中国の学者が網膜芽細胞腫の新しい薬物治療経路を研究

蘇州ハイテク区人民病院眼科部長の周丹氏とハルビン医科大学の医学遺伝学教授の傅松斌氏が共同で完成させた科学研究プロジェクト「網膜芽細胞腫細胞に対するウルソール酸の抗がん作用のバイオインフォマティクス分析と検証」が、国際的に有名なジャーナル「Translational Medicine」の最新号にオンラインで最近掲載されました。研究者らは初めて、網膜芽細胞腫の治療に、伝統的な漢方薬から抽出した天然化合物ウルソール酸を使用し、この物質が優れた抗がん作用を持ち、毒性レベル以下の量でがん細胞を抑制できる一方で、正常細胞には実質的に無毒であることを証明した。

網膜芽細胞腫は、一般的に網膜幹細胞または網膜前駆細胞であると考えられている光受容体前駆細胞から発生する悪性腫瘍です。この病気は3歳未満の子供に多く見られ、ほとんどの症例は生後1～2年以内に診断されますが、成人の症例は非常にまれです。この病気は家族性の遺伝的傾向があり、片方の目または両目に連続してまたは同時に発生する可能性があります。これは乳児および幼児に最もよく見られる眼内悪性腫瘍です。発生率は性別や人種によって差はありません。 1%の子供が癌で死亡し、5%が片目または両目の失明を引き起こす可能性があります。

周丹院長は、臨床的には網膜芽細胞腫の症状は複雑で、初期段階では発見が難しいと紹介した。腫瘍が徐々に大きくなると、ほとんどの子供は瞳孔部に黄白色の反射が現れます。これを白瞳症といいます。その他の症状としては、結膜および角膜の充血、浮腫および虹彩の新生血管、硝子体混濁、眼圧上昇および斜視などがあります。頭蓋内転移や遠隔転移が起こる可能性が非常に高くなります。早期発見、診断、治療は、治癒率の向上と死亡率の低下の鍵となることは間違いありません。過去数年間、カルボプラチン、ビンクリスチン、エトポシドなどの化学療法薬と凍結療法およびレーザー光凝固術の組み合わせが、小児の生存と視機能の救済に大きな役割を果たしてきました。病気が末期になると、両目の失明や腫瘍の再発の可能性が高まり、カルボプラチンによる耳毒性により聴力にも深刻なダメージを与えます。同時に、患者は後年、骨がん、脳腫瘍、黒色腫などの他のがんを発症するリスクも高くなります。

蘇州ハイテク区人民病院眼科部長 周丹

網膜芽細胞腫に対する既存の治療法は全身的にも局所的にも有害な結果をもたらし、そのためこの薬剤のさらなる臨床使用が制限されていることは議論の余地のない事実です。このため、業界の専門家は、新たな戦略を特定し、網膜芽細胞腫の新しい薬を開発し、網膜芽細胞腫患者の臨床効果を改善するためのターゲットを定めることが緊急に求められています。周丹主任医師のチームと傅松斌教授の研究グループは、眼科におけるこのホットな問題に焦点を当て、天然化合物ウルソール酸のヒト網膜芽細胞腫細胞に対する抗腫瘍メカニズムの詳細な調査を実施しました。ウルソール酸には五環式テルペノイド化合物が含まれており、民間薬草抽出物から得られ、発がん物質から細胞を保護するのに役立ちます。

傅松斌、ハルビン医科大学医学遺伝学教授

研究の結果、毒性レベル以下のウルソール酸は薬物標的を調節するだけでなく、リン酸化タンパク質キナーゼのレベルの低下、p53遺伝子（ヒト腫瘍抑制遺伝子）の安定型の増加、リン酸化二重分2遺伝子の減少を効果的に促進し、脂肪酸アシル補酵素の重要な関与も示しました。細胞内のグルタチオンを減少させることで、ウルソール酸の細胞毒性が大幅に減少し、網膜芽細胞腫に対する攻撃が強化されました。

専門家らは、この研究によりウルソール酸が網膜芽細胞腫の成長を抑制するメカニズムが初めて明らかになり、網膜芽細胞腫の標的治療に新たな科学的根拠がもたらされ、網膜芽細胞腫という難治性の病気を克服するための新たなアイデアと新たな展望が人類に開かれ、さらに中医学の宝庫の発展に新たな領域が広がったとコメントした。