臨床研究 |幹細胞療法は安全ですか?ランセットは権威ある答えを出す

ノーベル生理学・医学賞受賞者のトーマス・C・スドフ教授はかつて、「病気はコントロールできる。幹細胞は非常に優れた治療法だ。従来の医療では解決できない問題に対して、幹細胞研究は新たな希望をもたらすだろう」と語った。

そこで、 「幹細胞療法は本当に安全なのか？」と疑問に思う人もいるでしょう。
01. 臨床試験：幹細胞の安全性と有効性

ランセットが発行する学術誌「エクリニカル・メディシン」に掲載された論文では、 2012年から2019年までの間葉系幹細胞のランダム化臨床試験がまとめられており、その結果はいつものように間葉系幹細胞の安全性が確認された。

著者らは、Cochrane Central Register of Controlled Trials、MEDLINE、EMBASE などの情報源からランダム化臨床試験情報を検索し、ランダム化臨床試験における間葉系幹細胞の考えられるいくつかの副作用を調査しました。

（１）24時間以内の急性副作用 （２）感染症 （３）血栓症 （４）長期的事象（死亡、悪性腫瘍）

著者らは、2012年のこの日付以前の間葉系幹細胞の臨床的有害反応（合計8件のランダム化臨床試験と369人の患者を含む）をまとめ、 MSC治療に関連する有害事象は発熱のみであると判断した。

この研究では、47 件のランダム化臨床試験（4914 件の研究から除外）も追加され、合計 55 件のランダム化臨床試験が 2696 人の患者を対象に実施され、前回の研究のアップグレード版となりました。

研究対象となった患者は、心血管疾患、神経疾患、腎疾患、肝疾患、呼吸器疾患、内分泌疾患、血液/腫瘍性悪性腫瘍、免疫不全、または炎症性疾患を患っていました。細胞源としては骨髄、臍帯、脂肪などがあります。

包括的な分析の結果、MSC グループの発熱リスクは対照グループよりも有意に高かった（ただし、2012 年の要約よりも低い）、MSC グループの血栓症/血栓塞栓症のリスクは対照グループと比較して有意に増加せず、MSC グループの死亡リスクは対照グループよりも有意に低く、MSC グループでは対照グループと比較して悪性腫瘍または異所性組織形成のリスクの有意な増加はありませんでした。

サブグループ解析では、神経系および免疫/炎症系集団において、同種骨髄、臍帯、または新鮮なMSCが輸血された場合、およびMSC培養培地がヒト以外のもの（または不明なもの）であった場合に、MSC群で急性輸血毒性のリスクが増加しました。 MSC 群では、3 つの臨床集団 (心血管疾患、神経疾患、肝疾患) における死亡リスクが大幅に減少しました。

結論: MSC 治療と無熱性急性注入毒性、感染症、または悪性腫瘍の発生との間に関連性は認められず、また MSC 治療と血栓形成の発生との間にも関連性は認められなかった。しかし、MSC 治療は依然として発熱と密接に関連しています。 19 件のランダム化臨床試験のうち、合計 880 人の患者が発熱を報告し、重篤な病気を報告したのは 6 人だけでした。 ‍‍‍‍‍‍‍

このレビューの結果は、研究者、臨床医、規制当局、患者、家族に対して、MSC が安全かつ信頼できる使用方法であるというさらなる保証を与える可能性があります。

（顕微鏡下での幹細胞の動画像）

記事ではまた、間葉系幹細胞の供給源（胚やIPSなど）の多様性と新たな第二世代間葉系幹細胞の存在により、研究が現在も継続中であると指摘した。

最近の in vitro および臨床データでは、MSC が凝固 (組織因子、トロンビン-アンチトロンビン複合体など) および血栓形成に関連するタンパク質を発現または増加できることが示されています。臨床状況に応じて、潜在的な凝固促進効果は有益な臨床効果または有害な臨床効果につながる可能性があります。

この記事では、血栓性イベントも事前に指定された有害事象として含まれていました。研究では有意な関連性は見つかりませんでした。これらの事象はまれである可能性が高いため、研究者は将来的に有害事象を積極的に監視し、報告することが推奨されます。

02. 62件の臨床研究で間葉系幹細胞の安全性が確認されている

「Stem Cell Research & Therapy」に掲載された最新のメタ分析では、過去15年間の間葉系幹細胞の臨床試験をレビューし、間葉系幹細胞の投与に関連するすべての治療関連有害事象を特定し、臨床応用における間葉系幹細胞の安全性を調査しました。結論は、最大 15 年間、3546 人の患者、62 件の臨床研究結果により、間葉系幹細胞の臨床的安全性が確認されたことを示しています。

すべての研究のうち、前向き非ランダム化試験は 2 件のみで、残りは第 1/2 相から第 3 相臨床試験にわたるランダム化比較試験 (RCT) でした。

その中で、臨床試験の数はアジアで第1位であり、研究数も最多です。次は北米とヨーロッパです。

これらの研究で使用された間葉系幹細胞は、主に骨髄、脂肪組織、臍帯から分離されました。注射量は4×10^7から1.2×10^9細胞の範囲でした。追跡期間は6か月から2年でした。

MSC の投与は、血管疾患、蕁麻疹/皮膚炎、中枢神経系障害、下痢、死亡、感染症などの主要な有害事象と強い関連性がないことが判明しました。

分析の結果、MSC 治療により患者は 48 時間以内に一時的な発熱を起こす可能性があることが示されました。一方、MSC 注射は投与部位で有害事象を引き起こす可能性もあります。

その他の軽度の有害事象としては、MSC は不眠症、便秘、疲労と関連している可能性があります。貧血、代謝および栄養障害、吐き気、発作、嘔吐とは関連がありません。

要約すると、完了したいくつかの臨床試験により、MSC の投与は投与部位での一過性の発熱および有害事象と強い相関関係にあるが、その他の有害反応とは無関係であることが確認されています。

03. まとめ

技術の継続的な進歩により、幹細胞の安全性は大幅に保証されるようになりました。研究により、特定の条件下では幹細胞の誘導分化を効果的に制御でき、腫瘍形成のリスクを回避できることが示されています。同時に、免疫抑制剤などの方法を使用することで、幹細胞移植後の免疫拒絶反応を軽減することができます。

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終わり