パーキンソン病の薬の副作用は何ですか？どう対処すればいいのでしょうか？

著者：北京病院主任医師 陳海波

査読者: 胡文麗、首都医科大学北京朝陽病院主任医師

ご存知のとおり、パーキンソン病であれパーキンソン病プラス症候群であれ、抗パーキンソン病薬は効果がある限り、一般的に長期間服用する必要があります。

パーキンソン病治療薬を長期にわたって使用すると、副作用が起こる可能性があります。正しく取り扱わないと人体に大きな影響を与える可能性があるため、パーキンソン病治療薬に関する基礎知識を理解しておくことは特に重要です。

1. 抗パーキンソン病薬を服用すると、どのような副作用が起こる可能性がありますか?

パーキンソン病の治療薬は数多くあり、薬によって副作用も異なります。一般的に使用される第一選択治療薬には、レボドパ、ドーパミン受容体作動薬、モノアミン酸化酵素 B 型阻害剤の 3 つの主な種類があります。さらに、エンタカポンは第一選択薬としても使用でき、レボドパシリーズに位置付けられます。その他の薬剤は基本的に第2選択治療薬です。

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レボドパの特徴は、ドーパミンを直接補充できるため、治療効果が最も優れ、最も強力であることです。しかし、特に若年早期発症患者にとっては欠点もあります。長期使用、特に大量使用は、消耗現象を引き起こす可能性があります。

終末期現象とは、1回の服用で5時間効果が持続し、1日3回服用すれば1日中安定して効果が持続することを意味します。時間が経ち、投与量が増えるにつれて、治療効果はどんどん短くなります。 1 回の投与による治療効果は 2 ～ 3 時間しか持続せず、次の投与までに症状が悪化する可能性があります。この状況は投与終了現象と呼ばれます。

投与終了現象は患者の生活の質に比較的大きな影響を及ぼします。患者の中には、薬を服用した後、野菜を買うために街に駆け出す人もいると話した。 8時に野菜を買いに出かけ、10時半には動けなくなるため、10時には帰宅しなければなりませんでした。したがって、このような運動合併症は、レボドパを一定期間使用した後に発生します。患者によっては、ジスキネジアと呼ばれる制御不能な動きの増加を経験することもあり、これも患者の生活の質に影響を及ぼす可能性があります。

レボドパによって引き起こされる合併症の進行を遅らせるために、まず他の薬を使用できるのではないかと考える人もいるかもしれません。いくつかの研究では、初期段階でまずドーパミン受容体作動薬を使用すると、レボドパの使用を遅らせ、レボドパの運動合併症を遅らせることができることがわかっています。もちろん、いくつかの研究では、レボドパの1日投与量が2錠を超えない場合、運動合併症の発生率は比較的低いことが示されています。

もう一つの第一選択薬は、セレギリンやラサギリンなどのモノアミン酸化酵素 B 型阻害剤であり、病気の進行を遅らせる可能性があるため、最初に使用することも、レボドパやドーパミン受容体作動薬と組み合わせて使用​​することもできます。

第二選択薬はアマンタジンとトリヘキシフェニジルです。相対的に言えば、これら 2 つの薬剤は副作用が多く、それが第 2 選択薬として使用される理由の 1 つです。

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ベンヘキシフェニジルには、口渇、視力低下、便秘、認知障害など、特に高齢者にとってより多くの副作用があります。アマンタジンは幻覚を引き起こしやすく、睡眠に影響を与え、不眠症を引き起こす可能性があります。したがって、一般的に言えば、使用したい場合は、日中の早い時間に使用し、夜間は使用しないようにしてください。

2. 抗パーキンソン病薬を服用した後に副作用が起こった場合はどうすればいいですか？

病気の特性に応じて調整する必要があり、一般的には薬の調整が中心となります。

例えば、中国ではレボドパにはいくつかの剤形があります。 1 つはドベースヒドラジドと呼ばれ、もう 1 つは複合カルビドパ錠です。これら 2 つは標準錠剤ですが、カルビドパ・レボドパと呼ばれる徐放錠もあります。標準錠剤を使用する場合、半減期は比較的短くなり、投与終了現象が早く起こる可能性があります。このような場合は、半減期が長く、薬の効果の持続期間を延長できるカルビドパ徐放錠に切り替えることができます。

さらに、エンタカポンを追加することでレボドパの分解を抑え、血中におけるレボドパの半減期を延長し、治療効果を延長し、投与終了現象を軽減することができます。

もちろん、モノアミン酸化酵素 B 型阻害剤、すなわちセレギリンとラサギリンも同様の効果があり、レボドパの効能を延長することができます。

もう一つの方法は、ドーパミン受容体作動薬を追加することです。ドーパミン受容体作動薬の半減期は一般的に長いためです。例えば、プラミペキソールの半減期は平均10時間、ロピニロールの半減期は約6～8時間です。そのため、服用後は基本的に1日3食の食事と一緒に服用することができ、治療効果は比較的安定し、服用終了現象も改善されます。最近、ロチゴチン徐放性マイクロスフェア注射剤が発売されました。週に 1 回使用し、投与終了現象にはより効果的である可能性がありますが、まだ十分な臨床経験が不足しています。

さらに、レボドパの過剰投与によってジスキネジアが引き起こされます。ジスキネジアが起こった場合は、各薬剤の投与量を少し減らす必要がありますが、その効果も低下します。したがって、1日の総投与量を変えずに回数を増やすことで、この問題は解決できます。ジスキネジアは消失し、治療効果は維持できる。

ジスキネジアが発生した場合は、各薬剤の投与量を減らすことに加えて、アマンタジンという薬剤を追加することもできます。この薬剤もいくらか役立つ可能性があります。アダマンタンには一定の抗ジスキネジア作用があることが分かっており、この薬剤によって引き起こされる合併症をある程度解決することができます。

重症の場合、治療効果に異常な動きが伴い、一部の患者は非常に痛みを感じることになります。効果がなかったので、私はただ硬直したまま座っていました。効き始めると、全身が動き始めました。快適な時間を過ごすことはほとんどありませんでした。この場合、治療には脳深部刺激療法が必要になる場合があります。

脳深部刺激療法は外科的治療であるため、脳内に電極を埋め込み、外部から刺激装置を当てます。刺激装置は脳の特定の部分に継続的に電気を供給して細胞を刺激し、ドーパミンと同様の効果を生み出して症状を改善します。電気は連続的であるため、投与終了現象を大幅に改善できます。治療効果が良好なものは、一定期間、投与終了現象を排除することもできます。

さらに、前述のジスキネジアは、血中薬物濃度の変動と明らかに関連していることが多いです。深部脳刺激療法の電気レベルは比較的安定しており、ジスキネジアの発生も軽減できます。これは私たちの治療法の一つです。

もちろん、これらの薬には低血圧などの他の副作用もあります。パーキンソン病の治療に使用される数種類の薬剤のうち、ほぼすべてに血圧を下げるという副作用があります。

パーキンソン病を患っている高血圧患者の中には、パーキンソン病の治療薬を服用した後は降圧薬を服用する必要がなくなる人もいます。ただし、高血圧ではない患者さんの場合、薬を服用すると血圧が低下する場合があり、このとき薬の選択には一定の違いが生じます。例えば、ドーパミン受容体作動薬は低血圧を引き起こす可能性が高くなるため、ドーパミン受容体作動薬の投与量を減らし、他の薬剤の種類と投与量を増やす場合があります。それが効かない場合は、低血圧の問題を解決するために昇圧薬を使用する必要があります。