エイズが「治った」４人目が現れたかもしれない。人類がエイズを克服するまでにはどれくらい時間がかかるのでしょうか? （真ん中）

制作：中国科学普及協会

著者：陸秀源（大阪大学免疫学研究センター研究員）

プロデューサー: 中国科学博覧会

先ほども述べたように、「一度感染すると、一生薬を飲み続けなければなりません。」エイズは治すのが難しい。医学界は40年近くエイズウイルスと闘ってきたが、その闘いは引き分けに終わったとしか言えない。既存の医療方法では、薬を使ってHIV感染者のウイルスを低レベルに抑え、感染者を無病・非感染状態に保つことしかできないのだ。

では、なぜ治癒が起こったのでしょうか?詳細を見てみましょう

「ベルリンの患者」から「希望の街」へ

治癒した患者は米国カリフォルニア州ドゥアーテのシティ・オブ・ホープ医療センターで治療を受けた。彼らは名前を明かすことを望まないため、「シティ・オブ・ホープ」患者と呼ばれています。

エイズが人間に感染してから約40年が経ち、初めて治癒した人は奇跡の「ベルリン患者」でした。それで、人類はどのようにしてエイズ治療への第一歩を踏み出したのでしょうか?最初のエイズ症例はどうやって治癒したのでしょうか?

エイズの治療研究は困難を極めてきましたが、HIVが細胞に感染するにはCD4だけでなく、細胞表面にある別の分子も助けとして必要であり、ほとんどの場合はCCR5、まれにCXCR4や他の分子が必要であることを研究者が発見したことで、画期的な進歩がもたらされました。つまり、HIV が免疫系に侵入するには、免疫細胞の表面にある CD4 と CCR5 の両方に同時に結合する必要があります。

CD4 分子のない免疫システムは存在しませんが、CCR5 は人体にとって必須ではありません。 CCR5 変異（免疫細胞の表面に CCR5 分子が存在しない）を持つ人でも、正常に生活できる人もいます。

実際、2 つの CCR5 変異遺伝子を持つホモ接合体は、エイズ (R5 HIV が原因) に対して生来免疫がありますが、北欧系の人のうち CCR5 変異遺伝子のホモ接合体を持つのはわずか 1% です。さらに、ヨーロッパ系の人々の約 10% が CCR5 変異遺伝子 (ヘテロ接合性) を持っています。これらの人々は R5 HIV に対して完全に免疫があるわけではありませんが、比較的感染しにくいです。

HIV-1ウイルスがCD4とCCR5を介して免疫細胞に侵入するプロセス、出典：パブリックドメイン

研究者らは、免疫系が CCR5 のないバージョンに改変されれば、HIV ウイルスは依存する「標的」を失い、免疫再生の目的が達成され、HIV ウイルスが排除される可能性があると推測している。

しかし、この変化は現在のところ骨髄移植によってのみ達成可能であり、これは非常に危険であり、本当に効果があるかどうかは不明です。上記の理由により、ベルリンの患者であるティモシー・ブラウンが出現するまで、関連する研究は広範囲にわたる影響力を獲得しませんでした。

ティモシー・ブラウンは1995年にHIVに感染し、それ以来治療のために薬を服用している。しかし、2006年に急性骨髄性白血病と診断され、命が危険にさらされた。

血液学者のジロ・ヒュースはティモシー・ブラウンの白血病の医師だが、エイズの専門家ではない。当時、ブラウンさんの命を救う唯一の方法は、できるだけ早く骨髄移植を行うことだった。

手術の準備中に、ヒュース医師は突然、あるアイデアを思いつきました。 CCR5変異遺伝子を持つ骨髄ドナーが見つかれば、骨髄移植を行うと同時に患者の免疫系を変化させ、この治療法の有効性を検証できると期待される。

困難な捜索の末、骨髄の適合に成功した80人のドナーのうち61人目が、ホモ接合型のCCR5変異遺伝子を持っていることが判明した。

ベルリンの患者 - ティモシー・ブラウン、出典: Tumblr

変異したCCR5を持つ造血幹細胞をベルリンの患者に移植したところ、奇跡が起こった。フース博士の予想通り、ドナーの骨髄から採取した造血幹細胞は、HIVに耐性を持つ免疫系へと正常に発達し、HIVウイルスを排除し、ベルリンの患者自身の細胞に組み込まれたHIV遺伝子を永久に休眠状態にした。

「シティ・オブ・ホープ」の患者を治療するために使用された方法は、「ベルリンの患者」を治療するために使用された方法と同じですか？

最初の治癒で、医師たちは奇跡が再び起こると確信していましたが、さまざまな理由により、奇跡は長い間再び起こりませんでした。

その後、治癒した2人目の「ロンドン患者」にせよ、現在の「シティ・オブ・ホープ」の患者にせよ、その治療法は実は「ベルリン患者」の治療法と一致していた。

それで、この患者さんの状況はどうなっているのでしょうか?この治癒例の出現はエイズの問題を克服できることを意味するのでしょうか？今後の更新にご注目ください。

参考文献:

https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg

https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html

「CCR5Delta32/Delta32幹細胞移植によるHIVの長期制御」TheNewEnglandJournalofMedicine.360(7):692–98。