全国医薬品安全使用月間丨「第二世代医薬品」アンブロキソール: 私が痰をなくすためにどれほど努力しているか知っていますか?

冒頭挨拶

2023年「国民の健康のための医薬品の安全使用」をテーマにした「全国医薬品安全使用月間」イベントが11月中旬から12月中旬にかけて実施されます。このイベントでは、さまざまな形を通じて安全な薬物使用の概念と知識を促進し、薬物の安全性の構築に関する社会的合意を構築します。本日より、医薬品の安全使用に関する科学的な解説を一般の方にも提供し、国民の健康科学リテラシーをさらに向上させるため、「医薬品の安全使用月間」という特別コラムを開始しました。

風邪、急性または慢性の気管支炎、肺炎など、呼吸器に痰が溜まり、対処が必要なときには、アンブロキソールが欠かせません。アンブロキソールは単独で使用する場合、錠剤、注射剤、溶液、吸入器、スプレー、その他の剤形で入手できます。複合製剤であるため、その「戦友」には抗菌薬、β2受容体作動薬、グルココルチコイド、鎮咳薬などが含まれます。また、他の薬剤と組み合わせて使用​​することで相乗効果を発揮することもできます。

なぜアンブロキソールは去痰薬の市場シェアの半分を単独で占めることができるのでしょうか?

繁栄したかもしれない去痰薬

痰はなぜあんなに粘着質なのでしょうか？

呼吸器官は常に液体を分泌しています。一方で、呼吸器官を湿潤状態に保ちます。一方、呼吸器分泌物は、空気中のほこりや細菌などを排出するために、気管支上皮の繊毛運動と協力する必要があります。

通常の状況では、痰は繊毛によって消化管に「送り込まれ」、人に不快感を与えることはありません。しかし、呼吸器系で炎症反応が起こると、気管支の腺と杯細胞が大量のムチンを分泌します。同時に、多数の炎症細胞の死滅により、細胞核に残ったDNAによって痰が「濃くなった」ように見え、粘度が大幅に増加します。場合によっては、呼吸器系が閉塞すると生命を脅かす可能性があります。

痰を除去するために、人々は多くの薬を見つけてきました。種類別にみると、一般的には以下のようになります。

痰を薄くする薬

吐き気止め去痰薬、刺激性去痰薬などが含まれます。吐き気止め去痰薬は胃粘膜を刺激し、迷走神経が反射的に気管支腺の分泌を促進し、痰を薄める作用があります。代表的な薬剤としては塩化アンモニウムが挙げられます。刺激性去痰薬はより直接的で、気管支分泌を直接刺激し、痰を薄めます。代表的な薬剤としてはグアイフェネシンなどがあります。このタイプの薬は現在でも単独または併用の経口薬として使用されていますが、より刺激が強いです。

粘液溶解薬

このタイプの薬剤は、ムチンのジスルフィド結合を破壊し、痰中の DNA を分解し、痰の粘度を低下させます。代表的な薬剤としては、アセチルシステイン、カルボシステインなどがあります。このタイプの薬剤も主に経口摂取されます。臭いアセチルシステインはエアロゾルの形で入手可能ですが、去痰薬として注射できる形はありません。

上記の薬は、経口摂取できない患者はどうなるのかという非常に現実的な問題に直面しています。例えば、嚥下障害や胃腸機能の低下した患者、あるいは非協力的な小児などの場合、注射剤形がないため適用範囲が限られます。

全ての花が咲いているように見えますが、いつも何かが欠けているように感じます。去痰薬の分野には主導権を握るための「落ち着き」が早急に必要です。

「第二世代の医学」の成長過程

アンブロキソールは注射、経口摂取、噴霧投与が可能で、その登場により、やや恥ずかしいと思われていた去痰薬に転機が訪れた。

アンブロキソールは1984年にドイツで初めて発売され、1991年に我が国に導入されました。何百年もの使用歴を持つ医薬品と比較すると、古いとは言えません。そういえば、アンブロキソールは「第二世代の薬」です。

1963 年には、研究者らがダポキセチンと呼ばれる物質の構造を改変し、ブロムヘキシンと呼ばれる薬を開発、販売していました。濃い痰を溶かすために使われました。

ブロムヘキシンの作用の仕方は非常にわかりにくいです。初回通過効果は明ら​​かですが、効能には影響しません。それはどういう意味ですか？つまり、薬を経口摂取した後、薬が効き始める前に肝臓を通過する必要があるのです。このブロムヘキシンのサイクルの後、薬剤の約 1/5 のみが使用でき、残りの 4/5 は肝臓によって「修復」されます。

この「修復」は大したことではありません。修復の産物はまさにアンブロキソールです。アンブロキソールは、実際に去痰作用を持つ有効成分です。

ブロムヘキシンは、それ自体は不活性ですが、体内で代謝されて薬理作用を発揮する薬剤であり、プロドラッグと呼ばれます。プロドラッグは体内に入り、代謝されてから効果を発揮します。しかし、去痰作用があるのは代謝産物のアンブロキソールなのに、なぜアンブロキソールが開発できないのでしょうか？

こうして、アンブロキソールが市場に投入されました。アンブロキソールはブロムヘキシンの肩に乗ってこの世に誕生したそうで、まさに「第二世代の薬」です。

臨床現場では、比較した結果、ブロムヘキシンは副作用が多く、去痰効果もアンブロキソールほど良くないことがわかりました。揚子江の後ろの波が前の波を押し進め、ブロムヘキシンが徐々に浜辺に流れ着いた。

アンブロキソールは「懸命に働いている」

理想的な去痰効果を達成するために、アンブロキソールは「4本の足で歩く」ことを使います。

1. 細胞核からの DNA の放出を阻害します。死んだ炎症細胞の核に残っている DNA は痰の粘度を高める可能性があります。アンブロキソールはまずこの道路を封鎖するでしょう。

2. 気管・気管支の腺による酸性ムコ多糖類やムチンの分泌を抑制し、すでに産生された酸性ムコ多糖類を溶解します。これにより、痰が濃くなる別の経路が遮断されます。

3. 呼吸漿液の分泌を増加させる。血清は粘稠な痰を効果的に薄め、痰の排出を促進します。

4. 気管支繊毛運動を促進する。繊毛はより速く「洗浄」し、痰を呼吸器から排出することができます。

アンブロキソールの去痰作用は天賦の才とも言えるもので、投与経路の継続的な拡大により、その「努力」がようやく実を結んだ。去痰薬市場の大部分をしっかりと占め、去痰薬の「Cポジション」にしっかりと立っています。

素晴らしいですが、完璧ではありません。これは、アンブロキソールの副作用には依然として注意を払う価値があるためです。一般的な副作用としては、吐き気や嘔吐などの胃腸の反応、味覚障害などの神経系の反応、まれに重篤な皮膚の副作用などがあります。また、妊娠3ヶ月以内の使用は禁止されており、妊娠中および授乳中の女性は注意して使用する必要があります。

アンブロキソールには優れた利点がありますが、自宅で使用する場合、その効能についてあまり「迷信的」に考えるべきではありません。一定期間使用しても咳や痰の症状が改善しない場合は、すぐに医師の診察を受けてください。