クエン酸第二鉄は一石二鳥で、慢性腎臓病患者に二重の利益をもたらす

慢性腎臓病（CKD）の人は、血中リン酸値が高く、鉄分値が低いことが多く、どちらも心血管疾患や死亡のリスク増加と関連しています。今日はリンを減らして鉄分を補給できる薬、クエン酸鉄（III）を紹介したいと思います。

この薬は、透析を受けていない CKD 患者の鉄分濃度を高め、透析を受けている CKD 患者のリン酸濃度を低下させるため、二重の治療効果があります。

血液透析患者における高リン血症の有病率は依然として高く、リン酸バランスの回復は長い間 CKD 治療の重要な目標となってきました。 1970 年から 1990 年にかけて、末期腎疾患患者の高リン血症を抑制するために、アルミニウムおよびカルシウムをベースとしたリン酸結合剤が一般的に使用されていました。しかし、アルミニウムベースの結合剤のアルミニウム毒性、およびカルシウムベースの結合剤によって引き起こされる高カルシウム血症と転移性石灰化により、カルシウムおよびアルミニウムを含まないリン酸結合剤の開発が促進されました。現在、さまざまな程度の CKD を持つ患者は一定量のリン酸吸着剤を服用する必要がありますが、各カテゴリには患者のコンプライアンスと安全性に影響を与える可能性のある潜在的な欠点がまだいくつか残っています。 2017 年の KDIGO ガイドラインでは、リン酸低下療法を受けている CKD ステージ 3 ～ 5 の成人患者に対して、カルシウムベースのリン酸吸着剤の投与量を制限することを推奨しています。

クエン酸第二鉄は、経口投与可能な、カルシウムを含まない鉄ベースのリン酸結合剤です。クエン酸鉄を経口投与すると、解離した Fe3+ が消化管内でリン酸と結合してリン酸鉄を形成し、小腸によるリンの吸収を減少させます。同時に、腸で吸収されたクエン酸第二鉄は血清鉄、フェリチン、トランスフェリン飽和度を上昇させます。これまでの臨床研究では、クエン酸鉄はリンを減らし、線維芽細胞増殖因子-23（FGF23）のレベルを下げ、鉄分を補給し、CKD患者の貧血を改善する可能性があることが示唆されています。 FGF23は主に骨細胞から分泌される必須ホルモンです。 CKD 患者における FGF23 濃度の上昇は、多臓器に悪影響を及ぼす可能性があります。 CKD 患者の FGF23 レベルを低下させると、患者の予後が改善する可能性があります。複数のランダム化試験により、クエン酸第二鉄は CKD 患者の血清リン酸濃度を低下させるだけでなく、プラセボと比較してトランスフェリン飽和度とフェリチン レベルを上昇させ、循環 FGF23 レベルを低下させることが示されています。

クエン酸鉄は、高リン血症および貧血を伴う CKD 患者にとって効果的で安全かつ費用対効果の高い治療選択肢です。研究では、クエン酸鉄はプラセボと比較してリンを低下させ、貧血を改善するのに顕著な効果があることが示されています。そのリン低下効果は従来のリン低下薬と同等であり、貧血の治療にはより効果的です。 2 件のランダム化プラセボ対照試験の統合解析によると、相対的高リン血症の有無にかかわらず、進行した非透析依存 CKD および鉄欠乏性貧血の患者では、クエン酸鉄による治療により、下痢、便秘、吐き気、その他の重大ではない胃腸症状がわずかに増加する可能性があるが、重大なまたは予期しない安全性の問題は発生しない可能性がある。さらに、鉄欠乏性貧血の治療や骨とミネラルの代謝にも有益な効果があります。 2023年に中国の患者を対象に行われた多施設ランダム化比較試験で、クエン酸第二鉄が陽性薬と同等の効果があることが判明しました。さらに、患者が経験した臨床的有害事象のほとんどは軽度であり、患者が許容できるものでした。

現在、クエン酸第二鉄は、成人の CKD 患者の経腸リン酸結合剤および鉄補充製品として使用することが多くの国で承認されています。 2014年、米国食品医薬品局は、透析治療を受けている成人CKD患者の血清リン濃度をコントロールするためのCKD透析患者用リン低下剤として、また透析を受けていない成人CKD患者の鉄欠乏性貧血を治療するための鉄補充製品としてクエン酸第二鉄を承認しました。欧州連合では、クエン酸第二鉄は、CKD を患う成人患者の高リン血症の管理に適応されています。日本では、クエン酸鉄はCKD患者の高リン血症の治療に使用されています。台湾（中国）では、血液透析を受けている成人のCKD患者の高リン血症を制御するためにクエン酸第二鉄が使用されています。

CKDの小児に対するクエン酸鉄の応用に関する研究も開始されました。研究によると、クエン酸第二鉄は小児透析患者のリン酸値を下げると同時に鉄欠乏症を治療できる可能性があることが示唆されています。しかし、小児 CKD 患者における安全性と有効性をさらに評価するには、より大規模な研究が必要です。