脳トレゲームをすることでアルツハイマー病の進行を遅らせたり予防したりできるのでしょうか? ｜世界アルツハイマーデー

本日（9月21日）は世界アルツハイマーデーであり、今年のテーマは「認知症について話そう」です。

今日の世界では、認知症は癌と同じくらい広範囲に家族に影響を及ぼしています。高齢化と出生率の低下が進む国々では、この病気が大規模に流行する危機に瀕している。それをできるだけ早く遅らせたり予防したりする方法はありますか?

英国の神経科学者ジョセフ・ジェベリ氏は長年にわたりアルツハイマー病の研究に取り組んでおり、数多くの現地調査やインタビューを行ってきた。著者は、新著『記憶を追う：アルツハイマー病と闘う』（中国科学技術出版社、2020年6月）の第12章で、脳の運動がアルツハイマー病と闘うのに役立つかどうかという非常に実用的な疑問に答えようと努めています。同時に、日本人医師の無私の探求心も読者に伝えている（詳細は下記2を参照）。

この本には、興味深い科学研究の話と、見出しの裏にある衝撃的な内部事情の両方が収められています。 2018年2月17日、コロンビア放送協会とのインタビューで、ジェベリ博士は次のように語った。「アルツハイマー病の本当の治療法は、逆方向に働きかけて、より早く診断し、治療することです。」さらに、彼はアイスランドやインドなど遠く離れた場所での研究から得たインスピレーションや洞察も読者と共有しました（トランスクリプトについては、以下の1を参照してください。インタビュービデオについては、https://mp.weixin.qq.com/s/xGaMY1jnsAYiBz2XIQTezgをクリックしてください）。

Q: 個人的な研究の旅に乗り出すきっかけは何でしたか?

A: 私がアルツハイマー病に興味を持ったのは、祖父がアルツハイマー病を患っていた経験からです。私が十代の頃、父はアルツハイマー病を患っていました。多くの人と同じように、私は何が起こっているのか、この病気が何なのか、祖父に何が起こったのか、どうすればそれを止められるのかを知りたかったのです。それがこの分野に興味を持った理由です。そこで私はこの分野における私たちの研究の評価可能性、その歴史、それが達成された手段、そして将来どこに向かう可能性があるかについての報告書を一般の人々に提供するためにこの本を書くことにしました。

Q: アルツハイマー病は2050年までに癌を抜いて世界で2番目に多い死因となり、世界中で何百万人もの人々に影響を与えると予想されています。では、アルツハイマー病と認知症の違いは何でしょうか?

A: 「認知症」とは、記憶喪失、見当識障害、混乱、一般的な思考能力の問題など、アルツハイマー病の患者にみられる一連の症状を指します。しかし、アルツハイマー病は認知症の根本的な病気の過程を表しています。つまり、それは単にその人が認知症であると言っているのと同じで、どんな種類の癌であるかを特定せずに単に癌であると言っているのと同じです。つまり、アルツハイマー病は、癌にさまざまな種類があるのと同じように、認知症の一種にすぎません。

Q: アルツハイマー病の起源と歴史をたどっていますね。アルツハイマー病に対する一般の態度は長年にわたってどの程度変化したと思いますか?

A: 変化は非常に大きいです。この本に含まれる関連データは、私たちが基本的に恐怖と無関心から理解と希望へと移行したことを示しています。 1906年にドイツの精神科医エロス・アルツハイマー博士がこの病気について述べたとき、同業者からはほとんど無視された。なぜなら、脳の生物学的表現を行動パフォーマンスに結び付けるという考えは、当時は異質な概念だったからです。しかし、今ではそうではありません。そのため、研究者がこの問題に気づくまでには長い時間がかかりました。 1960年代から1970年代にかけて、ハンガリーのマーティン・ロスやイギリスの顕微鏡学者マイケル・キッドといった素晴らしい精神科医によってアルツハイマー病が再発見されました。それ以来、人々はアルツハイマー病に対して真に目覚め、癌と同じように科学的かつ合理的に治療すべき病気であると理解し始めました。

Q: 早期警告科学について話すとき、鍵をなくしてパニックに陥る人々の例を挙げ、こうした行動に警戒するのではなく、鍵が何のためにあったか思い出せないときに真剣に受け止めるべきだと主張しています。

A: そうですね、車の鍵やメガネがどこにあるか忘れるのは普通のことです。年齢を重ねるにつれて、誰もが毎日物事を忘れてしまいます。思い出そうと努力していないのかもしれませんし、少し疲れているのかもしれません。しかし、鍵やメガネを見ると、突然「これは何だろう」と自問します。この疑問が湧いたとき、それはもっと不吉なことを示し、本当に注意して医者に診てもらう必要があることを示しています。

Q: 運動能力の低下も初期症状の1つです。

A: はい、方向を見失います。昨年、これは実は最も初期の兆候の一つであり、記憶喪失に先行する可能性があり、見当識障害は最も初期の兆候の一つである可能性があるという素晴らしい研究がありました。

Q: 恐怖から希望へとどのように移行するかについてお話されていますね。技術的なブレークスルーまでどれくらい遠いのでしょうか?

A: 最も楽観的な予測は、10年から20年以内に、少なくとも1つの効果的な治療法が開発されるだろうというものです。これは生来の楽観主義者である私も同意します。なぜなら、私たちが本当にすべきことは、病気が発見される年齢を早めることだからです。アルツハイマー病の治療法は、実は多くの人が考えているものとは違います。本当の治療は、逆方向に働きかけること、つまり早期診断と治療です。 1年早く診断と治療ができれば、2030年までに900万件のアルツハイマー病患者が減るでしょう。5年早く治療できれば、世界中のアルツハイマー病患者4600万人が半減するでしょう。したがって、私たちはただそれを遅らせ、病気の経過を変えて、被害者がこれらの病気の症状を経験しないようにする必要があります。

Q: そうですね。そして、後戻りするということは、患者がアルツハイマー病で亡くなることがなくなるということです。

A: はい、自然死する可能性はあります。最後の数年間にこれらの壊滅的な過程を経験しないこと。

Q: 逆控除を実現するにはどうすればいいですか?ワクチン？修理？扱う？糖尿病患者を治すような慢性的な治療ですか?

A: はい、早期治療がますます必要になってきます。アルツハイマー病は数十年にわたる病気で、症状が実際に現れるまでに10年、あるいは20年かかることが分かっています。そのため、科学者たちは現在、脊髄液、血液、さらには目などの早期マーカーを探し、中年期に病気を発見し、後に発症するリスクを減らし、さらには病気の進行を完全に方向転換しようとしています。

Q: 研究のためにアイスランド、コロンビア、インドに行きましたね。具体的には何をしましたか？

A: はい、この本を書くためにかなり旅行しました。科学者として、あらゆる手段を尽くすべきだと根本的に認識しました。アイスランドに遺伝的にアルツハイマー病に免疫のある人々のグループがいたとか、インドの農村では生活様式によってアルツハイマー病の影響から身を守っていたとか、コロンビアにはアルツハイマー病を研究してその原因をすでに解明した患者がいたなどと誰が予想したでしょうか。この病気は私たちが以前考えていたよりも複雑な病気なので、この病気を治す方法についての研究をさらに拡大する必要があります。それが私が科学者として求めていることです。我々は広範囲に探索すべきだ。

Q: これはとても興味深い本、『記憶を追って: アルツハイマー病と闘う』ですね。これをシェアしていただいたガベリ博士に感謝します。

A: ありがとうございます。

ゲームをプレイすることでアルツハイマー病の進行を遅らせたり予防したりできるのでしょうか?実りある研究は誰もが評価し、賞賛するでしょう。研究の難しさは、結果がはっきりせず、原因もはっきりしない中で努力を続けることにあります。

——アリスのままで（リサ・ジェノバ）

ジョセフ・ジェベリ著

翻訳 |斉忠夏、曽慧

日本の医師、川島隆太氏（41歳）は、2001年からビデオゲームが脳に与える影響を研究している。川島氏はスウェーデンのカロリンスカ研究所で神経科学の研究を行い、現在は日本の東北大学で働いている。彼は最初から、機能的脳画像診断が自分の情熱であることを知っていました。彼にとって、脳内の思考活動の変化がスクリーン上で瞬時にイメージに変換されるのを自分の目で見ることができるのは、抗いがたい誘惑である。機能的脳画像診断は、簡単に言えば脳の生きた鏡像地図です。観察者の外界に対するさまざまな反応は、鏡に映った映像のように脳の機能的イメージに反映されます。 2年後、川島は奇妙な漫画キャラクターがたくさん登場する本を出版した。これらのキャラクターはさまざまな日常的な行動を実行し、その横には対応する脳機能イメージング画像が表示されました。この本には、簡単な暗算や、さまざまなパズルやクイズの答えも掲載されています。この本に明記されているように、これらは「脳を若返らせ、より高いレベルの機能に高める」ために設計されています。川島さんの夢は、脳の健康管理を「社会福祉」の目的に変えることだ。 2005年、彼は夢を実現したと言えるでしょう。日本の有名なゲーム会社任天堂は彼が開発したビデオゲーム「脳トレ」を発売し、世界的なゲームブームを巻き起こした。

私は川島の有名なゲームがあまり得意ではありませんでした。これらのゲームをプレイするとアルツハイマー病を予防できると聞いて、少し驚きました。ビデオゲームをプレイすることが病気の予防や治療どころか、健康に役立つということにさえ、人々は同意していないと思います。しかし信じられないかもしれないが、ここ10年ほど、日本中の何千もの老人ホームがアルツハイマー病の予防手段としてこれらのゲームを使用しており、実際は最後の手段となっている。

日本の人口統計をざっと見れば、その理由が分かります。現在、東アジアの島国である日本は世界で最も高齢化が進んでおり、人口の約3分の1が65歳以上です。この数字は2055年までに40％に達すると予想されています。この期間中、悪名高い出生率の低さにより、日本の人口は1億2,700万人から9,000万人に減少すると予想されています。一方、日本では認知症が大量発生する危機に瀕している。こうした深刻な状況を踏まえ、日本の厚生労働大臣は2025年までに外国人看護師や介護士を100万人増やすよう求めている。

ところで、そのゲームをプレイすると本当に脳に良いのでしょうか?川島さんはそれが効果があると信じている。 「子どもであろうと老人であろうと、脳は同じ脳だと私は信じています」と彼は私の向かいに座りながら言った。私たちは今、東北地方の仙台にある東北大学の川島さんのオフィスにいる。コンピューターゲームを使ってアルツハイマー病を治療するという素晴らしいアイデアにとても興味をそそられ、彼と直接会う機会を逃すわけにはいかないと感じました。 「加齢とともに脳の機能は当然低下することは分かっていますが、『脳トレ』をすることで認知機能はある程度維持できるのではないかと思います。」 「アルツハイマー病患者にも効果があるのでしょうか？」私は尋ねた。 "もちろん！"川島さんは、私がこの質問をしたことに驚いたように答えた。 「脳トレ」ゲームは3万人以上が利用しており、介護施設などで非常に効果的だと教えてくれました。 「実際、私はよく老人ホームに遊びに来るよう誘われます。ゲームが信じられないほどの変化をもたらしたと彼らは言うのです。最初は信じられませんでした。現実とは思えず、ただの噂話にしか思えませんでした。しかし老人ホームに行ってみて、それが本当だと分かりました。患者の中には、起きている時は寝たり車椅子に座ったりする以外何もしていなかった人もいました。今では簡単な計算もできるのです。」

川島さんには感動せずにはいられませんでした。黒いロングスーツに身を包み、きちんとした印象で有能な彼は、実年齢62歳より20歳も若く見えた。川島さんの態度は穏やかで優しく、その穏やかな態度の裏には絶対的な自信があることがすぐに分かった。彼のゲームの発明は多くの疑問を集めたが、同僚の中には彼を「詐欺師」と呼ぶ者もいた。これらの見解は彼の当初の意図をまったく変えることはできません。彼はゲームでアルツハイマー病を治そうとしているわけではない。彼はただ新しい、異なるアプローチを試しているだけです。これらの方法は実際に効果があり、患者の病状の進行をわずかに遅らせることができます。

川島さんのオフィスで私が一番惹かれたのは本棚で、本とニンテンドーDSのゲームがそれぞれスペースの半分ほどを占めていた。彼は私に見せるためにゲームを持ってきてくれました。 「これは任天堂の『集中力トレーニング』というゲームで、超難しいんです。日本では『悪魔のトレーニング』とも呼ばれています」と彼はまた、表紙にある川島自身の頭部の漫画の写真を指さした。 「見ろよ、俺は悪魔だ！」彼は笑いながら泣いた。

「確かに、すでに認知症を発症している人にとっては、ちょっと難しすぎるかもしれません。私は認知症を予防する方法に興味があります。40歳や50歳を過ぎると、脳内にベータアミロイドやタウタンパク質が蓄積し始めるので、40歳になる前に定期的に脳を鍛える必要があると思います。」

川島氏に会う前に、私はいわゆる認知トレーニングの科学的根拠について真剣に研究しました。一部の研究者は、このプラスの効果はホーソン効果、つまり観察者効果と呼ばれるものから来るものだと考えています。観察者効果とは、人は自分が観察されていることを知ると行動が変わるというものです。たとえば、受験者が必須の質問のいくつかを頭の中で繰り返した場合、テストのスコアは向上するかもしれませんが、これは受験者の認知能力が実際に向上したことを意味するものではありません。研究者の中には、脳は生涯を通じて可塑性を保つと信じている人もいますが、日常の活動が脳に与える影響を研究するための適切なツールはまだ開発されていません。

2009 年 9 月、英国アルツハイマー協会は 13,000 人以上が参加する大規模な試験に資金を提供しました。研究の結果、認知トレーニングは50歳未満の人には大きな効果がないことが判明したが、60歳以上の人の場合、1日5回、10分間のセッションを6か月間続けることで、日常の活動をこなせるようになった。これらの日常的な活動には、買い物、やるべきことを覚えること、家計の管理などが含まれます。研究者は、これらの改善は最大 5 年間持続すると主張しています。この実験は、70代の人間の脳の場合、認知トレーニングによって前頭前野の血流が増加し、脳の両半球間の神経接続が強化されることを示しています。前頭皮質は人間の思考と密接な関係があり、一部の研究者からは「人類の文明を育む器官」とさえ呼ばれています。認知トレーニングは本当にアルツハイマー病を予防できるのでしょうか？現時点での答えは、まだ分からないということです。いくつかの研究ではそれが効果があるかもしれないと示唆しています。例えば、米国の研究チームは5年かけて65歳以上の700人を調査し、2012年にその結果を発表しました。その結果、クロスワードパズルやジグソーパズルを定期的に解いたり、ボードゲームをしたりする人は、アルツハイマー病を発症するリスクが47％低いことがわかりました。しかし、この研究は規模が小さく、研究結果の信憑性に疑問を呈する人が多かった。

認知神経心理学者アンドレ・アレマンが2014年に書いた次の文章も考えてみましょう。「認知トレーニングは、記憶、注意、思考など、脳の能力を鍛えます。これらは非常に特定の能力である傾向がありますが、アルツハイマー病における脳機能の低下は全般的です。数独パズルをたくさん解くと、数独が上手になりますが、脳の他の部分が鍛えられたり研ぎ澄まされたりするとは限りません。」

川島氏は、「脳トレ」ゲームに関する研究はまだ初期段階にあるが、こうしたゲームが脳に大きな影響を与えると確信していると強調した。 「脳活動トレーニングが前頭前野を活性化できることはわかっています」と彼は言う。「前頭前野は、記憶、注意、意思決定などの高次認知機能において重要な役割を果たしています。前頭前野をある特定の方法で刺激することができれば、その基本機能が向上します。もちろん、これは私の推測にすぎません。」

この推測は、私が40歳になる前に古いゲーム機を掘り出して脳のトレーニングに時間を費やすのに十分合理的であるように思われます。日本はビデオゲーマーの聖地であり、「脳のトレーニング」は単に楽しいゲームだけではなく、目的を持って絶えず発展し革新を続けるテクノロジー業界も意味していると感じています。実際、川島氏はニューロフィードバック実験を利用して、ゲームが神経に与える影響を分析しようとしている。彼のいわゆるニューロフィードバック実験は、ゲームをプレイしながらコンピューターの画面上で自分の脳の活動を見ることができ、ゲームのさまざまな内容に集中することで特定の脳の活動パターンを制御できるというものである。任天堂が川島氏の研究の進捗に今後も注目し続けるのは当然だ。川島さんは自慢するような人ではありません。彼はかつて、1500万ユーロのオファーを受けたにもかかわらず、発明品の売却を拒否したことがある。同様に、彼は特許使用料3000万ドルを自分のために留保しませんでした。 「妻はこのことで私にとても怒っています」と彼は笑いながら私に言った。 「なぜこの巨額の収入を断るのですか？」信じられませんでした。

彼は肩をすくめてこう言った。「そのお金は私のものではないと思います。私は研究をしている大学の職員に過ぎません。私の給料は日本の納税者から支払われているのですから、そのお金は大学のものであるべきだと思います。」

川島さんはゲーム開発による収益を日本の東北大学での研究支援に充てた。彼の下には40代のエネルギッシュな神経科学者のグループがおり、ジンとアキラはその中の2人です。彼らは私を川島さんのオフィスの向かいのビルにある研究室に連れて行ってくれました。研究室は真っ白に塗られており、中のネズミたちは「脳トレ」をしている。これはネズミにゲームをさせるということではありません。彼らは非常に巧妙なシミュレーション実験を設計しました。まず、マウスは脳を刺激するものがほとんどない、何もないケージの中で暮らしていました。その後、彼らはさまざまなおもちゃ、通路、複数の階段、迷路などを備えた「エンリッチメント」ケージに移されました。アキラさんはネズミたちの環境を新鮮に保つために、週に3回迷路を変えています。その後、アキラは特殊な小型MRI装置を使用して、被験者の脳の変化を観察しました。 「私はマウスの脳の可塑性、つまり脳の構造の変化と脳の異なる部分間のつながりの証拠を探していました」と彼は言う。驚いたことに、アキラが豊かで興味深い環境でマウスを訓練するたびに、マウスの脳は大きく成長しました。重要なのは、これらの変化が老齢マウスとアルツハイマー病になるように遺伝子操作されたマウスの両方で発生したことだ。

邱良氏は、この状況は「脳の予備力」と呼ばれる別の理論と関係があるのではないかと考えている。この理論はアメリカの老年学研究者ジェームズ・モーティマーによって提唱されました。彼は、すべての脳は知能の低下に抵抗する能力を持っていると信じていました。この能力は構造的な損傷とは関係なく、生涯を通じて人々が受ける良性の精神的刺激の量に依存します。こうした良性の刺激が多ければ多いほど、逆境に抵抗する脳の能力は高まります。これが、脳内にプラークが蓄積していても認知症を発症しない人がいる理由だと彼は考えている。

1990年、モーティマー氏と疫学者のデイビッド・スノーデン氏は高齢の修道女たちの「脳の予備力」を研究した。高度な教育を受けたこれらの修道女たちは、ミネソタ州マンケートのノートルダム修道女会で暮らしています。スノーデンはこれらの修道女たちが実験に最適な候補者であると信じていた。彼らの生活は整然としており、食事や運動も極めて規則的であるため、さまざまなランダムな要因の影響を排除し、研究を教育の役割に集中させることができます。修道女たちは自分たちの生活を詳細に記録していたため、スノーデンは19世紀後半にまで遡る医療記録や歴史記録にアクセスできたことになる。記録には、修道女たちが20代で初めて修道院に入ったときに書いた自伝的な文章集も含まれている。スノーデン氏は、これらの記事の文法的および意味的複雑さを分析することで、コレクションに反映されている複雑さ（同氏はこれを「イデオロギー的密度」と名付けた）がアルツハイマー病のリスクと密接に関連していることを発見した。

例えば、兄弟姉妹について、ある修道女はこう書いている。「この家族には10人の子供がいて、男の子が6人、女の子が4人います。男の子のうち2人は亡くなっています。」別の修道女はこう書いている。「家族は男の子1人と女の子1人の2人の子供から始まり、徐々に8人に増えていきました...私が4年生のとき、家族に死が訪れ、最愛の弟カールが亡くなりました。当時、カールはまだ1歳半でした。」二人の修道女のうち、最初の修道女の方がアルツハイマー病を患っている可能性が高いだろう。

奇跡的にも、思考密度が低い修道女たちの90パーセントが後にアルツハイマー病を発症した。スノーデンは、60年以上前に書かれたこれらの記事だけに基づいて、どの修道女が病気になるかを80パーセントの精度で予測することができた。

この「修道女研究」の驚くべき結果は発表されるやいなや大騒ぎとなり、あらゆる規模のメディアが競って報道した。タイム誌は「信じられないかもしれないが、この91歳の修道女はアルツハイマー病を克服するのを助けてくれる」という魅力的な見出しをつけて、表紙に修道女を特集したほどだ。スノーデンは『Aging with Grace』の中でこう書いている。

今では、脳には常に変化し成長する能力があることがわかっています。言うまでもなく、脳の成長のほとんどは人生の最初の数年間に起こります…親たちは私に、子供にモーツァルトを聴かせるべきか、高価な知育玩具を買うべきか、テレビを禁止すべきか、早くからコンピューターを使わせるべきか、などと尋ねます。私はそれらすべてに同じ答えで答えます…「子供に本を読んであげなさい。」もし脳の予備力が本当に存在するのであれば、それは神経系に生涯にわたる保護を与える発達現象であるはずだ。

川島氏の考えでは、大人になっても脳のトレーニングを続けるのは遅すぎることはない。日本ではアルツハイマー病に苦しむ人の数が急増しており、川島さんの使命はこれまで以上に緊急性を増している。 「私の夢はこの病気を防ぐことです」と別れ際に彼は言いました。 「それが私の希望であり、私の夢です。」

この記事は出版社の許可を得て、「記憶を求めて: アルツハイマー病と闘う」の第 12 章から抜粋したものです。原題は「脳トレ」。

著者について: ジョセフ・ジェベリはイギリスの神経科学者であり、科学ポピュラーライターであり、ロンドン大学で博士号を取得しました。神経生物学において。著者は長年にわたりアルツハイマー病に特化して研究しており、体の免疫システムを利用して病気の進行を止める方法を模索しており、これは新たな研究分野です。著者はガーディアン紙やウェルカム・トラストに記事を執筆しており、一般向けの科学記事を愛する科学者です。