喫煙とうつ病：禁煙薬は悪循環を断ち切ることができるか？

喫煙は多くの慢性疾患や早死の主な原因です。うつ病患者の場合、喫煙はうつ病の症状を悪化させるだけでなく、他の病気を発症するリスクも高め、悪循環を形成する可能性があります。この記事では、American Journal of Psychiatry 誌で最近発表された二重盲検ランダム化比較試験の二次分析に基づいて、現在大うつ病性障害 (MDD) を患っている、または患っていた人々に対する最も一般的に使用されている禁煙薬 (バレニクリン、ブプロピオン、ニコチンパッチ、プラセボ) の安全性と有効性を検討します。

試験内容をより深く理解していただくために、関連する薬剤について簡単に説明します。

バレニクリンは、成人の禁煙治療薬として2006年に米国食品医薬品局によって承認された、ニコチンを含まない新しい処方禁煙薬です。喫煙者に対する推奨のエビデンスレベルは A です。ニコチンが脳に及ぼす影響を模倣して禁煙時の渇望感や禁断症状を軽減し、ニコチンが脳に及ぼす快楽効果を阻害することで喫煙の快楽を軽減します。
ブプロピオンはもともと抗うつ薬として使われていましたが、後に禁煙にも効果があることが分かりました。ブプロピオンは、気分の調節や快楽の知覚に関わる化学物質である脳内のノルエピネフリンとドーパミンのレベルを高めることによって作用します。ブプロピオンは通常、禁煙の1～2週間前に1日2回150 mgの服用を開始します。頭痛や吐き気などの副作用を引き起こす可能性があり、てんかんの病歴や特定の健康状態の人には適していません。

ニコチンパッチは、喫煙者が禁煙する際に禁断症状を軽減するために使用される市販のニコチン補充療法です。パッチは皮膚を通してニコチンをゆっくりと放出し、喫煙時のニコチン摂取をシミュレートすることで、タバコへの依存を軽減します。通常、使用者は高用量から始めて、徐々に用量を減らし、ついには完全に使用を中止します。ニコチンパッチは一日中貼付し、通常は上腕、胸、背中、太ももの外側などの清潔で毛のない皮膚に1日1回交換します。ニコチンパッチには、皮膚の炎症や睡眠障害などの軽度の副作用が出る場合もありますが、一般的には安全です。

プラセボとは、医学研究や臨床治療で使用される物質または治療法であり、特定の有効成分を含まず、したがって特定の病気の治療には効果がありません。プラセボは、錠剤、カプセル、注射、クリーム、またはその他の形態の「偽の」治療薬です。これらは本物の薬のように見えることが多いですが、有効成分は含まれていません。臨床試験では、プラセボは対照群として使用され、試験薬の効果が実治療を受けない場合の効力を上回るかどうかを比較します。プラセボ効果とは、患者が治療を受けていると信じているだけで症状の改善を経験する現象です。

この研究の方法と過程

この研究は、18歳から75歳までの6,653人の参加者を対象とした二次分析であり、参加者は、MDD経験群（n=2,174）、現在MDD群（n=451）、精神疾患なし群（n=4,028）の3つのグループに分けられました。 12週間の研究の参加者は、バレニクリン、ブプロピオン、ニコチンパッチ、またはプラセボのいずれかを投与され、簡単なカウンセリングも受けました。安全性を判断するための評価基準は、参加者が少なくとも 1 つ以上の深刻な精神的または神経学的問題を抱えているかどうかです。有効性の評価基準は、治療後9～12週の間に生化学検査で禁煙を継続していることが確認された参加者の割合です。

研究成果と薬効分析

この研究では、参加者全員において、MDDの病歴があるグループ、現在MDDを患っているグループ、精神疾患のないグループにおいて、異なる薬剤間で神経精神医学的有害事象のリスクに有意差は認められなかったことが判明しました。しかし、精神障害のないグループと比較すると、MDD グループでは神経精神医学的有害事象のリスクが明らかに高かった。既往性MDD群では、プラセボと比較した有害事象のハザード比は、それぞれバレニクリンで3.0、ブプロピオンで2.1、ニコチンパッチで2.1でした。

活動性MDDのグループでは、バレニクリンはプラセボとニコチンパッチと比較してそれぞれ2.67と2.93のハザード比を示しました。

常習MDD患者群では、バレニクリン、ブプロピオン、ニコチンパッチのいずれもプラセボより優れていた。しかし、活動性MDDのグループでは、ニコチンパッチとブプロピオンはプラセボよりも効果的ではありませんでした。バレニクリンは両MDDグループで良好な有効性を示し、進行中のMDD患者の不安および抑うつ症状を軽減することもできました。

MDD グループのすべての薬剤の安全性プロファイルは概ね良好でした。 MDD の病歴がある、または現在 MDD を患っている患者の場合、バレニクリン カウンセリングは、その高い有効性と同様の有害事象リスクを考慮すると、最善の治療選択肢となる可能性があります。特に MDD に苦しむ患者にとって、バレニクリンは喫煙をやめるのを助けながら気分症状を改善することができます。

科学的な禁煙治療は、うつ病患者の身体的健康を改善するだけでなく、精神的健康も促進することができます。適切な薬を選択し、心理カウンセリングとサポートを組み合わせることで、うつ病患者が喫煙をやめるための強力な保護が得られます。喫煙とうつ病の密接な関係にもっと多くの人が気づき、まずは自分からタバコを控えるようになればと思います。より健康でより良い未来のために一緒に頑張りましょう！

参考文献:

キプリオタキス G、シンシリピニ PM、グリーン CE、他現在または過去に大うつ病を患った人の喫煙治療に対するバレニクリン、ブプロピオン、ニコチンパッチ、プラセボの効果：二重盲検ランダム化プラセボ対照試験の二次分析。 Am J Psychiatry(2024)。 https://psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp.20230855