産後うつ病と闘う新薬の大きな前進！いったい何が「新しい」のでしょうか?

新薬が市場に投入されると、より多くの母親が産後うつ病の検査と治療を受け、治療を必要とする患者がさらに多く発見されることが期待されます。メーカーは今後、より広い適応症を申請する可能性が高い。

著者：李長青（医学博士、米国医師）

8月4日、米国食品医薬品局（FDA）は、Zurzuvaeという商標名で販売されている産後うつ病の新薬、Zuranoloneを承認した。これは経口薬です。

これまでにも、セルトラリン、フルオキセチン、ベンラファキシンなど、よく使われる産後うつ病治療薬が市場にはたくさんありました。この新薬が FDA に承認された理由は、間違いなく、新たな利点があるからです。では、具体的に何が「新しい」のでしょうか?他の抗うつ薬と比べてその利点は何ですか?

産後うつ病は、妊娠中および出産中によく見られる精神的および心理的障害です。現在、これは主に出産後の体内のエストロゲンとプロゲステロンの急激な変化に関連していると考えられていますが、なぜ一部の女性がこれに敏感になるのかはまだわかっていません。さらに、妊娠中の身体的変化、社会的ストレス、遺伝的要因、赤ちゃんの健康問題などが産後うつ病を引き起こしたり、悪化させたりする可能性があります。 5〜10人に1人の女性が産後うつ病に罹患する可能性があると報告されています。

この精神障害は母親、赤ちゃん、そして家族全体にさまざまな影響を及ぼし、産後うつ病で亡くなる女性の報告も頻繁にあります。今年6月、マサチューセッツ州の女性が双子を出産した9日後に自殺し、母親の精神衛生に対する社会の懸念が高まった。中国でも同様の報告がたびたびある。例えば、2020年5月には、博士号を持つ帰国者女性が出産5か月後にビルから飛び降り自殺した。

他の精神疾患と同様に、産後うつ病の早期発見と介入は回復のために非常に重要です。早期治療は、自殺を含む深刻な結果を軽減できるだけでなく、産後うつ病が長期にわたる慢性うつ病に変わるのを防ぐのにも役立ちます。母親の精神的健康の達成を支援することは、赤ちゃんの成長と発達にも大きな利益をもたらすことは間違いありません。

既存の産後うつ病治療薬のほとんどは、うつ病に関連する体内の神経伝達物質に作用することで効果を発揮します。たとえば、セルトラリンとフルオキセチンはセロトニン再取り込み阻害剤であり、ベンラファキシンはセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤です。研究により、うつ病患者の気分の変化は主にセロトニンなどの神経伝達物質に関連しており、患者はセロトニンの分泌が不十分であったり、分泌期間が短いことがわかっています。これらの薬はニューロンの投射を標的にして作用し、セロトニンの作用を長く持続させます。

一般的に、現在市販されている薬は効果が現れるまでに時間がかかり、効果が出るまでに 1 ～ 2 週間、あるいはそれ以上かかるものも多くあります。対応する投薬期間（治療期間）も比較的長く、ほとんどの患者は数ヶ月間継続して服用する必要があります。さらに、セロトニン受容体は広く分布しており、消化器系、心臓血管系、生殖器系にも作用するため、薬を服用した後に吐き気や下痢などの胃腸症状を経験する患者もいます。動悸などの心臓症状が続きます。性機能障害などもあります。

このような欠点は、産後うつ病患者の服薬コンプライアンスに容易に影響を及ぼす可能性があります。薬の服用には長い時間がかかり、短期的には効果がないかもしれないと考え、薬の服用を拒否する患者もいます。

すでに市販されているいくつかの産後うつ病治療薬とは異なり、ズラノロンの薬理成分は神経ステロイド修飾剤であり、GABA-A 受容体の調節を助け、抑制性神経伝達の効果を高めることができます。ジアゼパムなどの一般的に使用される鎮静剤も、GABA-A 受容体に作用して鎮静作用と抗不安作用を生み出します。しかし、精神安定剤はセロトニン経路に作用せず、依存のリスクがあるため、抗うつ剤としては通常使用されません。しかし、GABA-A 受容体にも作用し、セロトニン経路とは何の関係もないズラノロンがなぜ抗うつ剤なのでしょうか?現時点では不明です。

作用部位が鎮静に関係しているため、この薬の一般的な副作用の 1 つは眠気です。就寝前に服用する必要があり、服用後9時間は車の運転や危険な作業はできません。この薬を開発した会社は以前にも同様の静脈注射剤を開発していたが、その薬剤は病院で60時間にわたる静脈点滴の継続を必要とし、費用も34,000ドルと高額で、ほとんどの母親には明らかに適していなかった。 1日1回の錠剤への変更は患者にとって大きな利便性をもたらし、また、この新薬がFDAに承認された重要な理由でもあります。

この産後うつ病の新薬が承認されたより重要な理由は、おそらく、効果が早く現れ、治療期間が短いという大きな利点があるからでしょう。

FDAは主に2つのランダム化比較試験に基づいて新薬を承認した。参加者は合計14日間、薬とプラセボを服用するようランダムに割り当てられました。評価方法は、うつ病の症状に関する合計17の質問を含むHAMD-17と呼ばれるうつ病尺度を使用しました。罪悪感、自殺願望、睡眠障害、エネルギー、興味など、症状の重症度に基づいてスコアが付けられます。被験者は、薬を服用する前、薬を服用し終えた最初の日、そして 4 週間後に評価されました。

臨床試験では、この薬を服用した患者は投薬開始3日目に症状の大幅な改善が見られ、投薬を中止した後も少なくとも4週間は改善が持続することが示されています。効果の発現が早く、長期の投薬を必要としないという特徴から、産後うつ病などの特定の時期のうつ病に適応しやすいとされています。

この新薬が市場に投入された後、ニュースの普及の助けを借りて、より多くの母親が産後うつ病の検査と治療を受けることに意欲的になり、より多くの産婦人科医と家庭医が意識的に産後うつ病の検査を行い、治療を必要とする患者をさらに発見することが期待されます。しかし、メーカーの狙いは産後うつ病に限定されず、これを機に徐々に幅広い適応症への適応申請を進めていくのではないかと考えられます。

一般的に、うつ病は慢性的な精神疾患であると考えられています。実際、うつ病の診断には長期にわたるプロセスは必要ありません。症状が 2 週間以上うつ病スコアと一致している場合は、診断が下されます。うつ病患者の状態は患者によって大きく異なります。多くの患者は、断続的なうつ病症状のエピソード、または軽度のうつ病を基礎とした重度のうつ病症状の断続的な発生（自殺願望を含むがこれに限定されない）などの散発的な症状を示します。

最も一般的に使用される抗うつ薬は、少なくとも数か月、場合によっては数年間服用する必要があり、断続的なうつ病の患者にとって明らかに「優しい」ものではありません。ズラノロンのように短期間で使用でき、その効果が数週間持続する薬剤は、うつ病の患者を治療するための代替製品としてより適していると思われます。

ズラノロンの販売価格はまだ不明です。慣例に従い、FDA の承認後、さまざまな医療保険プログラムがこれを段階的に医療保険の対象に含めることになります。もちろん、薬は医師や薬剤師の指導の下で使用する必要があります。

一部の医師は、この薬が産後うつ病の患者全員に適しているわけではないとも警告している。軽度から中等度のうつ病の患者には、行動療法や心理療法の方が安全で持続性も高い。再発性うつ病患者や重度のうつ病症状（自殺傾向など）の履歴を持つ患者の場合、短期使用の効果が長期的に維持されない可能性があることを懸念し、この新薬の使用を推奨しない専門家もいる。

いずれにせよ、この産後うつ病の新薬の成功は、その薬理原理だけでなく、その処方と臨床適応の把握にもかかっています。

参考リンク

https://www.fda.gov/news-events/press-payments/fda-approves-first-oral-treatment-postpartum-depression

https://www.psychiatrist.com/news/mom-of-twins-postpartum-suicide-highlights-urgent-need-for-reproduction-psychiatry/

この記事は科学普及中国星空プロジェクトの支援を受けています

制作：中国科学技術協会科学普及部

制作：中国科学技術出版有限公司、北京中科星河文化メディア有限公司

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