制作:中国科学普及協会 著者:陸秀源(大阪大学免疫学研究センター研究員) プロデューサー: 中国科学博覧会 最近の研究報告によると、66歳の白血病患者が幹細胞移植を受けた後、エイズの長期寛解を達成、つまり「治癒」し、世界で4人目の「治癒」が宣言されたエイズ患者となった。これは「ベルリン患者」「ロンドン患者」「ニューヨーク患者」に続き、幹細胞移植によってエイズが治癒した4例目であり、現在までに最高齢の患者でもある。 「一度感染したら一生薬を飲み続けなければならない」、なぜHIVは治りにくいのか? 20 世紀における人類の公衆衛生上の最大の悪夢について語るなら、エイズは間違いなく有力候補です。 1981年に米国疾病予防管理センターがHIV感染の最初の症例を報告して以来、この病気で亡くなった人は4,000万人近くいる。 しかし、コロナウイルスやインフルエンザウイルスの飛沫、接触、さらにはエアロゾル感染経路と比較すると、血液、母子、性的接触を通じてのみ感染するHIVは、問題を引き起こす可能性は低いようです。 しかし現状は、医療界がこの狡猾なウイルスと40年近くも戦ってきたにもかかわらず、かろうじて成果を上げているに過ぎない。既存の医療方法では、HIV感染者の体内のウイルスを薬剤で低レベルに抑え、感染者を健康で非感染性に保つことしかできないのだ。 現在、世界には依然として約4,000万人のHIV感染者がいます。薬物治療によって寿命が普通の人と変わらないとしても、患者の体内のHIVウイルスを完全に排除する方法は今のところなく、医学的な意味での治癒にはまだまだ遠い。 エイズの治療はなぜ難しいのでしょうか?まず、HIV がどのように人体を攻撃するかを理解する必要があります。 細胞に侵入して破壊的な活動を実行しようとするウイルスは、細胞表面の分子に結合できる対応するタンパク質を持っている必要があります。比喩的に言えば、細胞の表面にある「錠前」を開けることができる「鍵」を持っていることによってのみ、細胞内に入ることができるのです。 これは、異なるウイルスに感染すると人体が異なる症状を示す理由も説明しています。例えば、風邪ウイルスは呼吸器上皮細胞に感染しやすく、呼吸器症状を引き起こすことが多く、狂犬病ウイルスは神経細胞を攻撃し、脳障害などを引き起こします。 HIV は CD4 と呼ばれる糖タンパク質分子を介して人間の細胞に感染します。 CD4 分子は主に、ヒトの免疫システムの非常に重要な部分であるヘルパー T (Th) 細胞の表面に現れます。サイトカインなどを分泌することで細胞傷害性T細胞やB細胞の活性化を促進し、免疫系を誘導して病原体を排除します。 HIV が初めて人体に感染すると、免疫システムがそれを撃退することができます。 しかし、HIVの厄介な点は、HIVに感染したTh細胞が細胞傷害性T細胞によって排除され、免疫反応が弱まることです。この悪循環により、免疫システムは HIV を排除できなくなるだけでなく、他の病原体の侵入にも抵抗できなくなります。最終的には、感染者の免疫システムは完全に破壊され、ほとんどのエイズ患者は他の感染症による合併症で死亡することになります。 Th 細胞表面の CD4 分子構造、出典: パブリック ドメイン RNA ウイルスである HIV は、人間の免疫システムを攻撃するという陰険な側面の他に、自身の遺伝物質を DNA に変換し、それを人間のゲノムに挿入することもできます。人間がウイルスの合成を阻害する薬を使用すると、HIV は偽名で細胞のゲノム内に隠れます。薬が中止されると、HIVは復活し、ウイルス粒子を再合成して健康な細胞への感染を継続します。 そのため、HIVを抑制する薬が開発されたにもかかわらず、「一度感染したら一生薬を飲み続けなければならない」というルールは依然として残っています。 「ベルリンの患者」から「希望の街」へ 治癒した患者は米国カリフォルニア州ドゥアーテのシティ・オブ・ホープ医療センターで治療を受けた。彼らは名前を明かすことを望まないため、「シティ・オブ・ホープ」患者と呼ばれています。 エイズが人間に感染してから約40年が経ち、初めて治癒した人は奇跡の「ベルリン患者」でした。それで、人類はどのようにしてエイズ治療への第一歩を踏み出したのでしょうか?最初のエイズ症例はどうやって治癒したのでしょうか? 続報をお待ちください。 参考文献: https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html 「CCR5Delta32/Delta32幹細胞移植によるHIVの長期制御」TheNewEnglandJournalofMedicine.360(7):692–98。 |
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