国連糖尿病デー |中国におけるインスリンの1世紀

インスリンは1921年に発見され、現代医学の奇跡的な力を実証する医学史上最も古い薬の一つと考えられています[1]。 1922年にこの薬は臨床現場で使用され、商品化され、その発見者は翌年ノーベル生理学・医学賞を受賞しました[2]。インスリンが中国に導入され臨床で使用されたのは1923年であり、それからちょうど100年が経過した[3]。過去 100 年間、インスリンは糖尿病の治療においてかけがえのない役割を果たし、多くの患者の生活を変えてきました。

インスリンが中国に導入される以前には、北京協和医学院病院初代内科部長のフランクリン・C・マクリーン氏などの学者が、インスリンの特性や臨床試験の最新情報を積極的に学界に紹介し、中国でのインスリン生産を試みていたが、この時期の歴史的経緯については詳しい資料がない[3-4]。中国にインスリンが導入されて100周年を迎えるにあたり、著者は中華民国の公文書、医学雑誌、北京協和医学院の年次報告書などの史料を用いて、あまり知られていないこの歴史を辿る短い記事を書き、薬学の歴史、糖尿病の歴史、北京協和医学院と病院の歴史に関する関連研究を豊かにすることを願った。

著者: Gu Xiaoyang

首都医科大学医学人文学部

北京協和医学院病院内科におけるインスリンの導入と製造

1 マクリーンのインスリンとの出会い

1922年5月、トロント大学のインスリン研究チームは、アメリカ医師会セミナーで1921年以来のすべての実験研究結果を報告し、インスリンが動物の膵臓から抽出されたことを正式に発表した。これは、長い間「不治の病」とみなされてきた糖尿病に、新たな治療法が生まれたことを意味した。このニュースはすぐに学界から温かい反応と幅広い注目を集めました[5]。

しかし、初期の実験に参加したトロントチームとカナダの医師たちは、患者に対するインスリンの投与量と薬物反応についてまだ確信が持てなかった。そこで、北米の医療専門家と協力して臨床研究を行うことにしました。研究者はそれぞれが所属する医療機関で独立した観察を行っていたが、通信や学会での議論などを通じて他の研究者の研究成果を知り、意見を交換していた[6]。

インスリンの臨床試験を実施した最初の専門家には、メイヨー・クリニックの有名な内分泌学者ラッセル・M・ワイルダーが含まれていた。 1922年11月、ワイルダーはカナダのオンタリオ州を訪れ、インスリンの発見者でありトロント大学の教授であったジョン・マクラウドが主催した糖尿病臨床専門家会議に出席し、他の研究者と議論を行った。[7]

翌年の1月末に、彼のチームは「インスリンの臨床観察」という論文を完成させた。 1923年5月、ワイルダーを含むインスリンを使用した最初の専門家グループが、その研究結果を代謝研究ジャーナル（J Metab Res）（図1）に発表しました。これは、インスリンの臨床応用に関する専門家の意見をまとめた世界初の論文でした[8]。

図1. Wild らが発表した論文J Metab Res[8]に掲載

ワイルダーは研究をまとめる際に、インスリンの使用に関する自分や他の専門家の経験を、北京協和医学院病院の初代内科部長で、当時北京協和医学院の学長を退任したばかりだった旧友のマクリーンに伝えた。

1923年2月15日、マクリーン氏はこれまで読んだ文献や習得した専門家の意見をまとめ、「糖尿病におけるインスリン療法の現状」と題する報告書を中国医学宣教協会の学術会議で発表した。これは、中国の医療界にインスリンを体系的に紹介した最初の報告として知られています。糖尿病に対するインスリン療法を7つの側面から説明しています[9]：

（１）インスリンの発見の歴史的概観

（２）インスリンの化学的性質

（３）インスリンの生理学的効果

（４）糖尿病治療におけるインスリンの役割

（５）インスリンに関する臨床的考察（この部分の情報はワイルダーによる）

（６）インスリンの使用の適応

（７）要約

この報告書は中国の学者にインスリンの初めての詳細な解釈をもたらしたと言える。

図2 中国医師会誌に掲載されたマクリーンの講義ノート[9]

2 北京協和医学院病院内科によるインスリン製造・配布の提案

中国の医師たちは、インスリンの特性を理解した後も、依然として深刻な問題に直面している。それは、利用できる薬がないということだ。マクリーン氏も明らかにこの状況を懸念しており、報告書の最後の部分では、北京協和医学院病院の内科にインスリンを製造・配布させるという提案について語った。

1921 年 12 月、トロント大学の研究チームがアメリカ生理学会の年次総会で予備的な研究結果を報告したとき、その総会に出席していたイーライリリー社の研究責任者で生化学者のジョージ・クロウズは、インスリンが新薬として大きな商業的価値を持つことを痛感していました。会議後、彼はすぐにマクラウド氏に連絡を取り、イーライリリー社がインスリンの商業生産を促進するためにトロント大学と協力する意向があることを伝えた。しかし、マクラウド氏のチームはインスリンから商業的利益を得ることを望まなかったため、イーライリリー社の協力要請を拒否した。

1922年、インスリンの臨床試験が進むにつれ、インスリンの需要はトロント大学とその協力機関であるコンノート研究所の安定した生産能力をはるかに上回りました。トロント大学の科学者たちは、イーライリリー社の協力の要請を受け入れ、インスリンの商業生産を標準化するための積極的な措置を取ることを決定した。

インスリン製造技術の普及、商業生産ライセンス、特許認可などの問題を管理するために、トロント大学は特別なインスリン委員会を設立しました[2]。インスリン生産によってもたらされる莫大な商業利益を考慮して、予備臨床試験に関わったほとんどの医学者は、犯罪者が偽造インスリンを販売して金儲けしたり人を殺したりするのを防ぐために、トロント大学のインスリン委員会が特許を管理すべきであることに同意した[7]。

同時に、マクリーン氏らはインスリンの研究開発動向も注視していた。 1922年10月、北京協和医学院はマクラウドに手紙を送り、インスリンを中国に輸送することについて連絡を取った。マクラウド氏はこの手紙をクルーズ氏に転送し、イーライ・リリー社にこの件の調整を委託し、次のように述べた。

「インスリンは中国に輸送すべきだと思います。結局のところ、この薬が効果的であることは薬理学的にも臨床的にもすでに立証されています。北京からの報告により、輸送後のインスリンの有効性に関するさらなる情報が得られるでしょう。」 [10]

この時点では、マクラウドは長い航海の後でもインスリンがその効力を維持できるかどうか確信が持てなかったことがわかります。

マクリーン氏によると、イーライ・リリー社は当初ユニオン医科大学の要請を拒否したという。

「インスリンは現在、安定性が不確かな溶液の形でしか入手できないため、製造業者は中国に輸送する予定はない。」

海上輸送が絶望的となったため、マクリーン氏は北京協和医学院病院がインスリンを生産する意向をさらに表明した。

「したがって、私たちはまず私たちの病院で使用するために、独自のインスリンを製造したいと考えています...最終的には、その間に商業的に製造されたインスリンの安定した供給源が利用できなければ、特許所有者の承認を条件に、米国で採用されている流通規制に基づいて中国での流通を準備したいと考えています。」 [9]

1922年12月11日、トロント大学インスリン委員会は「北京協和医学院病院のマクリーン氏に中国でのインスリンの製造と流通の責任を認める」ことを決定した[11]。この事件は、1923年の北京協和医学院病院の年次報告書にも記録されている。

「マクリーン博士は、トロント・インスリン委員会によって中国でのインスリンの配布を監督するために任命されました。委員会の規則によると、インスリンは、この新しい糖尿病治療について十分な知識を持つ人にのみ配布できます。内科部門は、インスリンの使用を希望するすべての無資格および未経験の医師にトレーニングを提供する準備ができています。」 [11]

北京協和医学院病院がインスリンの生産を計画していたとき、米国で別の事件が発生し、最終的にインスリン委員会の決定が変更され、インスリン生産の進捗に影響を及ぼしました。 1922 年後半から 1923 年初頭にかけて、イーライリリーは重要な技術革新を達成し、インスリン溶液の pH を調整することでインスリンの安定性と生産性を大幅に向上させました。

1923年3月、クルーズは次のように述べた。

「イーライリリーは全世界に十分な量のインスリンを生産している」 [2]。

イーライリリー社がこれまでの決定を変えて中国にインスリンを輸出することに決めたのは、この技術革新のためだった可能性が高い。

1923年5月、インスリン委員会は中国にインスリンの特許を付与しないことを明確に表明した[12]。当初のインスリン生産計画は実現に失敗したことがわかります。 7月、北京協和医学院病院は海上輸送されたインスリンを臨床現場で使用し始めた。カルテの最初のページには、後に有名な栄養士となった研修医の侯向川が厳かにこう記している。「これは私の病院でインスリン治療を受けた最初の糖尿病患者です！ 」[3]

北京協和医学院病院で初めてインスリンを使用した患者の退院記録

北京協和医学院病院で初めてインスリンを使用した患者は入院2日目に医療記録を残した。

北京協和医学院病院におけるインスリンの臨床応用は、イーライリリー社が中国に同薬を輸出するという決定だけによって推進されたわけではない。インスリンが初めて導入されたとき、マクリーン氏はインスリンの化学的性質がまだ十分に理解されておらず、製造方法も標準化されておらず、まだ実験段階にあると警告した。

臨床的にインスリンを使用する場合、医師は多くの困難に対処する必要があります。たとえば、注射によるインスリンは自己産生インスリンのような正確な調節機構を持たないため、医師は炭水化物の摂取とインスリン投与量の間で微妙なバランスをとる必要があります。インスリンは複数回投与する必要があり、医師は患者が低血糖反応を起こすかどうかを常に注意する必要があります。理想的なアプローチは血糖値を頻繁に監視することですが、在宅治療を受けている患者にとってはこれは不可能です。

当時唯一実行可能な方法は

「インスリンは病院で使用されますが、病院にはバックアップとして十分な実験設備と十分に機能する栄養部門が必要です。一定期間が経過し、食事摂取量とインスリン投与量が基本的に決定され、患者が自分で食事を管理することを学んだら、患者は薬を家に持ち帰り、長期にわたるフォローアップ診察を受けることができます。」 [9]

1923年、北京協和医学院病院はインスリンを海路で輸送するだけでなく、前述の条件も整えていました。食事に関しては、病院は1921年に早くも栄養部（当初は食事部と名付けられていました）を設立し、糖尿病食事療法の構成の基礎を築きました。

1923年、病院は患者のための食事の研究と準備に特化した2人の糖尿病臨床医を任命した。[13]栄養部門の設備が充実するにつれ、栄養部門内の「特別給食キッチン」では糖尿病患者向けの食事も用意されるようになった[14-15]。

血糖検査に関しては、20世紀初頭に生化学が徐々に生理学から分離して独立した分野となり、血液生化学検査も大きく進歩しました。臨床血液生化学の分野における最も顕著な業績の一つ​​は、古典的な血糖測定法であるフォーリン・ウー法である。この方法は、北京協和医学院生化学科の呉賢と、彼の米国留学時代の指導者であったアメリカ人生化学者オットー・フォーリンが共同で発明した。

[クリックしてリンクを表示] 血糖測定法をめぐる10年間の論争 - 「Folin-Wu Xian」法の裏に隠された歴史

1920年に呉仙が中国に戻って仕事をした後、彼は個人的にこのシンプルで迅速な血糖値測定法を推進し、応用しました[16]。臨床血液生化学検査部門と栄養部門の建設は、北京協和医学院病院におけるインスリンの臨床応用に不可欠な条件です。

3. 追加コメント

1923年初頭、マクリーンは中国でインスリンを生産するのは非常に高価であり[9]、インスリンを輸入できない場合にインスリンを生産するのは一時的な選択肢に過ぎないと見積もった。良質の市販インスリン製剤が着実に供給され、臨床使用のニーズを満たすことができれば、インスリン製造の緊急性はなくなるでしょう。

インスリンの供給源の問題が解決された後、北京協和医学院病院の内科の医師たちは臨床現場におけるインスリンの使用についてまとめ始めました。中国人の糖尿病の臨床的特徴とインスリンの薬物特性もますます明確に説明されるようになった[17-18]。

1937年、北京協和医学院病院内科の王樹賢が、中国における糖尿病に関する最古の臨床研究であり、1949年以前に多数の症例を扱った唯一の研究『糖尿病：中国人入院患者347名の分析』を出版した。この研究は当時の中国における糖尿病研究の集大成であった[19-20]。北京協和医学院病院で蓄積された糖尿病の診断と治療に関する多くの経験は、中華人民共和国建国後の最初の「糖尿病シンポジウム」での議論の重要な基礎となった[21]。こうした臨床経験の蓄積は、1923 年のインスリンの導入と生産の取り組みに基づいていました。

北京協和医学院病院によるインスリンの導入と、同病院におけるインスリンの臨床使用の短い歴史から、優れた学術機関の発展は最先端のトレンドを追いかけるだけではないことがよく分かります。学術動向を綿密に追跡し、学術交流を強化し、基礎部門、臨床部門、補助部門の構築を推進することは、わが国の糖尿病診断と治療の発展に不可欠です。

【参考文献】

編集者：劉楊、趙娜

校正: Li Na、Li Yule、Dong Zhe、Li Huiwen

プロデューサー: ウー・ウェンミン

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