薬の服用によって起こる口腔疾患（その3） - 苔癬様反応

上記の口腔のADEには、侵食、薬剤誘発性歯肉肥大、口腔乾燥が含まれ、それぞれ歯、歯周組織、唾液腺の健康を損ないます。本日お話しする経口ADEは、経口ADEの「ハイライト」とも言える薬剤誘発性口腔粘膜疾患です。

これは実際には病気ではなく、病気のカテゴリーです。つまり、薬剤性口腔粘膜疾患の原因は多岐にわたり、症状も非常に複雑です。薬剤誘発性の口腔粘膜疾患には、扁平苔癬/苔癬様反応、アフタ性潰瘍、水疱性疾患、色素沈着、角化症/上皮増殖症、知覚異常などがあります。これは、口腔全体の中で最も目立たないけれども、実は非常に重要な器官である口腔粘膜に影響を及ぼします。普段はその存在意義を感じないので、最も目立たないと言われています。しかし、水ぶくれや潰瘍などの問題が発生すると、食事に間違いなく支障をきたすため、非常に重要です。

扁平苔癬および苔癬様反応

扁平苔癬（LP）は、皮膚と口腔粘膜の健康に影響を及ぼす一般的な炎症性疾患の 1 つです。それは本質的には免疫プロセスであり、具体的にはT細胞によって媒介される上皮組織の基底細胞の破壊です。

口腔LPは主に頬粘膜、舌、歯肉に発生し、両側対称性の紅斑またはびらんおよび潰瘍を伴う白い線（すなわち、ウィッカム線）または丘疹として現れます。

現在では、多くの薬剤が皮膚に苔癬様過敏症反応 (LHR) を引き起こす可能性があることがわかっており、これらの皮膚の変化を臨床的または病理学的に特発性皮膚 LP と区別することは困難です。皮膚LHRは主に体幹と四肢に発生し、紫色で痒みを伴う角化性丘疹や斑を特徴とする発疹として現れることがあります。現在、ピロキシカム、スルファサラジン、グリピジドなどの薬剤の化学構造中の活性チオール基がLHR を誘発する可能性があると推測されています。したがって、これらの薬剤は、特発性経口 LP と同様に、経口 LHR を引き起こす可能性もあります。

出典: 参考文献

経口LHRの病因

過去には、経口 LHR に関連すると考えられていた 2 つのクラスの薬剤は、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID) と降圧薬(β 遮断薬、ACE 阻害薬、利尿薬、特にヒドロクロロチアジド) でした。また、スルホニル尿素系抗糖尿病薬（トルブタミド、グリピジドなど）、抗真菌薬（ケトコナゾールなど）、抗けいれん薬（カルバマゼピンなど）、免疫調節薬（金製剤、ペニシラミンなど）、スルファサラジン、アロプリノール、リチウムも経口 LHR を引き起こす可能性があることが報告されています。

1963 年の皮膚科学会では、口腔 LP、糖尿病、高血圧の 3 つの症状がグリーンスパン症候群の臨床症状であると考えられました。現在では、特に高血圧治療薬、そしておそらく糖尿病治療薬が経口 LHR を誘発する可能性があることが広く認められています。

LHR の発症機序に関する 1 つの理論は、感受性のある個人はシトクロム (CYP) 450 酵素の多型を持ち、それが特定の薬物の CYP 代謝に影響を及ぼす可能性があるというものです。

LHRの診断

LHR の診断基準について合意に達することは難しい場合が多く、その理由の 1 つは、LHR の変化が一度確認されると、厳格に治療しない限り、薬物治療を中止した後も変化が持続する可能性があるためです。しかし、一部の学者は、LHR 誘発薬の現在の服用歴と、LHR の変化と一致する組織病理学的所見を組み合わせれば、診断を下すのに十分であると主張しています。

（つづく）

参考文献

[1] 袁A、WooSB。口腔内の薬物有害事象[J]。皮膚臨床、2020、38(4):523-533。