男性の方は注意してご使用ください！この減量薬はEDのリスクを大幅に高める可能性があります

ダイエットも運動も不要、小さな錠剤だけで効果的な減量が達成できます。この減量方法を好まない人がいるでしょうか?減量効果で有名なセマグルチドが、かつては何千人もの肥満者を魅了する「ネットセレブの減量薬」になったのも不思議ではない。

セマグルチドはもともと2型糖尿病の治療薬として開発されました。 2021年6月、米国FDAは減量薬としてセマグルチドの販売を承認し、減量に極めて高い有効性を示しました。セマグルチドの主成分はグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬であり、空腹感を軽減し、カロリー摂取量を減らすことで減量効果を発揮します。

セマグルチドは、糖尿病のない肥満の男性と女性において、心血管疾患による死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中のリスクを軽減することも判明しました。 2024年3月、米国FDAは、心血管疾患および肥満または過体重の成人における心血管死、心臓発作、脳卒中のリスクを軽減するためのセマグルチドの新たな適応症を承認しました。

セマグルチドは多様な機能と優れた効能を持つ薬剤であることは間違いありませんが、一方で複数の副作用があることも明らかになっています。

セマグルチドは、吐き気、嘔吐、便秘、下痢などの胃腸の不快感を引き起こす可能性があります。 2018年、サウスカロライナ医科大学のパトリック・M・オニール氏らは、The Lancet誌に「肥満患者の減量におけるセマグルチドの有効性と安全性をリラグルチドおよびプラセボと比較：ランダム化二重盲検プラセボおよび実薬対照、用量範囲探索、第2相試験」と題する研究論文を発表しました。研究では、体重が減った人の約5%が、持続的な胃腸の問題によりセマグルチドを耐えられず、服用を中止しなければならなかったことが示された。

セマグルチドの使用者は、顔の健康的に見える脂肪が失われ、たるんで老けて見えるようになるという報告があります。 2021年、日本赤十字社伊勢病院の井田聡氏らは、「2型糖尿病における抗糖尿病薬の筋肉量への影響」と題する研究論文をCurrent Diabetes Reports誌に発表した。この研究では、GLP-1受容体作動薬のランダム化比較試験18件のメタ分析を実施しました。結果は、セマグルチドが「脂肪のない体重」を大幅に減らしたことを示しており、研究者らは「筋肉の減少に注意することが重要である」と結論付けた。

セマグルチドは、胃腸の副作用、筋肉の減少、その他の影響を引き起こすことが示されているほか、勃起不全のリスクを高めることも示されています。

2024年5月、Corey Ableらは、テキサス大学医学部の研究者らは、Nature の子会社である International journal of impotence research に、「非糖尿病の肥満患者に減量目的でセマグルチドを処方すると、勃起不全のリスクが増加する：TriNetX データベース研究」と題する研究論文を発表しました。この研究では、糖尿病ではない肥満男性の性機能に対するセマグルチドの効果を調査しました。

セマグルチドを処方された、18～50歳の非糖尿病で肥満（BMI > 30）の男性3,094名が登録され、その後、セマグルチドを処方されたことのない非糖尿病で肥満の男性からなる同数の対照群とマッチングされました。

この研究の主な結果は、セマグルチドの最初の処方後少なくとも 1 か月以内に勃起不全の新たな診断および/または勃起不全の治療薬であるホスホジエステラーゼ 5 阻害剤 (PDE5i) の使用があったかどうかでした。副次的評価項目は、セマグルチド処方後の新たなテストステロン欠乏症診断のリスクであった。

結果によると、セマグルチドの処方を受けた非糖尿病の肥満男性のうち、勃起不全（ED）と診断されたかPDE5阻害剤を使用していたのは1.47%で、マッチした対照群では0.32%だった。セマグルチドを服用した後、非糖尿病の肥満男性の 1.53% がテストステロン欠乏症と診断されたのに対し、マッチした対照群では 0.80% でした。セマグルチド服用後の前立腺肥大症の診断率には両群間に有意差は認められなかった。

セマグルチドを服用している男性と服用していない男性のED、テストステロン欠乏、前立腺肥大症のリスクの比較

そのため研究者らは、18歳から50歳の男性のうち、セマグルチドを処方された人は、対照群と比較して勃起不全（ED）とテストステロン欠乏のリスクが有意に高かったと結論付けた。しかし、ED の発生率はわずか 1.47% と低く、体重減少と心臓へのメリットの可能性を考慮すると、効率的な減量を望むほとんどの肥満男性にとってこのリスクは許容できるものです。

研究者らは、セマグルチドが勃起不全やテストステロン欠乏のリスク増加につながるメカニズムについて推測している。セマグルチドは、GLP-1 受容体を発現するライディッヒ細胞と相互作用し、GLP-1 分泌を調節する可能性があります。セマグルチドは、海綿体組織に存在するGLP-1受容体を刺激することで、テストステロンの脈動分泌を減少させ、平滑筋の弛緩を増加させ、それによって勃起不全およびテストステロン欠乏のリスクを増加させる可能性がある。

しかし、セマグルチドの性的健康に対する副作用を調査する研究はほとんどないため、現在の説明はすべて純粋に推測の域を出ず、セマグルチドが勃起不全やテストステロン欠乏のリスク増加を引き起こすメカニズムについては、基礎科学研究と臨床試験でさらに調査する必要があります。

これらの知見を踏まえると、臨床医は薬剤ラベルに記載されている性機能障害のリスクを患者に適切に伝え、セマグルチドを処方した後に性機能を予防的にモニタリングすることで、治療効果を最大化し、投与中止につながる可能性のある潜在的な障壁に対処することができます。

参考文献:

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