胃がんの原因となるヘリコバクター・ピロリ菌の感染を予防し、制御する責任はすべての人にあります。

胃がんの原因

--ヘリコバクター・ピロリ感染の予防と管理は私たち一人ひとりの責任です。

著者: シャオ・ヨンリャン

中国科学普及の専門家、中国栄養学会科学普及専門家チームメンバー、甘粛省健康講演専門家、蘭州大学公衆衛生学院元非常勤教授、大学院生指導教員。

【中国疾病予防管理センター感染症予防管理研究所は、2023年6月3日に北京で「中国ヘリコバクター・ピロリ感染症の予防と管理に関する白書」（以下、「白書」という）を正式に発表した。これは、中国の特色あるヘリコバクター・ピロリ（HP）感染症の診断、治療、予防のマニュアルである。この目的のために、著者は2022年版中国ヘリコバクター・ピロリ感染症治療ガイドライン、ヘリコバクター・ピロリ感染症治療に関する第5回全国コンセンサス報告書、中西医学と伝統医学を統合した慢性萎縮性胃炎の診断と治療に関するコンセンサスを参考にし、長年のポピュラーサイエンスとHPの予防と治療の経験を結集してこの記事を書き、皆さんと共有しました。

ヘリコバクター・ピロリ（Hp）感染は、ヒトの慢性胃炎、消化性潰瘍、胃粘膜関連リンパ組織リンパ腫、胃癌、その他の全身疾患の主な病原体の 1 つです。胃がんの主な病原体です。世界中の胃がんの約 90% は HP 感染に関連しています。 1994年にWHOはこれをクラスIの発がん性物質としてリストしました。 HP 感染症は、人間によく見られる慢性感染症の 1 つで、世界人口の 1/3 ～ 2/3 が罹患しており、中央値は 50% です。私の国における感染率も35.4%～66.4%の範囲にあり、世界の主要な公衆衛生問題の一つとなっています。

1. ヘリコバクター・ピロリの発見と害

1.1 HPの発見と命名

HP は古代の微生物種であり、らせん状の、わずかに嫌気性のグラム陰性細菌です。研究によると、HP はアフリカで生まれ、世界で約 6 万年にわたって生き残ってきたことがわかっています。ヨーロッパと中東の HP 株は、ゲノム構成と分離地理的位置情報に基づいて、北ヨーロッパ、南ヨーロッパ、南西ヨーロッパ、中東の 4 つの集団に分類されます。 HP はユーラシア大陸への約 3 回の人類の移動に同行し、世界中に広がりました。

HP は 1983 年に慢性活動性胃炎患者の胃粘膜生検組織から分離され、初めて人間に認識されました。 HPが胃炎の病原体として認識されたのもこの時が初めてでした。 1984年、胃腸科医のバリー・マーシャルは、オーストラリアの科学者ニール・ノークスが調製した湾曲した細菌を含む牛肉エキス培養混合物をためらうことなくコップ一杯飲み干した。 3日後、彼は胃炎を発症したが、抗生物質を服用して治癒した。その後、彼は胃炎や胃潰瘍とヘリコバクター・ピロリ感染との関係を検証した。この有名な自己証明実験により、彼らは2005年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。

HP が最初に発見されたとき、それは胃のカンピロバクター様細菌と呼ばれていました。 1983 年に Campylobacter Helicobacter に改名され、1987 年に Campylobacter Helicobacter に改名され、1989 年に Helicobacter pylori (H.pylori、HP) に改名され、それ以来使用されています。

1.2 HP感染経路と定着

私たちの知る限り、HP は粘り強く胃酸に抵抗することで人間の胃の中で生き残ることができる微生物の 1 つです。感染は糞口感染、経口感染、経口感染を通じて起こります。研究では、口腔 HP 感染は胃 HP 感染と正の相関関係にあることが示されています。 HPは口腔内に入ると徐々に増殖し、歯肉溝や歯周ポケットに定着して口腔内の微生物生態系のバランスを崩し、HPの新たな貯蔵庫となります。その後、ゆっくりと胃に侵入し、最終的に胃粘膜と細胞間隙に定着し、胃の微生物生態系の不均衡を引き起こします。人間の消化管の微細生態学的構造も変化し、腸内細菌叢の多様性が減少し、人間に一連の関連疾患を引き起こします。

1.3 HPの世界的状況と危険性

ヒトの微小生態学や腫瘍の微小生態学の発展に伴い、HP とヒトの健康や病気との関係はますます明確になってきています。ヘリコバクター・ピロリ菌の感染は、慢性胃炎、消化性潰瘍、胃がんの原因に直接関係しているだけでなく、全身のさまざまな消化管外疾患とも密接に関係しています。感染が長期間続くと、歯周炎や腫瘍などの口腔疾患、皮膚炎、免疫血小板減少性紫斑病、ビタミンB12欠乏症、原因不明の鉄欠乏性貧血など、さまざまな炎症、慢性疾患、腫瘍に発展する可能性があります。各国がさまざまな対策を講じているにもかかわらず、感染者数は依然として多く、予防や治療のためのワクチンはなく、人々の健康を深刻に危険にさらしています。

2020年の世界のがん統計によると、世界の人口80億人の約半数が胃がんに感染していると推定されており、胃がんの発症率と死亡率はそれぞれ1,089,100人と76,900人、中国ではそれぞれ47,900人と37,400人となっている。 2021年の国家統計によると、国内の人口14億1千万人のうち、約7億6,800万人と4億9,400万世帯が感染しており、平均世帯人数は2.62人となっている。私の国では人口の50％以上が感染しており、ヘリコバクター・ピロリ菌と胃がんの発生率が高い地域の一つとなっています。

1.3.1 HP感染は「3つの高値と1つの安値」の傾向を示し、その要因

HPの現状に関する診断と治療の研究では、HPは感染率が高く、薬剤耐性率が高く、病原性が高く、根絶率が低いという「三高一低」の状況にあると考えられています。根絶率が低い主な要因は、HP の薬剤耐性の発達や細菌の球状形態の変化などの細菌要因であり、これが根絶率低下の主な理由であると考えられます。プロトンポンプ阻害剤（PPI）の治療効果に影響を与えるシトクロム遺伝子（P4502C19）多型などの人的要因。診断および治療における盲目、反復的かつ不規則な治療計画などの医師要因。コンプライアンスの低さや不十分な保護・予防などの患者要因。

1.3.2 HP抗生物質耐性率は増加しており、増加傾向にある。

HP抗生物質に対する耐性が増加するという世界的な傾向が強まっており、わが国でも悪化傾向が見られる可能性があります。中国分子医学センター（CCHpMM）は2018年の設立以来、薬剤耐性株13,000株を含むHP株20,000株を保管している。例えば、CCHpMM薬剤耐性モニタリングデータによると、中国のHPのクラリスロマイシン、レボフロキサシン、メトロニダゾールに対する一次耐性率はそれぞれ37.00%、34.21%、87.87%であり、二次耐性率はそれぞれ76.93%、61.58%、93.48%と高かった。アモキシシリン、フラゾリドン、テトラサイクリンなど、過去に耐性がほとんど見られなかった抗生物質に対する耐性も、一部の地域で増加しています。

1.3.3 家庭内HP感染率は依然として高い

2023年1月23日、全国29省におけるHP感染に関する大規模な家族ベースの疫学研究がGut誌に掲載されました。 29省の家族内HP感染率は50.27%～85.06%、平均71.21%で、そのうち家族全員が感染しているのは19.70%、1～7人の感染者がいるのは71.13%の家族構成員であった。 28.87%の家族は感染していなかった。個人のHP感染率の平均は40.66%で、成人では43.45%、小児および青年では20.55%でした。子供の感染は両親の感染と有意に相関していた。

1.3.4 家族内感染の独立した危険因子

感染した家族との接触が主な感染源となる可能性がある。家庭内感染の独立した危険因子は、主に感染した家族、感染率の高い地域に住んでいること、感染者が多い大家族に関連していました。感染率の低下は、教育レベルや所得レベルの高さ、スプーンや箸の使用と関連していた。家族内感染の独立した危険因子としては、①感染した家族の数、例えば感染者5人のORは2.72、95%CI: 1.86-4.00である。 ②感染拡大地域に住み、大家族で暮らしている。たとえば、中国北西部の OR は 1.83、95% CI: 1.57-2.13 です。 3人家族のORは1.97、95% CI: 1.76-2.21です。 ③教育水準と所得水準（OR 0.85、95%CI: 0.79-0.91）。 ④ スプーンや箸を使用した家族、世代が多い家族（例：3世代家族のORは0.79、95％CI：0.69-0.92）、年齢が若い家族（OR 0.57、95％CI：0.46-0.7）では感染率が低かった（P < 0.05）。

2. HPの予防、管理、推奨事項

HP は、ヒトにおいて長い歴史を持つ感染性細菌の 1 つであり、人口における感染率の高さ、疾病負担の重さ、および薬剤耐性率の高さが特徴です。 HP 感染症は自然に治癒することが難しく、治療せずに放置すると生涯にわたる感染症につながることがよくあります。 HP感染の制御は、胃がんを予防する最も制御可能で重要な手段です。全員が責任を持ち、予防を最優先し、中西医学を組み合わせ、食事のバランスを取り、ミクロ生態学のバランスを取り、草の根に焦点を当て、HP感染の予防と制御を推進し、地域の政策や家族、または全人口に統合する必要があります。

2.1 コミュニティスクリーニング、コミュニティ根絶の予防と制御、および推奨事項

HP 感染関連の胃炎、消化性潰瘍、胃がんなどの主要な疾患の深刻な疾病負担を考慮すると、HP 感染を根絶することの全体的な利益は、根絶しない場合の利益よりも大幅に高くなります。したがって、早期スクリーニングと早期根絶は胃がんの発生率を効果的に減らすことができます。図に示すように（画像出典：ヘリコバクター・ピロリを理解する - ヘリコバクター・ピロリの過去と現在 https://mp.weixin.qq.com/s/XmxVS737gw2IGf50143JOg）：

2.1.1 地域健康診断 - 早期スクリーニング

地域健康診断は、HP 感染の診断にとって重要な基盤となります。操作が簡単で、経済コストが低く、導入も簡単です。主に使用される方法は、13C または 14C 尿素呼気試験、血清学的検査などであり、患者の具体的な状況と組み合わせて、HP が感染しているかどうかを判断します。

感染診断に重点を置いた上で、糞便によるヘリコバクター・ピロリ耐性遺伝子検出など、HP感染株の薬剤耐性検出が徐々に組み込まれ、その後の除菌治療計画の策定に役立つことになります。

2.1.2 地域社会における早期根絶 - 根絶治療計画の実施

2.1.2.1 感染経路の遮断

地域社会における家族を基盤として、HP の予防と制御管理を行うことが提唱されています。 HP 感染の重要な特徴は、家族内クラスター感染です。主な感染経路は糞口感染、経口感染、経口感染などです。ヘリコバクター・ピロリ菌に汚染されている最も一般的なものは、水源、食べ物、家族の集まりにおけるさまざまな物品です。家族内では、感染した両親、特に感染した母親が重要なつながりとなり、配偶者や兄弟間でも感染が広がる可能性があります。

2.1.2.2 ガイドラインにおける治療選択肢

現在、Hp感染症の好ましい治療法は依然としてビスマス4剤療法であり、これは臨床HP根絶治療ガイドライン（「2022年中国Hp感染症治療ガイドライン」）で最も一般的に使用されている治療法であり、例えば、抗生物質2種類、酸抑制剤、ビスマス剤を含む14日間のコースを含むビスマス含有4剤療法などです。

その中で、一般的に使用される抗生物質としては、アモキシシリン、クラリスロマイシン、レボフロキサシン、メトロニダゾールなどがあります。酸抑制剤、胃粘膜保護剤、伝統的な漢方薬、生態学的製剤などの非抗生物質薬も関係します。

ガイドラインでは、HP 感染症の連続治療に伝統的な漢方薬の使用を推奨しています。ビスマス 4 剤併用療法に以下の伝統的な漢方薬を追加すると、根絶率が向上する可能性があります。治療後は、景華衛康カプセル（160 mg、1日3回または240 mg、1日2回、3～4週間）または半夏茯苓煎じ薬、または大黄、黄耆、黄耆を主成分とする漢方処方を順次使用することができます。

図は筆者がまとめた漢方薬情報であり、参考情報として掲載しています。

2.1.2.3 経験に基づく予防と治療 + プロバイオティクスの解決策と予防策

著者は、過去 20 年間にわたり HP 感染を根絶してきた (HP 根絶率は 98% 以上に達する) 著者独自の予防法と治療法を次のように共有しています。

①オメプラゾール20mgを朝夕1回空腹時に服用する。治療期間は14〜20日間です。

②Livzon Wei Sanlianは、説明書に従って使用してください。治療期間は14日間です。胃腸の刺激を軽減するために、2 つの色の錠剤は食事と一緒に服用する必要があることに注意してください。

③ リトリン10mgを朝夕1回、リブゾン衛三聯2錠と一緒に服用します。治療期間は14日間です。

④ 口腔内や腸内細菌叢の乱れを防ぐためにプロバイオティクスを経口摂取する。午後2時半頃毎日、著者が独自に開発した 4-in-1 または 18-in-1 プロバイオティクスを 1 ～ 2 枚、沸騰したお湯に混ぜるか、口に注いでそのままにするかのいずれかの方法で経口摂取します。治療は半年以上経口で受けています。

⑤ 注意事項：上記治療終了後、1ヶ月後に2回目の治療を行ってください。 2回目の治療から3か月後に、3回目の治療を実施する必要があります。治療開始時には、タオル、歯ブラシ、食器、ご自身のズボンなどを消毒し、浴室内の使用済みトイレットペーパーも厳重に管理する必要があります。

体内の葉酸値が低い患者の場合、適切な葉酸補給により慢性萎縮性胃炎の病理組織状態が改善され、胃がんの発生を減らすことができます。

慢性萎縮性胃炎の患者に対しては、病態の鑑別と治療に基づいて適切な漢方薬を選択し、治療を強化します。

2.1.3 人間のミクロ生態系のバランスを維持し維持することが、根絶治療を強化する鍵である

HP 感染患者に対する根絶治療後、使用される抗生物質はヒトの微小生態系に不均衡を引き起こします。例えば、口腔内の微生物生態系の不均衡は真菌性口内炎を引き起こし、腸内細菌叢の不均衡は真菌性腸炎や免疫機能障害を引き起こす可能性があります。したがって、治療後の鍵は、再発と再感染を防ぐために人体の微生物生態系のバランスを回復することです。

治療ガイドラインとマーストリヒトVIコンセンサス（2022年に欧州Hpおよび微生物学グループは「Hp感染の管理：マーストリヒトVIコンセンサスレポート」を発表し、「マーストリヒトVIコンセンサス」と呼ばれる）では、一部のプロバイオティクス（ラクトバチルス・ロイテリ、ビフィズス菌、ラクトバチルス、サッカロミセス・ボウラディなど）を4剤併用療法と組み合わせることで、Hp感染の根絶率を向上させ、下痢などの有害事象の発生を減らすことができると明確に述べられています。腸内微生物生態が不安定な患者には、プロバイオティクスと組み合わせた 4 剤併用療法が使用可能であり、除菌治療の前と治療中は少なくとも 2 週間、ラクトバチルスの混合株を摂取する必要があります。

多くの研究により、プロバイオティクスはさまざまな調節メカニズムを通じて HP に拮抗できることが示されています。その作用機序は、口腔および腸内の微生物生態の調整、機械的および化学的生物学的バリアの形成、抗炎症因子の分泌、免疫機構の調整などとまとめることができます。最近、オックスフォード大学の科学チームがサイエンス誌に論文を発表し、微生物叢の多様性が栄養素の遮断を通じて病原体に抵抗すると述べています。細菌種の数が多く、マイクロバイオームの多様性が高いほど、病原体の定着に対する抵抗力が強くなります。病原体との代謝の重複度が高いほど、細菌種が定着抵抗性の中核となる可能性が高くなります。これは、人間の微生物学的バランスの多様性と健康との関係、そして食物の多様性が細菌の多様性を人間の健康な微生物学的バランスにもたらす利点をさらに裏付けています。

2.2 健康な人はHP感染を避けるために最善を尽くすべきである

HP の主な感染経路は、経口感染、糞便感染、および HP に汚染された水や食品です。したがって、感染していない人は感染を予防し、適切な予防習慣を身につけるために最善を尽くすべきです。のように：

① 食前と食後に手を洗い、食後に歯を磨いて口の中に残った食べ物の残りを早めに取り除き、細菌が口の中に入り込んで口腔内細菌叢のバランスが崩れるのを防ぎます。

② 生の食べ物を食べたり、生の水を飲んだりしないでください。生の肉、野菜、井戸水などはHPに汚染されている可能性があります。

③ 食器は消毒が必要ですので、別々に食べることをお勧めします。屋外で食事をする場合は、交差感染を減らすために、必ず箸とスプーンを使用してください。

④ 適度な食事とバランスのとれた栄養 - 例えば、キャベツ、ブロッコリー、クローブ、ウコン、魚油などはHPに拮抗する作用があるので、長期間摂取しないように注意してください。

⑤ 喫煙をやめ、アルコール摂取を控える。これらはどちらも口腔内細菌叢の不均衡を引き起こす可能性があります。

⑥ 効果的な睡眠と適度な運動を確保し、体力を強化して体の免疫力を高めます。

3. まとめ

「中国におけるヘリコバクター・ピロリ（HP）感染の予防と管理に関する白書」が正式に発表されました。胃がんの原因となるHP感染を予防し、制御することはすべての人の責任であり、無視してはなりません。

HPは胃がんの主な病原体であり、1994年にWHOによってクラスIの発がん性物質としてリストされました。HPの世界的感染率は約1/3〜2/3ですが、私の国での感染率は約1/2（35.4％〜66.4％）であり、世界の主要な公衆衛生問題の一つとなっています。 HP は、感染率が高く、疾病負担が大きく、薬剤耐性率が高いことが特徴です。 HP 感染症は自然に治癒することが難しく、治療せずに放置すると、感染症が一生続くことがよくあります。

口腔 HP 感染は胃 HP 感染と正の相関関係にあります。 HP は糞口感染、経口感染、その他の経路を通じてヒトに感染します。口腔内に侵入すると、徐々に増殖して歯肉溝や歯周ポケットに定着し、口腔内の微生物生態系のバランスを崩します。口腔はHPにとってもう一つの細菌貯蔵庫となり、口腔内の微生物学的環境のバランスを崩します。その後、ゆっくりと胃に侵入し、胃の微生物生態系のバランスを崩し、最終的に胃粘膜と細胞間隙に定着し、人間に一連の関連疾患を引き起こします。

HP感染予防と制御は胃がんを予防する最も重要な手段です。誰もが責任を持ち、予防を最優先し、中西医学を組み合わせ、食生活のバランスを取り、ミクロ生態のバランスを取り、草の根に焦点を当て、感染経路を遮断することが鍵となる。 HP 感染の予防と制御の基準を前進させ、地域の政策や家族、または全住民に統合する必要があります。

治療後の鍵は、再発と再感染を防ぐために人体の微生物生態系のバランスを回復することです。健康な人はHP感染を避けるために最善を尽くすべきです。

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