陸水華教授のチームの結核撲滅への取り組みの物語

呂水華教授

人類の結核との闘いの歴史は、医学の進歩の血みどろの歴史でもある。結核は人間の生命と健康を脅かす一方で、科学技術の進歩と技術革新を促進します。国家衛生健康委員会が発表した2022年世界結核デーのテーマスローガンは、「生命第一、全員の行動、健康の共有、結核の根絶」です。それは祖国の呼びかけであり、歴史の必然です。人類が最終的に結核を克服できるかどうかは、結核に対する一般の人々の認識と動機と、結核に対する技術革新ツールとの密接な統合にかかっています。第27回世界結核デーを機に、中国医療フォーラムは、中国医師会結核支部の次期会長、国家感染症臨床研究センター副所長、深セン市第三人民病院呼吸器科主任の陸水華教授を特別に招待し、長年にわたる結核予防・制御分野における革新と変革の成果を共有し、結核科学技術革新の今後の発展方向を期待し、結核予防・制御の最前線で闘う若い医療従事者に、探究心を持ち続け、革新を高め、結核に打ち勝つためのより強力な科学技術革新ツールを提供するよう努めるようメッセージを送りました。

パート1

不純物を取り除き本質を保ち、結核免疫診断の新たな章を開く

近年、陸水華教授のチームは結核の免疫診断について体系的かつ詳細な研究を行い、中国の国情を踏まえて免疫診断技術を現地化し、早期診断、精密診断、潜伏感染の精密介入と予防投薬、結核ワクチンの革新、変革、推進において画期的な進歩を遂げた。

3つの革新的なツールが防御線を突破し、早期診断と正確な診断を実現

中国は結核の負担が大きい国の一つです。わが国では、結核患者数と潜在性結核感染者（LTBI）の多さが、結核の予防と管理に大きな課題をもたらしています。結核とLTBIを効果的に特定することは、結核の流行を抑制する上で非常に重要です。早期診断とチェックポイントの前進は、我が国における結核対策の重要な側面であり、科学研究の革新の頂点でもあります。

結核感染の早期かつ迅速な診断を目的とした、組み換え結核菌EAST6-CFP10アレルゲン

喀痰陰性肺結核およびLTBIの診断は、結核菌（MTB）感染に対する免疫学的診断法に依存します。結核感染の現在の免疫学的検出方法には、主にツベルクリン皮膚テスト（TST）、インターフェロン-γ遊離試験（IGRA）、抗原抗体検出などがあります。上記の3つの方法に基づいて、陸水華教授のチームは、感度が高く、特異性が強く、操作が簡単で、結核やLTBIの診断に使用できるECを革新的に開発しました。現在、本製品はフェーズI、フェーズII、フェーズIIIの全国多施設臨床試験を完了しており、結核領域における初の国内クラスI新薬として国家食品医薬品局より販売承認を受けています。さらに、呂水華教授はECの臨床応用に関する専門家のコンセンサスの執筆と出版を主導しました。

国産IGRA検査は中国の特徴を持つ診断ツールとなる

末梢血に基づく IGRA は、高い感度と特異性で結核感染を診断するのに有効であることが示されていますが、輸入された IGRA 検査 (結核感染 T リンパ球スポット検査、T-SPOT.TB) は高価です。先進的な診断技術を推進するため、陸水華教授のチームは多施設臨床試験を通じて国産IGRA検査（TS-SPOT）を検証した。結果は、この方法がT-SPOT.TBと同様の活動性結核（ATB）の診断効果を持ち、経済的かつ効率的であることを示しました。

臨床検査のギャップを埋めるための感染抗原の繰り返し特定

アレルゲン皮膚テスト (IA) も IGRA も LTBI と ATB を区別することはできません。呂水華教授の研究チームは、結核菌抗原ヘパリン結合ヘマグルチニン（HBHA）、結核菌表面リポソームタンパク質（LppZ）、結核菌Rv3841遺伝子コード化タンパク質（BfrB）など、複数の抗原をスクリーニングして特定し、結核感染のスクリーニングにおける可能性を探りました。その中で、HBHAとIGRAを併用することでATBを同定することができ、臨床応用の可能性がある。

革新的なモデルが臨床に戻り、あらゆるレベルの医療機関における免疫診断の問題を解決

医療の進歩を促進するためには、技術革新を達成するだけでなく、新しい技術や新しいプロジェクトを変革し、推進するために努力しなければなりません。科学研究とイノベーションの究極の目標は、臨床実践に戻り、人々に貢献することです。陸水華教授は、わが国の国情に合致した結核感染の免疫診断の階層化ソリューションを初めて提案し、それを革新的なモデルに転換することに成功し、結果の転換と国民の利益のための実施の密接な組み合わせを完璧に実証しました。このモデルは、さまざまなレベルの医療機関における結核感染の免疫診断のための階層型ソリューションです。

プライマリケア病院や地域病院に適した結核感染スクリーニング技術

結核の蔓延を抑制し、結核の治癒率を向上させる鍵は、草の根レベルまたは地域レベルでの初期診断、早期発見、早期治療にあります。一次医療機関および地域医療機関における早期結核スクリーニングには、経済的でシンプルかつ高感度な技術が必要です。 EC 検査は、IGRA とツベルクリン検査 (PPD 検査) の利点を組み合わせたものです。安全かつシンプルで、感度と特異性が高く、草の根レベルやコミュニティレベルでのスクリーニングに非常に適しています。

中小規模の病院に適した結核感染検査技術

我が国の中小規模の病院には、IGRAに必要な検査条件を満たす一定の検査設備と技術力が備わっています。しかし、輸入IGRA試薬はコストが高いため、中小規模の病院での臨床診断や治療に広く使用されるには限界があります。呂教授は常にハイテクを草の根レベルにまで浸透させるために尽力してきました。彼のチームによって検証された国産のIGRA検査TS-SPOTは経済的かつ効率的であり、結核感染の迅速な診断のための有効な補助手段として我が国の中小規模の病院で普及・応用するのに適しています。

大規模病院に適した結核感染症の精密診断技術

段階的な診断と治療の徹底的な推進により、大規模病院の正確な診断能力に対する要求が高まっています。陸水華教授のチームは、結核感染のスクリーニングに使用できる複数の抗原をスクリーニングし、特定しました。その中で、HABAとIGRAの併用は、IAとIGRAがLTBIとATBを区別できないという限界を補い、大規模病院の正確な診断に対する臨床ニーズを満たすことが期待されています。

結核に対する免疫反応に正確に介入するための新薬とワクチンが発売される

陸水華教授は、LTBI患者に対して「画一的な」化学的予防策を実施すべきではないと示唆した。代わりに、免疫機能の状態や画像所見に基づいた鑑別診断を行った後、感受性の高い集団に対して正確な介入を行う必要があります。陸水華教授のチームはまた、小分子化合物を設計・合成し、それらを変換することに成功した。

さらに、陸水華教授の研究チームは、初めてセンダイウイルスをベクターサブユニットとして利用し、新たな結核ワクチンを構築した。誘導された肺組織常在記憶細胞は、結核感染の初期段階で免疫反応を迅速に開始し、感染を制御することができます。

パートII

未来に焦点を当て、
イノベーションと変革の方向性を探る

COVID-19パンデミックの影で、結核は世界中で蔓延しており、結核の予防と管理の課題は劇的に増加しています。特別な時期には、結核の分野の臨床および科学研究従事者の間でさらに確固とした信念が求められます。日常の臨床研究と科学研究をしっかり行うことを基礎として、結核の予防と治療における革新と変革に重点を置き、できるだけ早く結核を抑制、抑制、撲滅するための新しい強力な武器を提供する必要があります。

イノベーションへの道は困難を乗り越えることから始まる

現在、薬剤耐性結核は依然として、診断の難しさ、治療成功率の低さ、予防策の欠如などの問題に直面しています。薬剤耐性結核の診断マーカーと治療および予防の新たなターゲットは、どちらも将来の科学研究の革新への入り口です。難治性、希少性、遺伝性を伴う結核の診断と細胞治療は国内はおろか世界でもほとんど研究されていませんでしたが、陸水華教授のチームは長年この分野に深く取り組んできました。陸水華教授は、最も困難な分野こそが最も探求されるべき高みであり、科学技術の革新と変革の最先端の方向性であり、臨床実践において最も必要な成果でもあると考えています。

イノベーションへの道は規律の構築を補完する

中国は結核の発生率が高い国です。人々の生活習慣や環境要因の変化に伴い、結核に対する人々の理解は深まり続け、結核に対する見方はより包括的かつ体系的になり、結核の合併症がますます注目されるようになりました。結核の合併症に注意を払うことが結核を根絶する唯一の方法です。結核の合併症は結核の診断と治療に大きな課題をもたらす一方で、結核専門医が内科と外科の融合、包括的な治療範囲、詳細な専門分野の区分といった方向で発展していくことも必要としています。結核合併症の診断と治療の難しさは、科学研究の革新の出発点です。科学研究の革新は、結核合併症の学問分野の構築に新たな推進力を与えるだけでなく、臨床上の問題を解決するための新たなアイデア、新たな方法、新たな解決策も提供します。

パート3

国と国民のために
粘り強さと革新の原動力

陸水華教授は自身の研究を総括してこう述べた。「一生懸命努力した後に初めて、粘り強さがあれば多くのことを克服できることに気づくのです。」

呂水華教授は、30年以上にわたり臨床、科学研究、教育活動に従事し、最も多くの時間を公衆衛生のために捧げてきました。彼は結核の診断、治療、予防に重点を置き、困難で複雑な結核症例の解決に熱心に取り組み、崩壊の危機に瀕した数え切れないほどの家族を救いました。呂水花教授は、単独で進歩を目指すことから、チームとしてたゆまぬ努力を重ねること、そして国立研究センターで協力して卓越性を目指すことまで、臨床診断と治療、科学研究の革新と変革の過程で数え切れないほどの困難と課題に直面してきました。彼が決して諦めず、常に闘志と創造性を持ち続けられるのは、一体何の力によるものなのか、多くの人が興味を持っている。

呂教授の学生の一人は、呂教授の科学研究革新に関する学術講義に初めて出席した時、最初から呂教授の言葉に感動したと語った。呂教授は「中国人は科学研究を行う際、まず愛国心を持たなければならない。これが基本的な基礎だ」と語った。

陸水花教授は、結核予防と制御の最前線で戦う若者たちにメッセージを送り、医師が国を心に留めるなら、国民と患者も心に留めるはずだと語った。科学研究と革新の道でさまざまな困難や挫折を経験した後、患者を助ける喜びは医師にとっての糧となり、堅固さと粘り強さの力を養います。継続的な学習と深い思考がイノベーションの源です。もちろん、時間管理、エネルギー管理、身体管理、効率管理、感情的・精神的な管理における能力を意図的に練習し、培うことも必要です。

MTB は古くから存在する病原体ですが、常に進化を続けています。したがって、これを打ち負かし、永続的な戦闘効果を維持するために、医師も絶えず自分自身を革新し、快適な領域から抜け出し、より多くの科学的および技術的革新を探求する必要があります。結核の流行を終わらせることは長く困難な仕事ですが、最終的には達成されるでしょう。