最初の細胞治療製品が市場に登場し、「不治の」癌に希望が生まれる

監査専門家：張建偉

中国人民解放軍総合病院第七医療センター腫瘍科副主任医師

つい最近、中国で承認された最初の細胞治療製品が市場に投入されました。

中国国家薬品監督管理局（NMPA）は6月22日、最新の公告を発表し、復星凧生物科技有限公司が申請したアキリンセル注射液（商品名：イケダ）の販売を承認した。6月28日夜、復星凧のアキリンセル注射液のものと思われる医薬品販売注文書がネット上で流通し、それによるとアキリンセル注射液の小売価格は1袋（約68ml）あたり120万元であった。

このニュースにより、細胞療法が再び世論の最前線に躍り出たことは間違いない。患者の命がかかっており、高額な費用がかかるにもかかわらず、細胞療法とは一体何なのか、そして信頼できる治療法なのか。まばゆいばかりの情報から疑似科学と本当の進歩を区別する方法を議論する価値がある。

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細胞治療の分類

細胞療法とは、治療、診断、予防を目的として、体外で処理された同種（異種および同種を含む）または自己の細胞を使用する治療法を指します。細胞治療とは、他人（または動物）または自分自身の体内の生きた細胞を加工して人体に注入する治療法であると理解できます。

細胞治療の原理 出典: bioscience.lonza.com

使用される細胞の種類に基づいて、細胞療法は幹細胞療法と分化細胞療法または成熟細胞療法に分けられます。広く使用されている唯一の幹細胞療法は造血幹細胞移植であり、通常は骨髄移植の形で行われますが、細胞は臍帯血から採取することもできます。現在、さまざまな幹細胞源を開発し、アルツハイマー病などの神経変性疾患や糖尿病、心臓病などの疾患に幹細胞療法を適用しようとする研究がいくつか行われています。しかし、倫理的な問題により、この分野の研究は物議を醸してきました。

成熟細胞療法の中では、現在、免疫細胞療法が最も急速に進歩しており、その中でも最も普及しているのは、がん治療に用いられる免疫細胞療法です。

免疫細胞はさらにT細胞、B細胞、樹状細胞（DC）、ナチュラルキラー細胞（NK）などに分類されます。

数年前に魏澤熙氏が使用したDC-CIK療法、すなわち樹状細胞-サイトカイン誘導キラー細胞療法は、免疫細胞療法です。有効性が不明なため、DC-CIK 療法はまだ市販承認されていません。今年初めに張宇博士が批判した非伝統的な治療法はNKT療法だった。 DC-CIK 療法と同様に、NKT は NK 細胞と T 細胞の両方の特性を持つ特殊な T 細胞サブセットを利用します。本質的には免疫細胞であり、国内外で市販されている製品はありません。最近発売された復星カイトアキラム注射はCAR-T療法であり、世界で6番目のCAR-T療法となる。では、なぜCAR-T療法が人気なのでしょうか?

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CAR-T療法

CAR-T療法の正式名称はキメラ抗原受容体T細胞免疫療法です。

現在、米国FDAを含む多くの国の医薬品規制当局は、300件を超えるCAR-T細胞療法の臨床試験プロジェクトを承認しています。同時に、いくつかのCAR-T細胞療法が市場に投入されました。 CAR-Tの原理は、まず患者の血液からT細胞を採取し、次にT細胞を遺伝子操作して腫瘍細胞抗原を認識できるタンパク質を生成することです。腫瘍細胞抗原を認識できるこの改変分子は、キメラ抗原受容体 (CAR) と呼ばれます。 CAR を発現する T 細胞は腫瘍抗原を認識して結合し、腫瘍細胞を攻撃します。改変された T 細胞が患者の体内に注入されると、患者の腫瘍細胞が T 細胞によって攻撃されます。

では、なぜ新たに発売されたCAR-T療法の薬はこんなにも高額で販売されているのでしょうか？ここでは、近年よく使われる細胞治療の別の分類方法を紹介します。

CAR-T細胞療法およびその他の細胞療法

出典: cn-healthcare.com

治療に使用される細胞の供給源に応じて、患者自身の体からの細胞は自己細胞と呼ばれ、市販の細胞は他の人から来るか、または単に幹細胞から誘導されることがあります。現在市販されているCAR-T療法はすべて自己細胞から作られており、非常に高価なものが多い。

まず、非特異的 T 細胞を患者の体内から分離し、患者の腫瘍細胞の種類と特性に応じて改変してから、患者の体内に戻します。このプロセスは通常複雑で、2〜5 週間かかります。ほとんどの患者は、拒絶反応の発生率を減らすために、CAR-T細胞療法を受ける前に放射線療法または化学療法を受ける必要があります。そのため、患者の体内に機能的な T 細胞が存在しない可能性があり、自己 CAR-T 細胞の生成サイクルが長くなる可能性があります。

さらに、生細胞医薬品であるため、製造プロセスには環境の清浄性に対する極めて高い要件が求められます。各患者は独立したバッチであり、各バッチの製品には製造環境とプロセスの厳格な管理と包括的なテストが必要であり、製造と輸送のコストが非常に高くなります。そのため、自家CAR-T療法は完全に個別化された治療法であり、高額になることが予想されます。

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細胞療法には有望な未来がある

自己細胞療法の販売承認は間違いなく朗報です。一般の人が現時点でその費用を負担することはできないが、それでも、従来「不治」と考えられてきた癌患者に希望を与えている。

CAR-T細胞が「すぐに準備して使用する」必要も「カスタマイズする」必要もなくなると、治療費は大幅に削減され、悪性腫瘍を患うより多くの患者に恩恵をもたらすことができる。

そのため、一部の学者は治療に「既製の」CAR-T細胞の使用を提案し始めています。この治療法では、同種異系源、つまり他の人から採取した T 細胞から調製した CAR-T 細胞を使用します。通常、T 細胞は健康なドナーから採取されるか、幹細胞から直接使用されます。患者とのマッチング後、うまく設計された CAR がこれらの T 細胞の表面に「インストール」されます。既製の CAR-T 細胞療法を使用すると、製造ソリューションが簡素化され、「既製の」製品を生産することもできます。理論的には、他の薬剤と同様に、待つことなくいつでも使用できます。

腫瘍細胞を攻撃するT細胞の模式図

出典: istockphoto.com

CAR-T療法に加えて、他の細胞療法も「スポット利用可能性」を実現する方向に向かっています。将来的には、より多くの進行がん患者が「薬にアクセスでき」、また「薬を買える」ようになると信じています。

出典: デジタル北京科学センター