ニトログリセリン - 適切な保管は命を救う

著者: 張清霞、首都医科大学宣武病院副主任薬剤師

査読者: 劉志軍、首都医科大学北京安鎮病院主任薬剤師

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かつて、57歳の李さんは狭心症で病院に行ったことがありました。医師は彼にニトログリセリン錠とその他の冠状動脈性心疾患の二次予防薬を処方した。李さんがニトログリセリン錠を舌下で服用したのはこれが初めてだった。彼はすぐに舌の下に強いチクチクする感覚を感じ、狭心症はすぐに治まりました。その後、李さんはニトログリセリン錠を長い間、体の近く（ズボンのポケットの中）に持ち歩いていた。

1年後、李さんは狭心症が再発したとき、いつものように持ち歩いていたニトログリセリン錠剤を舌の下に置きました。しかし、今回李さんは強いヒリヒリ感ではなく甘い味を感じ、間隔を空けて2錠服用したところ症状が緩和されたという。

李さんは大変困惑しました。一体何が起こっているのでしょうか?前回狭心症の発作を起こしたとき、ニトログリセリンを一錠飲んだら症状が治まりました。今回は2錠飲んで気分が良くなりました。明らかに同じ薬を飲んでいたのに、なぜ今回は効かなかったのでしょうか?

李さんは多くの疑問を抱き、病院の「冠動脈インターベンション＋薬物療法管理クリニック」を訪れ、医師と薬剤師に相談した。薬剤師は李さんの病歴を調べ、李さんが携帯していた薬を調べたところ、それは李さんが最近狭心症の発作を起こしたときに服用していた薬だった。彼は李氏に、ニトログリセリンの錠剤が腐ってしまったのでもう服用できないと伝えた。

「あ？つい最近この瓶を開けたばかりなのに、どうして腐ってしまったの？」李さんはさらに混乱した。薬剤師は「ニトログリセリンは開封後、正しく保管する必要があります。適切に保管しないと、すぐに腐ってしまいます」と説明した。

ではニトログリセリンとはどのような薬なのでしょうか？開封後は正しく保管するにはどうすればいいですか？保管の有効期間はどのくらいですか？そこで筆者は、ニトログリセリンを現在使用している医療従事者と患者を対象に、開封後のニトログリセリン錠の保管知識と現状について全国調査を実施した。調査の結果、医療従事者と患者は開封後のニトログリセリンの保管について深刻な知識不足であることが判明した。特に夏の暑い時期には、ニトログリセリンが効かなくなる可能性が高くなります。今日はニトログリセリンの保管と保存期間について学びます。

1.ニトログリセリンは主にどのような病気の治療に使用されますか?

まず、ニトログリセリンという薬の適応症について理解しましょう。ニトログリセリンは主に狭心症の急性発作を緩和するために使用されます。その主な薬理作用は、血管平滑筋を弛緩させ、それによって血管を拡張し、心臓の前負荷と後負荷を軽減することです。治療用量では、この薬は収縮期血圧、拡張期血圧、平均動脈圧を低下させることができます。舌下ニトログリセリンは急速に完全に吸収され、生物学的利用能は最大 80% です。 2～3分で効果が現れ、5分で最大効果に達し、20～30分持続します。慢性安定狭心症が急性虚血発作を起こした場合、発作を止めるにはニトログリセリンが第一選択となるはずです。舌下投与する場合は、低血圧反応の悪化を避けるために、できるだけ座った姿勢で服用してください。狭心症の発作が頻繁に起こる人は、排便や仕事に臨む5～10分前に予防的にこの薬を服用することができます。

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2. ニトログリセリンを正しく保管するにはどうすればいいですか?

（１）開封前のニトログリセリンの保存方法と有効期限

ニトログリセリンは錠剤、エアロゾル、スプレー、その他の剤形で入手できます。各剤形は開封前に遮光し、密封して涼しい場所（20℃を超えない）に保管してください。保存期間は通常24か月です。保管方法はメーカーによって以下のように若干異なります。

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（２）開封後のニトログリセリンの保存方法と有効期限

ニトログリセリン錠を例に挙げてみましょう。ニトログリセリン錠に含まれる有効成分は錠剤から容易に蒸発するため、錠剤の有効性を持続させるために、開封後は下記の条件を守る必要があります。

1) 開封後8週間以内に錠剤を使用しない場合は、新しい錠剤を購入してください。ニトログリセリン錠剤の開封後の保存期間は最大 8 週間です。したがって、開封後 8 週間が経過したら残りの薬の使用を中止し、古い錠剤は薬剤師に返却する必要があります。新しい錠剤を舌の下に置くと、わずかな灼熱感が生じます。服用時にわずかな灼熱感がなければ、薬の効果が消えており、新しい薬を入手する必要があることを意味します。いかなる場合でも、表示された有効期限を過ぎた錠剤は使用しないでください。

2) ニトログリセリン錠剤は、他の物質がニトログリセリンを吸収するため、ホイルで覆った蓋付きの密閉ガラス容器に入れてください。

3) 使用後は必ずボトルのキャップをしっかりと閉めてください。研究により、同じ条件下では、薬瓶の密封度はニトログリセリン錠剤の含有量と密接に関係していることがわかりました。したがって、繰り返し開封したり、不適切な密封をしたりすることが、ニトログリセリン錠剤の含有量が減少する重要な原因の 1 つです。

4) 綿や他の薬剤などを錠剤の瓶の中に入れないでください。綿を含む多くの物質はニトログリセリンを容易に吸収し、その含有量を減少させる可能性があるためです。

5) 錠剤は20℃以下の乾燥した場所（詳細は薬剤の説明書を参照）に保管し、光を避けてください。したがって、持ち運ぶ場合は、身体の近くに置かないでください。

注意: この薬は子供の手の届かないところに保管してください。

3.ニトログリセリン錠はなぜ体内に持ち込めないのですか？

ニトログリセリンは持ち歩く必要がありますが、身体の近く（シャツのポケットやズボンのポケットなど）には入れないでください。研究によると、ズボンのポケットの温度は財布の温度よりも 7°C、周囲の温度よりも 9°C 高いことが分かっています。温度が高くなるほど、ニトログリセリン含有量は急速に減少し、保存期間が大幅に短くなります。例えば、ある会社が製造したニトログリセリン錠の2015年12月1日時点の保管説明書の保管条件は「光を避け、密封し、涼しい場所（20℃以下）に保管」となっており、未開封での賞味期限は36ヶ月となっていました。しかし、2020年12月1日付けの保存方法の記載において、保存温度が「涼しい場所（20℃を超えない）」から「25℃以下で保存」に引き上げられ、未開封での賞味期限が24ヶ月に短縮されました。これに基づいて、温度が 5°C 上昇すると、未開封のニトログリセリン錠剤の保存期間は 12 か月短くなると推測できます。したがって、ニトログリセリンを携帯する必要がある場合は、身体の近くに携帯しないでください。代わりに、財布、ハンドバッグ、またはハンドバッグに入れてください。

4. ニトログリセリンが効かないかどうかを味で判断するにはどうすればいいですか?

通常のニトログリセリン錠剤を舌の下に置くと、わずかな灼熱感が生じます。この感覚が起こらない場合は、有効成分が蒸発していることを意味しており、新しい錠剤を入手する必要があります。最初の症例では、李さんは舌下でニトログリセリンを2度目に摂取した際に甘味だけを感じた。これは主成分のニトログリセリンが蒸発し、副原料の甘味だけが残ったためである。この時点でニトログリセリンは効力を失っていました。狭心症の患者さん全員にもう一度お知らせしたいのですが、ニトログリセリン錠を舌下投与した際に灼熱感がない場合には、再度服用せず、新しい錠に交換してください。

参考文献

[1] 丁乾、李博宇、張清霞。開封後のニトログリセリンの保管リスクの調査と予防[J]。中国薬物安全性ジャーナル、2023年、20(3):326-330。

[2] 中国心臓病学会、中国心臓病学会誌編集委員会。心血管疾患における硝酸塩の標準化使用に関する専門家のコンセンサス[J]。中国心臓病学会誌、2010年、38(9):770-774。

[3] Chen Yuzhen、Liang Cunxian、Wang Xiaohua、他。異なる条件下でのニトログリセリン錠剤の安定性に関する研究[J]。中国薬学雑誌、1993年、28(3):150-151+189。

[4] FELTON LA、LAUBER DA、KOURY J、他。読者のコメント：舌下ニトログリセリン錠剤の安定性に対する異なる保管条件の影響の説明[J]。アム・J・カーディオール。 2019年124(6):990-991.