急性リンパ性白血病の化学療法にはどれくらいの時間がかかりますか？予後はどうですか?

著者: 楊麗華、南方医科大学珠江病院副主任医師

評者: 羅雪群、中山大学第一付属病院主任医師

白血病は小児における最も一般的な悪性腫瘍疾患であり、その発症率は10万人あたり3～4人であり、近年増加傾向にあります。今日は小児白血病に関する関連知識を学びます。

Q. 白血病はどのようにして起こるのでしょうか？

まず、白血病の起源を見てみましょう。人体の正常な細胞の増殖と再生は、実際には遺伝子複製のプロセスです。遺伝子が正常に複製されれば、正常な機能を持つ細胞が得られ、それが世代から世代へと受け継がれます。細胞の寿命は死で終わりますが、細胞の恒常性を維持するためにヒト幹細胞が補充された次世代の細胞に置き換えられます。これは体の正常な再生プロセスです。

しかし、誰もが内部要因や外部要因の影響を受け、遺伝子変異を起こす可能性があります。たとえば、一部の個人は感受性遺伝子を持っていますが、これは内部要因です。さらに、外部要因である有毒物質や放射性物質にさらされる可能性が高くなります。

しかし、私たちはこのことについて心配する必要はありません。すべての遺伝子変異ががんを引き起こすわけではなく、また有毒物質や放射性物質への曝露ががんを引き起こすわけでもありません。

遺伝子変異に直面すると、体はまずそれを修復し、修復できない異常な細胞はアポトーシスを起こします。しかし、この変異によってアポトーシスの速度が異常な細胞増殖の速度に追いつかなくなり、腫瘍が形成されるという残念な状況もあります。白血病と同様に、体内のチェックポイント層を回避し、人体と栄養素を奪い合い、人々を衰弱させ、悪液質に陥らせやすくなります。白血病の発生は、腫瘍が独自の厳密なシステムを持っていることを示しています。

図1 著作権画像、転載禁止

Q. 白血病とは何ですか？

胃がん、腸がん、脳腫瘍などは「がん」や「腫瘍」と呼ばないのでしょうか？白血病ではなぜ「がん」や「腫瘍」ではなく「病気」という言葉が使われないのでしょうか?

白血病という名前は、1847年に初めて発見されたとき、患者から採取された血液が白かったため、この病気が白血病と名付けられたことに由来しています。その後、人々の理解が深まるにつれ、これが癌の一種であることが判明しましたが、白血病という名前はそのまま残りました。

Q. 白血病を早期発見するにはどうすればいいですか？

ご存知のとおり、悪性腫瘍は早期に発見して治療すればするほど、回復しやすくなります。したがって、子供が白血病にかかっているかどうかを早期に発見するためには、毎日の注意深い観察が必要です。お子さんに以下の 9 つの初期症状のいずれかが見られる場合、親は注意して、医師が科学的な判断を下せるよう早めにお子さんを医師の診察に連れて行く必要があります。

1. 発熱：最も一般的な症状です。抗生物質や抗炎症薬を使用した後も高熱が続き、何度も再発する場合は、注意してできるだけ早く血液検査を受ける必要があります。

2. 再発性感染症：呼吸器および消化管の再発性感染症。

3. 疲労感：子どもは元気がなく、走ることもできず、階段を上るときには抱っこしてもらう必要があり、家に帰るとすぐに眠ってしまいます。

4. 青白い顔色：青白い、または黄色がかった顔色で、光沢がない。

5. 呼吸困難：何かに圧迫されているかのように、呼吸ができないように感じる。

6. 骨の痛み：膝の痛みや足首の痛みなど、リウマチと間違われやすく、リウマチとして扱われることがあります。

7. 皮膚上の原因不明の出血：皮膚に出血斑やあざがある。

8. 歯茎や鼻からの出血。

9. その他：腹部膨満（肝臓や脾臓の腫大）。子どもは痛みを感じないことが多いのですが、ただ食べられないだけです。そのため、お子様の着替えの際にお腹が張って硬くなっているのが見られたら、早めに医師の診察を受けるようにしてください。また、お子様の首や脇の下に膨らんだ袋が見つかった場合も注意してください。お子さんの睾丸が肥大している場合、つまり陰嚢が肥大している場合、色が変色して硬くなる場合などには、着替えや入浴の際に注意深く観察してください。お子さんがめまい、けいれん、手足の運動障害を経験する場合も注意が必要です。

図2 著作権画像、転載禁止

Q. なぜこのような症状が起こるのでしょうか？

下の写真から、骨の中の骨髄にはさまざまな血液細胞が詰まっていることがわかります。がんの特徴は、極めて急速に増殖し、免疫システムの「狩り」を逃れることができることです。癌は、量と時間を交換し、正常な細胞と空間を奪い合い、骨髄腔を占拠し、栄養素を奪いながら、乱暴に増殖します。

図3 著作権画像、転載禁止

その結果、正常な造血細胞にはスペースも栄養もなくなり、阻害されてしまいます。したがって、白血球が少なすぎると感染してしまいます。血小板が少なすぎると出血してしまいます。赤血球が少なすぎると貧血になります。

Q. 白血病が疑われる場合、どのような検査を行うべきですか？これらのチェックは必要ですか?

白血病が疑われる場合、まず血液検査を行って血球数が正常範囲内にあるかどうかを確認します。条件が許せば、塗抹標本を作成し、顕微鏡下で細胞の形態が正常かどうかを観察してから、できるだけ早く骨髄穿刺を行う必要があります。骨髄穿刺は麻酔下で非常に細い針を使って行われます。

さらに、白血病の原因を調べる必要があります。そのため、白血病の浸潤病変の範囲や浸潤部位を特定するには、フローサイトメトリー、染色体・遺伝子検査、腰椎穿刺、リンパ節生検、CT、超音波、磁気共鳴画像法などが必要となります。

図4 著作権画像、転載禁止

Q. 白血病にはどんな種類がありますか？

検査後に白血病の種類を知ることはできますか？実際、白血病は急性型と慢性型に分類できます。急性で急速に進行する病気。慢性の場合は、10年以上は生命に危険を及ぼさない可能性があります。

急性白血病は、骨髄細胞の分類に基づいて、主にリンパ系と骨髄系に分けられます。小児白血病は主に急性リンパ性白血病（ALL）で、約75％を占めています。急性骨髄性白血病は主に若年者と中年者に発生します。慢性リンパ性白血病は主に高齢者に発生します。

図5 著作権画像、転載禁止

Q. 白血病の治療には毎日注射が必要ですか？

技術の進歩により、PICCチューブが登場したことにより、子どもたちは何度も注射を受ける必要がなくなりました。 PICC チューブと注入ポートは心臓に直接つながるため、次のような利点があります。

チューブを通過する化学療法薬は血管と接触しなくなり、化学療法薬による血管の損傷を回避できます。

留置チューブを通して直接薬剤を投与できるため、毎回注射する必要がなくなり、子供に痛みを与えることもありません。

化学療法薬は心臓に直接送られ、心臓が血液を送り出すと、血液を通じて薬がすぐに全身に広がり、薬が局所に集まって体の臓器に損傷を与えるのを防ぎます。

図6 著作権のある画像は複製が許可されていません

Q. 白血病の治療法にはどのようなものがありますか？

白血病について多くのことを学んだ後、最終的な目標はそれを治すことです。では、白血病を治療する方法は何でしょうか?主に下図に示す5つの治療法が含まれます。

図7 著作権画像、転載禁止

点滴と投薬は化学療法です。現在、急性リンパ性白血病（ALL）の主な治療法は化学療法です。 80～90％の小児は化学療法で治癒できます。しかし、治療が難しい一部の小児に対しては、免疫療法と標的療法が補助的かつ相乗的な治療として使用されます。また、中枢神経や精巣などの局所に浸潤した腫瘍に対しては、局所治療として放射線療法が用いられることもあります。また、約10％の患者に対しては、治療が効かず治癒できない場合に、救済治療として造血幹細胞移植が行われます。

Q. 急性リンパ性白血病の化学療法にはどのくらいの時間がかかりますか？

通常、急性リンパ性白血病の化学療法の治療サイクルは2～3年かかりますが、2～3年間の入院は必要ありません。実際の入院期間は約半年で、残りのほとんどの期間は自宅での維持治療と定期的な通院による経過観察に費やされます。誘導、強化、再誘導、維持が段階的に実行されます。最初の導入には約 1 か月かかり、強化には 1 ～ 2 か月かかり、再び導入に約 2 か月かかり、その後維持療法が始まります。

下の図から白血病細胞が急速に増殖することがわかりますが、この特性は化学療法薬が白血病細胞を殺すことができる理由でもあります。損傷を受けた白血病細胞は短期間ではあまり回復しませんが、体内で急速に増殖する正常細胞は化学療法薬による損傷を受けた後、特に急速に回復します。これにより、段階的に腫瘍を除去する機会が得られます。

図8 著作権画像、転載禁止

Q. 白血病の化学療法薬の投与量や化学療法の回数を減らすことはできますか？

白血病の化学療法では、薬剤耐性をできるだけ予防し克服するために、複数の薬剤を組み合わせて、一定の投与強度で行う必要があります。薬剤の投与量が少なすぎたり、化学療法の間隔が長すぎたりすると、白血病細胞を殺すことができず、白血病細胞に薬剤耐性が生じます。つまり、敵を殺せなければ、敵は強くなるということです。

図9 著作権画像、転載禁止

Q. 急性リンパ性白血病の患者さんはなぜ約2年間の維持療法を受けなければならないのですか？

維持療法中も、患者の体内には一定数の白血病細胞が残存します。少量の化学療法薬による維持療法の目的は、残存する白血病細胞の再発を防ぎ、徐々に免疫機能を回復させ、その後患者自身の免疫細胞に頼って残存する白血病細胞を完全に排除することです。

図10 著作権画像、転載禁止

Q. 急性リンパ性白血病の予後はどのようなものですか？

急性リンパ性白血病は完全に治癒可能な病気であると信じなければなりません。現在、世界中の先進的な治療センターでは90％以上の治癒率を達成しており、誰もが十分な自信を保つことができます。

最後に、化学療法は子供の生殖機能に影響を与えず、次の世代に引き継がれることはないということも言及しておく価値があります。