パーソナライズされた投薬と薬物代謝遺伝子検査について理解しましょう

人生において、私たちは同じ病気に遭遇し、同じ薬を同じ用量で服用するかもしれません。なぜ治癒する人がいる一方で、改善が見られない人もおり、薬物中毒に苦しむ人もおり、さらにごく少数の人々が命の危険にさらされているのでしょうか。この現象は薬剤反応の個人差です。同じような状況に遭遇したことがありますか?個別化医療と薬物代謝遺伝子検査について学びましょう。

1. パーソナライズ医療とは何ですか?

安全で合理的​​、効果的で経済的な薬物治療計画は、各患者の薬物代謝遺伝子型、性別、年齢、体重、生理学的特徴、病理学的特徴、現在服用している他の薬剤などを十分に考慮して策定されます。したがって、薬物遺伝子検査の目的は、個人の遺伝情報に基づいて薬効と副作用を予測し、薬物の投与量を調整したり、薬物の種類を変更したりして、薬効を高め、薬物の副作用を回避または軽減することです。

2. 薬物代謝遺伝子検査とは何ですか？

薬物は人体に入ると、吸収、分布、代謝、排泄という4つの過程を経て、体内でゆっくりと放出され、排泄されます。この過程で、代謝酵素遺伝子、トランスポーター遺伝子、受容体遺伝子、毒性関連遺伝子などが直接的または間接的に薬物の標的、薬物代謝速度、体内の薬物濃度に影響を与え、人によって薬物感受性や副作用が異なります。薬物代謝酵素、薬物結合標的、トランスポーターの遺伝子を検査することで、人体における薬物の代謝速度、副作用の有無、薬物の有効性を判断することができます。簡単に言えば、薬物代謝遺伝子検査は、特殊な機器を使用して血液サンプルから DNA 分子の情報を分析し、遺伝情報を理解し、身体が特定の病気を発症するリスクや薬物代謝および輸送能力とターゲットに対する感受性を予測し、病気のリスクを予測して臨床上の正確な薬物使用を導くという目的を達成できるようにします。

3. 薬物代謝遺伝子検査に適しているのはどのような人々ですか?

① 薬物治療が無効または効果がない人

② 医薬品による副作用の既往歴のある人

③ 家族歴に薬物有害反応の既往歴がある人

④ 副作用を起こす可能性のある医薬品を使用しようとする者

⑤ 長期にわたる投薬を必要とする慢性疾患を持つ人

⑥ 遺伝子の影響が大きい疾患のリスクがある人々

4. 薬物使用中に遺伝子検査を行う必要はありますか?

薬物遺伝子検査による個別治療を必要とする薬物には、次の 2 つの要件があります。

1 つ目は「必須」であり、これは特に、薬理ゲノム情報なしでは使用できない一部の標的薬剤を指します。

2つ目は「推奨」で、通常は使用できるが正確ではない他の薬剤を指します。薬物遺伝子検査技術を使用することで、正確な治療が可能になります。

5. 遺伝子検査レポートの使い方は？

① 遺伝子検査レポートの助けを借りて、私たちは自分自身の遺伝的強みと弱みについての洞察を得て、潜在的な病気のリスクを推定し、それに応じて健康管理戦略を調整することができます。 。

②個別化薬物遺伝子検査は、体内での薬物の代謝経路や作用機序を理解するのに役立ち、薬物の有効性や副作用を予測することができます。クロピドグレルを例にとると、重要な検査項目は CYP2C19 遺伝子多型の検出です。これは、この遺伝子によってコードされる酵素がクロピドグレルの代謝に不可欠な部分であり、薬の有効性に直接関係しているためです。クロピドグレルの CYP2C19 遺伝子多型検出の結果は、野生型（正常型とも呼ばれる）、ヘテロ接合変異型、ホモ接合変異型の 3 種類に大別できます。野生型とは、個人がクロピドグレルを正常に代謝できることを意味し、薬剤が良好な治療効果を発揮することが保証されます。ヘテロ接合性変異型は、クロピドグレルを代謝する能力が弱まっていること、または薬剤の投与量の調整を検討する必要があることを示している。ホモ接合変異型では、クロピドグレルの代謝がほとんど無効であることを示しており、代替として他の薬剤を検討する必要がある可能性があります。

③ 栄養代謝の分野における自身の独自性について深い洞察を得ることができ、それに応じて個人のニーズに合った栄養補給戦略を計画することができます。例えば、葉酸の場合、一般的な検査項目には、MTHFR や MTRR などの葉酸代謝関連遺伝子の検出が含まれます。これらの遺伝子の変異は葉酸の代謝と利用に影響を及ぼし、心血管疾患、神経管欠損症、その他の疾患のリスクを高める可能性があります。検査結果に基づいて、医師は患者に個別の栄養アドバイスや薬物治療計画を提供することができます。

6. 薬物遺伝子検査はどのように実施するのですか?受験者は試験中に何に注意すべきでしょうか?

検査中、さまざまな薬物遺伝子検査を実行するために必要なのは、わずか 2 ～ 5 ml の全血サンプルだけです。採血には絶食は必要なく、同じ薬物遺伝子検査は被験者の生涯で一度だけ行えばよい。現在、多くの薬剤では個々の代謝タイプの判定が必要です。例えば、高血圧、高脂血症、糖尿病、うつ病、喘息、抗精神病薬、化学療法などの治療薬は、その代謝に複数の異なる遺伝子が関与しています。したがって、個別の投薬計画を策定する際に、患者の遺伝子検査を行うことで適切な投薬と投薬量を選択することができ、投薬の有害な副作用や投薬の無駄な使用を回避することができます。

個別化薬物療法に関しては、多分野にわたる医療診断と治療モデルが最初に形成されましたが、遺伝子検査と治療薬濃度の結果を患者の臨床適応症と組み合わせて解釈し、安全で効果的な投与量を決定するという点では、まだ長い道のりが残っています。

参考文献

[1]Magavern EF、Megase M、Thompson J、他。薬理遺伝学と薬物有害事象報告：英国の国家医薬品安全性監視データベースからの洞察[J]。 PLoSメディシン、2025、22(3): e1004565

[2] 陳静個別化薬物遺伝子検査は「精密医療の新時代」を切り開きます[N]。人民政治協商会議ニュース、2024-12-04(010)。

[3] 王塵精密医療：薬物療法の概要[M]北京：人民医学出版社、2016年：10。

[4] Qian Haoying、Li Rong、Hou Xiaoqun 他。薬物遺伝子検出結果の解析と応用[J]。薬学と臨床研究、2020年、28(06):438-442。

[5] チ・ホンユー、ユー・ヤン、蔡弁志。臨床薬物個別化治療技術の進歩と展望[J]。薬学科学の進歩、2020年、44(06):404-410。

著者: 曹龍斌、南方医科大学附属第七病院臨床検査科