきである。

ワクチンの安全性評価と監視はワクチンのライフサイクル全体を通じて行われます。前臨床安全性研究は重要な第一歩です。急性毒性、反復毒性、免疫原性、動物攻撃防御などの実験は、関連する法律や規制、技術要件に従って完了する必要があります。これらの実験は要件を満たし、指定された基準を満たす必要があります。 2番目のステップは臨床研究です。ワクチンの臨床試験は4つの段階に分かれています。第I段階の臨床試験は、主に少数の感受性のある人を対象に、ワクチンのさまざまな投与量に対する人体の耐性を判断することで、使用の安全性を観察することに重点を置いており、予備的な安全性を把握します。第2相臨床試験では、サンプルサイズと対象集団を拡大し、対象集団におけるワクチンの予備的な有効性と安全性の結果を確認し、予防接種の手順と予防接種量を決定することを目的としています。第三相臨床安全性試験は流行地域で実施され、さまざまなレベルの副作用の発生を観察します。第IV相臨床試験では、主にワクチンを広く使用した条件下での有効性と副作用を調べます。

有効性: 意図した効果を生み出す薬剤の特定の能力または効能を指し、薬剤の意図した投与方法に基づいて適切な試験方法または臨床管理研究データを使用することで得られます。

ワクチンの有効性（予防効能とも呼ばれる）とは、ワクチン接種を受けた集団において、ワクチン接種を受けていない集団と比較して、病気の発生率がどの程度減少するか（発生率の減少率）を指します。ワクチンの有効性の評価は、前臨床研究と臨床試験の 2 つの段階に分かれています。前臨床研究は主に、ワクチンの免疫原性や動物に対する防御などの薬力学的試験に基づいて決定されます。臨床試験では、第 I 相と第 II 相は主にワクチンの予備的な有効性を観察するために使用され、第 III 相は重要な有効性評価に使用されます。この段階の研究では、ワクチンの有効性を判断するために、ランダム化、盲検化、対照臨床試験を実施する必要があります。一般的に、第 III 相臨床試験の最終結果は、ワクチンの販売が承認されるかどうかの科学的根拠となります。

世界保健機関（WHO）は、必須医薬品および医薬品政策プロジェクトにおいて医薬品へのアクセスの定義を提案した。

アクセシビリティ: 誰もが安全かつ効果的に、適切で高品質かつ文化的に受け入れられる医薬品を手頃な価格で入手でき、医薬品の合理的な使用に関する関連情報を容易に入手できることを意味します。

医薬品のアクセス性に影響を与える要因には、主に、医薬品の合理的な使用、手頃な価格、持続可能な資金調達、信頼できる医療提供システムの 4 つの側面が含まれます。

安全性、有効性、アクセシビリティは相互に関連し、相互に依存しています。安全性と有効性はアクセシビリティの基礎であり、アクセシビリティは安全性と有効性の「目的地」です。医薬品は安全で効果的である場合にのみ、病気を治し、命を救うことができます。しかし、どんなに安全で効果的な医薬品であっても、国民が利用できなければ、公衆衛生の保護と促進という目的を達成することはできません。

世界で承認された新型コロナウイルスワクチンの「3つの特徴」の類似点と相違点とは？

2020年12月末現在、世界7社が開発した新型コロナウイルスワクチンが販売承認または緊急使用許可されている。これらのCOVID-19ワクチンは、主に不活化、mRNA、アデノウイルスベクターの3つの技術的経路を使用します。次に、現在世界で主流となっている不活化ワクチンとmRNAワクチンを例に、安全性、有効性、入手しやすさなどの違いを比較します。

安全

不活化ワクチンの技術ルートは成熟しており、100年以上の開発の歴史と数十年にわたる市場検証を経ており、安全性も高いです。不活化ワクチンは世界中の予防接種プログラムの大部分を占めており、さまざまな病気の予防に広く使用されています。長期にわたる研究と臨床使用により、不活化ワクチンは非常に安全であることが証明されています。

mRNAワクチンは機器によって合成されたmRNA断片であり、ウイルス由来の成分を含まないため、アレルギー反応の発生とそれによって引き起こされる安全リスクが軽減されます。研究開発のハードルは高く、技術も最先端ですが、課題やリスクにも直面しています。つまり、mRNAワクチンはウイルスワクチン中の多くのアレルゲンを不活化しないものの、重篤なアレルギー症例が依然として発生する可能性があり、そのアレルギーメカニズムはまだ不明である。また、健康な人への使用は今回が初めてであるため、その後の長期的な影響はまだ分かっておらず、不確実性もある程度あります。

効果

現在、不活化COVID-19ワクチンの販売を承認しているのは私の国だけです。国家薬品監督管理局は2020年12月30日、中国生物の新冠ワクチンの第3相臨床試験の結果を審査・承認し、予防率79.34％、中和抗体陽性転換率99.52％などを記録し、この不活化ワクチンの条件付き販売を承認した。このワクチンの予防率はmRNAワクチンより低いものの、世界保健機関の最低基準である50％と期待基準である70％を上回っており、良好な予防効果を示しています。

原理的には、mRNA ワクチンは体の体液性免疫を刺激するだけでなく、T 細胞免疫も誘導することができます。二重作用メカニズムにより、mRNA ワクチンは 90% 以上の効果を発揮します。ファイザーとドイツのビオンテックが共同開発したmRNA COVID-19ワクチンは、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）から緊急使用許可を取得しており、有効性は95％である。 FDAから緊急使用許可を得たモデルナ社のCOVID-19ワクチンの有効性は94.1％である。どちらのワクチンも不活化ワクチンよりも効果が高いです。

ワクチンの予防効果を評価するために、企業が発表したデータのみを使用するのは包括的ではないことに留意する必要があります。異なるワクチンの第3相臨床試験を実施している現場では新型コロナウイルスの感染率が異なるため、統計手法や判断基準が異なり、それが防御率の値に直接影響を及ぼします。

アクセシビリティ

不活化ワクチンの製造工程は比較的単純ですが、ウイルス培養はP3レベルのバイオセーフティ条件下で行う必要があり、生産能力の拡大に一定の影響を与えます。利点は、光を遮断して 2 ～ 8°C で保管および輸送でき、24 か月間 (最大 36 か月間と予想) 安定していることです。このコールドチェーンの保管および輸送条件は、世界的なコールドチェーンシステムの基準を満たし、ほとんどの国の国内条件に準拠しており、保管および輸送の要件が大幅に削減されます。コールドチェーンのコストが低いため、大規模な国民へのワクチン接種に役立ち、ワクチンのアクセス性が向上します。

mRNAワクチンの開発サイクルは短く、製造プロセスも比較的シンプルです。ウイルスの遺伝子配列がわかっていれば、新しい候補mRNAワクチンを数日以内に設計し、迅速かつ大規模に生産することができます。しかし、RNAは安定性が低く、分解しやすいため、低温で保存する必要があります。例えば、ファイザーのワクチンは-70℃で保管・輸送する必要があり、モデルナのワクチンは-20℃で保管・輸送する必要があり、ワクチンの普及と使用に大きな不便をもたらします。

まとめると、不活化ウイルスワクチンであれ、mRNAワクチンであれ、その安全性と有効性は厳密に管理されており、市場に流通する前に基準を完全に満たしています。新型コロナウイルスワクチンの全世界での広範な接種は、新型コロナウイルス流行の継続的な拡大を抑制する上で非常に重要な役割を果たすことは間違いありません。

著者: Yaohuluwa Medical Biotechnology Popular Science Group 寄稿