突然、食べ物の香りが感じられなくなってしまったことはありませんか？それはコロナウイルスかもしれない

嗅覚の喪失は新型コロナウイルス感染を意味するのか？新型コロナウイルスはどのようにして嗅覚喪失を引き起こすのでしょうか？新型コロナウイルスが嗅覚に侵入するメカニズムは依然として謎に包まれており、科学者たちが研究を待っている未解決の疑問が数多くある。

著者 |徐英

忙しい一日を終えて、ダイニングテーブルに座り、おいしい食事を楽しむ準備をしているとき。キッチンに入って家族に料理の腕前を披露したいと思っても、食べ物の匂いが分からないことに気づきます。鼻づまりの症状はないが、嗅覚が突然失われました。他に発熱や呼吸困難などの症状はなかったが、検査の結果、新型コロナウイルスに感染していることが判明した。これは可能ですか？

答えはイエスです。最近の多くの報告や研究によって、嗅覚の喪失も新型コロナウイルス感染症の主な症状の1つであるという現象が明らかになっています。一般の人々の従来の認識では、COVID-19の臨床症状には主に発熱、咳、倦怠感、息切れなどが含まれます。しかし、3月以降、神経症状や突発的な嗅覚・味覚障害もCOVID-19の補助症状である可能性があることが判明しました[1, 2]。嗅覚障害とCOVID-19の関係は何ですか?新しいコロナウイルスはどのようにして私たちの嗅覚を失わせるのでしょうか？

嗅覚の喪失 - COVID-19 感染の警告 嗅覚の喪失と味覚の低下は、COVID-19 感染の最初の症状である可能性があり、場合によっては唯一の症状であることもあります。 4月初旬、ニューヨークの数学者は嗅覚を失い、調理中に魚の切り身の匂いさえ感じられないことに気づいた。その後、友人に思い出させられて血清検査を受けたところ、新型コロナウイルスに感染していたことが判明した[3]。 48歳の英国人男性は核酸検査で陽性反応を示したが、嗅覚障害以外の症状は見られなかった[1]。嗅覚障害とCOVID-19感染との相関関係は多くの研究で報告されています。例えば、韓国の軽度のCOVID-19陽性患者2,000人のうち、約30％が嗅覚喪失を経験しており、これが主な症状であった[4]。

嗅覚や味覚の障害は一時的な場合もあれば永続的な場合もあります。これらの症例では、ほとんどの患者は嗅覚喪失の症状からすぐに回復しましたが、中には回復に長い時間を要した患者もいました。まだ完全に回復していない人もおり、今後、通常の状態に戻れるかどうかは未知数だ。アヴィヴァ・エプスタインは、あらゆる種類の料理を試すのが大好きな小さな食通です。彼女は新型コロナウイルスに軽度感染しただけだったが、味覚が破壊された。回復した後、彼女は食べ物のおいしさを味わえなくなってしまいました。彼女は何かを食べた後に吐き気を感じ、頻繁に嘔吐し、それが彼女の生活に大きな影響を与えました[5]。

これを踏まえ、米国耳鼻咽喉科学会は、突然の嗅覚と味覚の喪失という症状をCOVID-19のスクリーニングリストに追加することを提案し、これらの患者は自己隔離と核酸検査を検討すべきであると考えている[6]。現在、嗅覚障害はCOVID-19感染症の主な症状の一つとして挙げられており、医師は嗅覚機能診断を行うよう指導されている[3]。

嗅覚障害は患者の状態を予測するためにも使用できます。カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者らは少数の患者を対象に検査を実施し、嗅覚喪失は一般的に入院を必要としない、それほど重篤ではない病気の兆候である可能性があることを発見した。[7]イタリアの研究によると、若者と女性は感覚器官の損傷を受けやすいことが分かりました[5]。しかし、これらの研究では、入院して嗅覚データを収集した人は少数であったため、嗅覚障害だけで症状の重症度を予測できるかどうかを明確に判断するには、さらなる研究が必要です。

もちろん、嗅覚が失われたからといって必ずしも新型コロナウイルスに感染しているというわけではありません。嗅覚障害はパンデミック中のCOVID-19感染の臨床症状である可能性があり、関係者の検査が必要ですが、この症状だけでは感染しているかどうかを診断することはできません。なぜなら、新型コロナウイルス以外にも、他のコロナウイルス、インフルエンザウイルス、ライノウイルス、パラインフルエンザウイルスも嗅覚障害を引き起こす可能性があるからです。単なる風邪、急性または慢性副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、初期のアルツハイマー病やパーキンソン病、加齢など、多くの一般的な病気も嗅覚や味覚の変化を引き起こす可能性があります。

原因は多岐にわたるが、新型コロナウイルスによる嗅覚障害の確率は他の呼吸器疾患に比べて高く、約30％～98％を占める。しかし、この高い割合は、現在世界中で猛威を振るっているCOVID-19パンデミックによるものでもあるかもしれない。COVID-19に感染した人の数は他のウイルスに感染した人の数よりもはるかに多いため、嗅覚喪失の割合も当然高くなるのだ。しかし、感染率の高い都市では、突然嗅覚を失った人がいた場合、医療従事者は新型コロナウイルスに感染した可能性を考慮する必要がある[6]。

推論：新型コロナウイルスはどのようにして嗅覚を攻撃するのか？すべての兆候は、新型コロナウイルスが人間の嗅覚系を攻撃するだけでなく、患者の味覚や化学感覚機能にも深刻な損傷をもたらすことを示している。 6月20日にChemical Senses誌に掲載された研究によると、新型コロナウイルスにより患者の嗅覚が約80％、味覚が69％、化学感覚が39％低下したことが明らかになった[8]。では、この狡猾な新型コロナウイルスはどのようにして人間の嗅覚系を攻撃するのでしょうか?

現在、研究者らは、新型コロナウイルスは、以前から知られているSARS-CoV（SARSの病原体）と同様に、ウイルス表面のスパイクタンパク質（S）を利用して宿主細胞表面のアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体を認識し、結合して細胞内に侵入すると考えている[9]。さらに、新型コロナウイルスは、Sタンパク質が細胞内に侵入するのを助けるために、いくつかのプロテアーゼ（TMPRSS2など）やその他のタンパク質も必要とします（図1）。つまり、細胞がこれらすべてのタンパク質を発現した場合にのみ、ウイルスが侵入し、ウイルス自身の複製を完了するために使用できるということです。

図1. 新型コロナウイルスの複製サイクル

ACE2 と TMPRSS2 は多くの細胞型で発現しています。嗅覚系では、両方のタンパク質が鼻、喉、上気管支に大量に発現しています。鼻では、呼吸上皮細胞と嗅上皮細胞の両方でACE2とTMPRSS2タンパク質の発現が観察され、嗅上皮細胞での発現レベルの方が高い。

嗅上皮はいくつかの異なるタイプの細胞に分かれており、その中でこれらのタンパク質は支持細胞と嗅覚幹細胞で発現し、粘液腺と微絨毛細胞でも低レベルで発現します。通常、これらの細胞は感覚ニューロンと粘液層の健康を維持するのに役立ち、匂いがニューロンを適切に活性化できるようにすることで、新型コロナウイルスが侵入するための容易な入り口を提供してしまう。

しかし、嗅覚ニューロン自体はSARS-CoV-2の受容体を発現していないため、SARS-CoV-2はこれらのニューロンに直接侵入できない可能性がある[10]。では、新型コロナウイルスは私たちの嗅覚にどのような影響を与えるのでしょうか？ウイルスは嗅覚ニューロンに侵入することなく、鼻や嗅球、その他の経路を通じて中枢神経系に侵入できるという証拠がある。同時に、ACE2 と TMPRSS2 は異なる細胞で異なる発現パターンを示し、嗅覚障害は突然発症しますが、比較的早く回復します。これらすべての証拠は、COVID-19による嗅覚障害は中枢神経系の損傷ではなく、嗅覚情報が脳に到達する前に失われることによって引き起こされることを示唆している[11]。

嗅覚低下や嗅覚喪失などの症状が中枢神経系によって引き起こされる場合、回復プロセスは遅くなり、嗅覚異常や幻臭（歪んだ匂いや嗅覚の幻覚）などの一連のより複雑な症状が発生しますが、これまでのところこれらの症状を経験した患者は確認されていません。発表された症例報告によると、嗅上皮の炎症により、鼻の閉塞や呼吸の中断を引き起こすことなく、鼻の上部にある比較的小さな嗅裂への空気の流れが制限される可能性があることが示唆されています。嗅上皮の支持細胞が損傷すると、嗅覚ニューロンの機能にもさまざまな形で（代謝、構造、炎症）影響が及ぶため、たとえ匂いがニューロンに到達できたとしても、信号を伝達することができなくなります[12]。

さらに、ほとんどの患者で嗅覚機能が急速に回復したことは、新型コロナウイルスが嗅覚ニューロンを殺して嗅覚系に影響を与えていないことも示している。嗅覚ニューロンは生涯にわたって再生するが、その再生にも30日以上といったプロセスが必要であり、短期間で突然再生することはできないからだ。例外もあります。ウイルス感染により嗅覚を失った人の中には、感覚ニューロンの広範囲にわたる死や中枢神経系の損傷が原因で、まだ嗅覚を取り戻していない人もいます。嗅覚障害の症状は呼吸器症状よりも前に病気の初期段階で現れることがあるため、これはウイルスが嗅上皮に侵入する仕組みを理解するのに役立つ可能性があり、これは感染過程の研究にとって特に重要です。

結論：新型コロナウイルスが嗅覚に侵入するメカニズムは依然として謎である。科学者による研究を待っている未解決の疑問が数多くあります。プレプリント ウェブサイトには、まだ査読を通過しておらず、出版を待っている論文も多数あります。この記事で引用されている参考文献の一部もここから来ているため、結論の一部は依然として慎重に検討する必要があります。この流行はすべての国に打撃を与えたが、同時に前例のない国際協力とより広範なデータ共有ももたらした。一致団結して努力すれば、一日も早く困難を乗り越えられると期待しています。

参考文献

[1] Robert Pellegrino、Keiland W Cooper、Antonella Di Pizio、Paule V Joseph、Surabhi Bhutani、Valentina Parma、コロナウイルスと化学感覚: 過去、現在、未来、化学感覚、bjaa031、https://doi.org/10.1093/chemse/bjaa031

[2] COVID-19が驚くほどユニークであると同時に、痛いほど馴染み深い理由、https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-pandemic-six-months-covid-19-symptomsより

[3] COVID-19が嗅覚を失わせる理由、https://www.scientificamerican.com/article/why-covid-19-makes-people-lose-their-sense-of-smell1/より

[4] https://www.nytimes.com/2020/03/22/health/coronavirus-symptoms-smell-taste.html

[5] COVID-19は、ウイルスから回復した一部の子供たちに文字通り悪い後味を残します、https://www.msn.com/en-us/health/medical/covid-19-leaves-a-bad-taste-literally-for-some-children-who-recovered-from-virus/ar-BB15Dj5Eより

[6] コロナウイルス、COVID-19の症状には嗅覚や味覚の喪失が含まれる可能性がある、https://www.today.com/health/coronavirus-covid-19-symptoms-may-include-loss-smell-or-taste-t176597より

[7] Yan, Carol H.、Faraji, Farhoud、Prajapati, Divya P.、Ostrander, Benjamin T.、DeConde, Adam S.、COVID-19の外来患者の臨床経過と自己申告による嗅覚喪失の関連性。国際アレルギー・鼻科学フォーラム、https://doi.org/10.1002/alr.22592

[8] https://academic.oup.com/chemse/article/doi/10.1093/chemse/bjaa041/5860460

[9] https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)30229-4.pdf

[10] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.15.097352v2

[11] Abdul Mannan Baig、Areeba Khaleeq、Usman Ali、Hira Syeda、ACS Chemical Neuroscience 2020 11 (7)、995-998、DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00122

[12] Eliezer M、Hautefort C、Hamel A、他。 COVID-19 の症状として考えられる突然の完全な嗅覚機能喪失。 JAMA耳鼻咽喉科・頭頸部外科2020年4月8日にオンラインで公開されました。doi:10.1001/jamaoto.2020.0832