寝るだけで痩せるなんて夢じゃないですか？脂肪を燃焼させる「スイッチ」の背後にある、他に注目すべき情報は何でしょうか?

減量の簡単な原則は誰もが知っています。それは、エネルギー摂取量とエネルギー消費量の間にギャップを作ることです。

「食べる量を減らして運動量を増やしましょう。健康的な食事をし、口をコントロールして足を動かしましょう...」

まあ、よく言ったが、二度と言わないでくれ。

世の中に本当に安全で効果的な「嘘つきダイエット薬」があったら素晴らしいですね。仕事で忙しい一日を過ごした後、家に帰ってこれを飲んでぐっすり眠れば、目覚めたときには気分がすっきりして、体調も良くなり、健康になっているでしょう。それはどんなに素晴らしいことでしょう！

最近、「脂肪燃焼ターゲット発見」という話題を耳にしたことがあると思います。口を制御できず、足を動かすこともできない人々がそれをパーティーのように楽しんでいる - これは、横になってダイエットすることがもはや夢ではないことを意味しているのではないでしょうか? ！

その背景には、済南大学の尹志南教授のチームがネイチャー誌に発表した新たな発見がある。インターロイキン-27（IL-27、以下「IL-27」）は脂肪細胞を直接標的とし、脂肪細胞の熱産生とエネルギー消費を促進することができ、薬になる可能性があるという。

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健康中国行動推進委員会の専門諮問委員会委員である孔玲志氏は、わが国の成人住民の現在の太りすぎと肥満率は50％を超え、6歳から17歳の児童と青少年では20％近く、6歳未満の児童では10％に達していると紹介したことがある。過体重と肥満は、住民の健康に影響を及ぼす重要な公衆衛生問題となっています。

【脂肪を燃やす「スイッチ」が本当に見つかった】

肥満の根本的な原因は、摂取カロリーが消費カロリーを上回り、エネルギーが脂質の形で脂肪細胞に蓄積されることであることは誰もが知っています。そのため、体重を減らすというと、運動と食事制限を意味します。

このプロセスには、免疫細胞というもう一つの重要な要素が関わっています。

2021年11月24日、済南大学医学部生物医学トランスレーショナル研究研究所の尹志南教授のチームは、「IL-27シグナル伝達が脂肪細胞の熱産生とエネルギー消費を促進する」と題するオンライン論文をネイチャー誌に発表した。

（論文のスクリーンショット）

この研究は、インターロイキン IL-27 が免疫系を特異的に制御するという従来の概念を打ち破りました。 IL-27が脂肪細胞の褐色化と熱産生を直接標的とし促進し、脂質を燃焼させることで肥満を減らし、2型糖尿病を改善できることが初めて発見されました。

この重要な研究を率いた尹志南教授はインタビューで、「脂肪細胞を直接標的とし、効果的に体重を減らす新たな（肥満）治療の標的と分子を見つけることが特に急務だ」と語った。もしそれが発見されれば、肥満治療における画期的な進歩を意味し、私たちは本当に人体の「脂肪燃焼スイッチ」を押したことになるかもしれない。 ”

そして、この「スイッチ」は実際に発見されました - インターロイキン IL-27 です。

記事が掲載された後、尹志南さんは、人体実験のボランティアになりたいという友人たちから多くのメールを受け取った。

しかし、7年以上続いたこの研究の指導者である尹志南氏は、この判断を慎重に否定し、「インターロイキン27は肥満とインスリン抵抗性の分野における新たなターゲットであるとしか言えない。しかし、それが本当に肥満を治療できるかどうかは、さらなる検証が必要だ」と述べた。

しかし、いずれにせよ、これまで免疫系を調節し、炎症促進作用を持つだけであると考えられていたインターロイキン27は、この研究によって新たな機能を与えられたようだ。尹志南氏によると、研究チームは現在、脂肪細胞への影響に加え、肝細胞への影響についても研究している。また、他の研究チームと協力して、より多くの疾患領域における新たな可能性を模索しています。

IL-27は体内で通常発現する分子であり、人工的に合成された外因性化合物ではないため、安全性は高いです。 「食事制限やダイエットをしなくても、2型糖尿病を改善し、脂肪を燃焼させて体重を減らし、メカニズムの観点からインスリン信号反応の感度を高めることは可能だ」と、論文のもう一人の筆頭著者で済南大学付属珠海人民病院の博士研究員である李徳海氏は述べた。

尹志南教授のチーム

この重要な研究結果をシンプルに理解するにはどうすればよいでしょうか? 】

脂肪細胞は、その形態、代謝、位置、発達に基づいて、白色脂肪、褐色脂肪、ベージュ脂肪に分類されます。

白色脂肪は主に皮下組織と内臓の周囲に分布しています。その機能は、体内に余分なエネルギーを蓄え、必要なときに使用できるようにすることです。それは肥満の「本当の原因」でもあります。

褐色脂肪は主に肩甲骨、首と背中、脇の下、縦隔、腎臓の周りに分布しています。ミトコンドリアを多数含み、脂肪を燃焼させて熱を生み出す働きがあります。

ベージュ脂肪は主に白色脂肪組織内の一部の祖母細胞と白血球に分布しており、脂肪を燃焼させて熱を生成する機能も持っています。

したがって、すべての脂肪細胞が悪いわけではなく、悪い脂肪細胞を良い脂肪細胞に変えることは非常に賢明な選択です。

IL-27 は体内で通常発現する分子であり、人工的に合成された外因性化合物ではありません。安全性も高く、臨床応用の可能性と市場価値も高いです。

尹志南教授のチームは、この治療ターゲットをできるだけ早く産業化し、その結果が膨大な数の肥満の人々に利益をもたらすことを非常に楽しみにしています。近い将来、IL-27 が何千人もの少年少女にとって完璧な体型を永遠に維持するための秘密の「武器」となることを願っています。

説明すると、これは実は人間の体内を舞台にしたスパイ映画なのです。

インターロイキン IL-27 は、脂肪細胞の入り口に植え付けられた「自分の仲間」IL-27Rα を通じて脂肪細胞の反乱を誘発します。敵を味方にし、太る原因となる「白色脂肪」を、脂肪を燃焼させて熱を生み出す働きを持つ「褐色脂肪」に変え、「脂肪燃焼」を活性化させ、最終的に脂肪組織内の脂質を消費カロリーに変換します。

魔法を使って魔法と戦い、脂肪を脂肪と戦わせ、脂肪の内部消費を利用して減量の目的を達成すると言えます。

【寝るだけで痩せる】

従来の考え方では、インターロイキン IL-27 は免疫細胞を標的とする因子として存在し、体の免疫プロセスの調節においてのみ重要な役割を果たすと考えられています。

尹教授のチームは、遺伝子操作されたマウスと高脂肪食誘発性肥満モデルを構築した。これは、人間の肥満を模倣して、マウスに高カロリー、高脂肪の食物を与え、マウスに肥満および関連する代謝性疾患を誘発することです。肥満者の血清サンプルデータと組み合わせると、肥満者の血清中のインターロイキン IL-27 レベルは、正常者の IL-27 レベルよりも大幅に低いことがわかりました。

つまり、肥満の人と正常な人ではIL-27が異なります。

もちろん、単に「違う」だけでは波紋を起こすには十分ではありません。 IL-27 が Nature に掲載されたことは非常に印象的です。

科学者たちは組み換えIL-27を肥満マウスに注射した。不思議なことが起こりました。肥満マウスの体重が大幅に減り、インスリン感受性が高まったのです。

これは本当に深刻です。インスリン感受性の低下、つまりインスリン抵抗性は、実は多くの人の肥満や2型糖尿病と関連しています。

マウスの反応が最終的に人間にも適用できれば...

筋肉を落とさずに脂肪を減らすこと、よく食べてよく眠って自然に体重を減らすこと、さらには糖尿病患者や肥満の人が望むように手術なしで体重を減らすことなど、これらはすべて可能かもしれない。

ただ…偉大な科学者たちが一般大衆のニーズをしっかりと把握しているのです。

横になってダイエットするというあなたの夢は叶いますか？

このような一連の結果に興奮しないわけにはいきません。

結局のところ、ダイエットで自分を飢えさせたり、運動で疲れさせたりしても、楽しく体重を減らすことはできません。インターロイキン27を補充できる薬が開発されれば、横になってダイエットすることが現実になるだろう。

しかし、尹志南はこれについて非常に慎重でした。彼は、現在の実験はマウスでのみ完了しており、より大きな動物、さらには人間でどのような結果が得られるかについては、さらに検証する必要があることを指摘した。

インターロイキン27がマウスの脂肪細胞に熱を生成させることができるという結論を例にとると、人間の熱生成パターンはマウスのそれとは大きく異なります。人が低温環境に置かれると、アドレナリンの分泌を含むさまざまな経路を通じて熱が発生します。

同時に、インターロイキン27が直接標的とする脂肪細胞は実際にはベージュ脂肪細胞と褐色脂肪細胞であり、より一般的な直接脂肪である通常の脂肪よりも割合が少ないため、減量に対するその効果と限界についてはまだ研究が必要です。

「IL-27は肥満とインスリン抵抗性の分野における新たな標的となる可能性があるとしか言えません。これは、これを標的にするという当初の意図に影響しません」と、Yin Zhinan氏はChina Newsweekに語った。

このため、尹志南氏は、チームは現在資本と共同でRNA医薬品を開発する計画を開始しているものの、RNA医薬品の合成と開発自体には時間がかかると述べた。その後、体内で発現できることが証明され、大規模な動物実験を通じて安全性が証明され、国家薬品監督管理局の承認を得て初めて臨床に導入される。この段階には少なくとも3年かかる可能性があります。

それで、すべてがうまくいけば、そのような薬が実際に市場に出るまでにどれくらいの時間がかかるのでしょうか?尹志南さんの答えは5〜8年です。

それだけでなく、個人的な観点から言えば、尹志南は「横になって痩せる」ことを支持していません。結局のところ、運動はいつでも人体に有益です。次に、彼のチームは、運動、食事、プロバイオティクスなど、肥満患者のインターロイキン-27のレベルを下げる、または上げるための非薬物介入手段を研究し続け、相関関係を理論的に実証する予定です。

IL-27は人体で通常発現する分子である

臨床応用の可能性と市場価値が高い

近年、脂肪や糖分などの高エネルギー食品の摂取が継続的に増加し、仕事の座りっぱなしの傾向が強まったことにより、過体重や肥満に苦しむ人の割合が急速に増加しています。

「インスリン抵抗性は肥満の原因であるだけでなく、2型糖尿病、脂肪肝、多嚢胞性卵巣症候群など、一連の代謝性疾患も引き起こします。インスリン抵抗性の問題を改善できれば、肥満や多くの代謝性疾患のより良い治療法が見つかるかもしれません。」尹志南は言った。

尹志南氏は長年にわたり、免疫と健康に関する基礎研究と臨床研究に携わってきました。 2014年、彼は免疫システムの観点から肥満を研究することを提案し、免疫システムの観点から肥満治療に新たなアプローチと新たな希望をもたらすことができるかどうかを検討しました。

「私たちは、この治療ターゲットをできるだけ早く産業化し、臨床応用を推進し、肥満、糖尿病、脂肪肝などの一連の代謝性疾患に対する新しい治療法を提供するためのRNA関連医薬品を開発することを期待しています。」尹志南氏はまた、IL-27レベルの変化から身体の健康を予測するという別の研究方向も明らかにした。

【より多くの疾患領域で研究を展開します】

さらに、医学界は減量よりも、慢性代謝疾患の治療に密接に関連するインターロイキン-27のインスリン抵抗性への影響についてより懸念しています。

尹志南氏によると、実験中、研究チームは、マウスに高脂肪食を与えてから4週間目に、マウスは太っていなかったものの、すでに血糖値の上昇を示していたことを発見したという。

「この現象は非常に重要で、インスリン抵抗性が最初に起こり、肥満はその後に起こることを示しています。肥満マウスの治療にインターロイキン27を使用したところ、マウスの体重が減り、インスリン抵抗性も改善しました。これは私たちが本当に興奮していることです」と、Yin Zhinan氏はChina News Weeklyに語った。

それだけでなく、以前は免疫細胞のみを標的とすると考えられていたインターロイキン27が、脂肪細胞も標的にできることがわかったため、他の組織細胞にも作用する可能性があるかもしれません。

例えば、Yin Zhinan 氏のチームは現在、インターロイキン-27 が脂肪肝に及ぼす影響について研究を進めており、予備的な結論に達しています。 「これは、インターロイキン27がさまざまな細胞に対して異なるシグナル伝達効果を持ち、その生物学的活性が対応する疾患と異なることを示している」と尹志南氏は説明した。

この研究のもう一つの重要な意義は、Yin Zhinan 氏のチームが現在、IL-27 受容体に関連する遺伝子操作されたマウスを多数保有していることです。これらのリソースを共有すれば、他の科学研究チームがマウスモデルを構築する時間を大幅に節約できるようになります。

そのため、Yin Zhinan 氏のチームは自身の研究室での研究に加え、他の科学研究チームと協力してインターロイキン 27 シグナル伝達経路の機能を拡張することに取り組んでいます。例えば、華中科技大学同済医学院との協力では、インターロイキン-27が女性の妊娠、多嚢胞性卵巣症候群、卵巣の老化などに及ぼす影響を研究しています。

もちろん、これはまだ始まりに過ぎません。人間の生活については、まだ未知のことが多すぎます。霧の中では、少しずつ手探りで進むしかありません。

科学者の努力と並行して、私たちは体重による健康危機に直面しています。

「中国住民の栄養と慢性疾患状況報告（2020年）」の最新データによると、わが国の成人住民の半数以上が太りすぎまたは肥満であり、成人住民（18歳以上）の太りすぎ率は34.3％、肥満率は16.4％となっている。

国の調査報告書で1/2を超える数字が出たのも初めて。

私の国の基準によれば、BMI ≥ 28 の成人は肥満、24≤ BMI < 28 の成人は太りすぎです。急いで身長と体重に合わせて計算してください！

一方では不健康な肥満が増加しており、他方では「完璧な体」を持つことに対する過度の不安が増加しています。上記の最先端の研究が本当に実現すれば、肥満に本当に悩む患者を助けるだけでなく、極端な方法で減量している人々を救い、多くの人々を体重の悩みから解放することにもつながるでしょう。

しかし、これを読んだ後に横になって体重を減らす準備ができている場合は、すぐに起きてください。

現在の研究はまだ細胞とマウスの実験の段階ですが、科学者たちは希望の光を見ています。薬物標的の発見からその生産と使用までには、まだ長い道のりが残っています。

科学者たちがマウスの健康的な脂肪減少を助けるために懸命に研究を続ける前に、そして私たちが夢見る奇跡の薬が本当に開発される前に、私たちはまず自分自身を受け入れ、健康的な生活を追求することを学ばなければなりません（今年の減量旗は完成しましたか？ 2022年まであと10日しかありません）。

論文リンク:

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04127-5

総合情報源：科技日報、済南大学メディア統合センター、中国新聞週刊、頂祥医科大学など。