新しい研究によると、アンチエイジングは肌の表面だけに留まらないそうです。

アンチエイジングというと、多くの人はまず、一目見てわかる顔、目、口角を思い浮かべます。これらは皮膚の表面だけのものですが、最新の科学的研究により、アンチエイジングには体の細胞レベルのより深いところまで取り組む必要があることがわかりました。

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体の活力を維持する鍵は、細胞の「エネルギー工場」であるミトコンドリアにあります。加齢とともにミトコンドリアの機能は徐々に低下し、エネルギー供給不足、フリーラジカルの増加、細胞再生能力の低下を招きます。その結果生じる疲労、体力の低下、さらには慢性疾患の発生はすべて、ミトコンドリア機能の低下と密接に関係しています。したがって、根本的に老化を遅らせたいのであれば、ミトコンドリアの健康を回復することが活力への扉を再構築する鍵となるかもしれません。

1. ミトコンドリアと老化：老化の根源

ミトコンドリアは細胞の「エネルギー工場」であり、細胞にエネルギーの大部分を供給し、正常な細胞機能を維持する役割を担っています。しかし、加齢とともにミトコンドリアの機能は徐々に低下します。老化の過程で、ミトコンドリアは損傷を蓄積し、活性酸素種（ROS）のレベルが上昇します。これにより、ミトコンドリアDNA、タンパク質、膜構造が損傷し、細胞の老化が加速します。この酸化ストレスの悪循環は、細胞のエネルギー不足を引き起こすだけでなく、神経変性疾患、心血管疾患、筋肉の変性など、老化に関連するさまざまな疾患を引き起こします。 [1]

さらに、ミトコンドリア遺伝子の変異の蓄積により、その機能がさらに損なわれます。加齢とともに、これらの変異は脳、筋肉、心臓など、エネルギー需要の高い組織で特に顕著になります。変異の蓄積は呼吸鎖の機能不全につながり、細胞が効率的にエネルギーを生成できなくなり、老化の進行を早めます。 [1]

まとめると、ミトコンドリアの損傷は老化の重要な促進要因であり、ミトコンドリアの機能を改善することで老化のプロセスを遅らせ、身体の活力を維持するための新たな可能性がもたらされることが期待されます。

2. ミトコンドリアは組織全体の抗老化を制御し、遺伝する可能性がある

科学者たちは、ミトコンドリアにはミトコンドリア変性タンパク質応答（UPRmt）と呼ばれるメカニズムがあり、それが他の組織や将来の世代に抗老化の「健康の秘密」を「教える」ことができることを発見しました[2,3]。この組織間および世代間の信号伝達は、老化を遅らせ、身体の適応性を高める新たな可能性をもたらします。

組織のミトコンドリアがわずかに損傷すると、ミトコンドリア自身の UPRmt を活性化してバランスを回復するだけでなく、特定のシグナル伝達分子であるマイトカインも放出します。これらのミトキシンが他の損傷を受けていない組織に移行し、対応する保護機構を誘発し、それによって身体のストレス抵抗能力を高めることができる[3,4]。

例えば、科学者たちは実験で、線虫（Caenorhabditis elegans）とマウスのニューロンがWnt（分泌糖タンパク質の一種）を介して腸に「助けて」信号を送り、腸にUPRmtを開始するよう促すことができることを発見した。この組織間の「協調モデル」は、損傷した組織の修復をサポートするだけでなく、他の組織のストレス反応能力を高め、体が老化プロセスのさまざまな課題にうまく対処できるようにします[2]。

さらに興味深いのは、ミトコンドリアのストレス反応は個体内への影響に限定されず、世代間伝達を通じて将来の世代に「健康シグナル」を伝えることもできることです[3]。研究により、ニューロンのミトコンドリアストレスが生殖システムのシグナルと相互作用し、子孫の UPRmt 能力を増強する可能性があることが示されています。これは母親が生涯で蓄積したストレス耐性の経験のようなもので、一種の「遺伝的富」となり、子孫がより強いストレス耐性とより長い寿命を持つことを可能にします[3]。

これらの発見は、遺伝的継承の複雑さに関する新たな洞察を与えるだけでなく、将来の世代の生活の質を向上させるための新たなアイデアも提供します。

3. これらの結果をアンチエイジングにどのように応用するか?

これらの最先端の科学的発見は、アンチエイジングの分野に新たな道を開きました。将来的には、この研究結果を以下のように応用することができます。

マイトカインシグナル伝達療法 科学者たちは、体内の複数のシステムの調整を強化するためにマイトカインの分泌を誘導する方法を研究しています。このタイプの治療法は、加齢に伴う多系統変性症の治療に特に有用である[2]。

エピジェネティック介入 ミトコンドリア代謝物（アセチル CoA など）はエピジェネティック制御に関与し、遺伝子発現に影響を与えます。これらの代謝産物のレベルを調節することで、クロマチン構造を再構築し、老化プロセスを遅らせることができます[3]。

世代間健康管理には、家族計画を立てている家族のミトコンドリアの健康を管理し、母親のミトコンドリアの状態を改善することが含まれており、これにより次の世代が出生時からより良い適応力を持つことができます[2]。

精密なミトコンドリア標的療法 科学者たちは、MitoQ など、ミトコンドリアを正確に標的にできる薬剤を開発しています。これらの薬剤はミトコンドリアの酸化ストレスによる損傷を効果的に軽減し、細胞の活力を高めることができる[3]。

組織間の調節とミトコンドリアストレスの世代間伝達は、アンチエイジングに新たな視点をもたらします。これらの研究は、生体内の複雑なシグナル伝達ネットワークを明らかにするだけでなく、革新的な抗老化療法の開発への道を開きます。将来、科学の進歩により、これらの発見をさまざまな方法で実生活に応用し、生活の質を向上させ、老化のペースを遅らせることができるようになるでしょう。健康的な老化という目標が、ますます私たちの身近になっていくことが期待できます。

参考文献:

[1]Phua QH、Ng SY、Soh BS.ミトコンドリア：老化に対する潜在的な若返りツール。老化現象2024;15(2):503-516.

[3]Liu Y、Zhou J、Zhang N、他。 2 つの感覚ニューロンが C. elegans の GPCR シグナル伝達を介して全身のミトコンドリアストレス反応を調整します。開発セル。 2022;57(21):2469-2482.e5.

[4] 張騫、王子豪、天葉。身体の老化を制御する組織間ミトコンドリアストレス信号伝達に関する研究の進歩。遺伝。 2023;45[3]:187-197.

[5]Zhu D、Li X、Tian Y.老化におけるミトコンドリアから核へのコミュニケーション：エピジェネティックな観点。トレンドバイオケミストリー2022;47(8):645-659.

著者: 江永元、第三軍医大学内科修士

査読者: 中国科学技術大学准教授、李旭