国産オリジナル新糖尿病薬「シタグリプチン」、副作用少なく血糖値・脂質低下

友人が華子に尋ねたところ、我が国が独自に開発し、独自の知的財産権を持つ新しい糖尿病治療薬「シタグリプチン」が市場に投入されたという国家食品医薬品局の発表を見たそうです。これはどのような種類の血糖降下薬ですか？

華子氏は、シタグリプチンは世界初の完全なペルオキシソーム増殖因子受容体（PPAR）作動薬であると述べた。薬理作用の観点から見ると、シタグリプチンはチアゾリジンジオン（TZD）などのインスリン抵抗性改善薬と類似点がありますが、その効果はより包括的です。血糖値を下げるだけでなく、血中脂質も調整でき、副作用も少ないです。

1. 糖尿病患者の多くはインスリンが不足していません。多くの人の印象では、糖尿病になるということは、体内のインスリン分泌が減少することを意味します。しかし、2 型糖尿病の患者の多くでは、体は正常にインスリンを分泌できますが、体内の組織細胞のインスリンに対する感受性が低下します。つまり、インスリン抵抗性が起こり、血糖の利用が減少し、血糖値が上昇するのです。

インスリン抵抗性の最も一般的な原因は肥満です。肥満を伴う2型糖尿病患者の中には、インスリンを注射しても血糖値を下げる効果が極めて限られている人もいます。しかし、食事制限と運動量の増加により体重が減った後は、経口薬のみで血糖値を良好にコントロールできるようになります。

2. インスリン抵抗性を軽減する薬剤 しかし、2型糖尿病患者の中には、食事制限や運動量の増加を行ってもインスリン抵抗性を軽減できない人もいるため、症状を改善するために薬剤を使用する必要があります。インスリン抵抗性を軽減するために一般的に使用される薬剤には、メトホルミン（ただし効果は弱い）やチアゾリジンジオン（TZD）（ロシグリタゾン、ピオグリタゾン）などがあります。

TZD 薬の効果は、PPAR の γ 受容体を刺激し、体のインスリン感受性を高め、食欲を抑えることです。しかし、TZD 薬には多くの副作用があります。使用すると体重増加を引き起こす可能性があり、他の血糖降下薬と併用すると低血糖を引き起こす可能性があり、心不全を悪化させる可能性があります。ロシグリタゾンは肝臓に損傷を与える可能性があり、ピオグリタゾンは膀胱がんの発生率を高める可能性があります。使用には多くの制限があります。

3. シグリスタットは血糖値と脂質を低下させます。ペルオキシソーム増殖因子受容体 (PPAR) には、α、δ、γ の 3 つのサブタイプがあります。このうち、PPAR-γ受容体は血糖調節に関係し、PPAR-α受容体とPPAR-δ受容体は血中脂質調節に関係しています。

シタグリプチンは我が国が独自に開発し、市販される世界初のPPAR完全作動薬です。 α、δ、γの3つのサブタイプに刺激を与える作用があり、血糖値を下げるだけでなく、血中脂質の調整も行えます。

第3相臨床試験では、シタグリプチンはグリコヘモグロビン（HbA1c）を1.32%～1.52%低下させ、空腹時血糖値、食後血糖値、インスリン抵抗性指数、トリグリセリド、遊離脂肪酸などに対する優れた抑制効果を発揮します。

4. シグリスタットは副作用が少ない。薬物の安全性の面では、シタグリプチンは PPAR の α、δ、γ サブタイプを活性化する効果があり、3 つのサブタイプの糖脂質調節のバランスを保ち、γ サブタイプの単独活性化によって引き起こされる潜在的な副作用を回避できます。浮腫や体重増加などの一般的な副作用に関しては、シタグリプチンは従来のTZD薬よりも大幅に低いです。

進行中の多施設ランダム化二重盲検対照臨床試験では、シタグリプチンによって引き起こされた副作用はプラセボ群の副作用と同等でした。つまり、シタグリプチンナトリウムは血糖値を下げ、血中脂質を調整する作用を持ちながら、副作用の増加を引き起こさず、安全性が非常に優れているということです。

要約すると、インスリン抵抗性は 2 型糖尿病の一般的な原因であり、インスリン抵抗性を改善することが 2 型糖尿病の治療における中心的な要件です。しかし、従来のTZD薬には重大な副作用があり、その適用が制限されています。我が国で独自に開発されたシタグリプチンナトリウムは、血糖値を下げるだけでなく、血中脂質を調節することもできます。副作用が少なく安全性も高いため、2 型糖尿病の治療に新たな選択肢が生まれます。

この薬は医師の指導の下で使用する必要があります。薬の使用に関してご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にご相談ください。私は薬剤師の華子です。ぜひ私をフォローして、健康に関する知識を共有してください。