鎮痛剤の錠剤はキャンセルされました！過去1世紀にわたる「奇跡の解熱剤」の興亡

「奇跡の解熱薬」アナルジンは、頻繁かつ深刻な副作用があるため、常に物議を醸してきました。最近、国家食品医薬品局は「アナルギン錠」を正式に医薬品登録証の取消リストに加えました。アナルジンの100年にわたる歴史を見てみましょう。

11月12日、国家食品医薬品局は「メルクロクロム溶液を含む34件の医薬品登録証の取り消しに関する公告（2021年第132号）」を発行した。 「公告」では、メルククロム溶液を含む34の医薬品登録証が取り消され、その中には「アスピリン錠」も取り消しリストに含まれていた。

昔々、ビニール袋に詰められたこの平らな白い錠剤は、その即効性と低価格のため、熱を下げ、痛みを和らげる中国人の第一選択の「魔法の薬」となっていました。

1952年に上海梧州製薬工場で開発に成功しました。国内市場に発売されてからは、一時はアスピリンやアセトアミノフェン（パラセタモール）と同じくらい有名になりました。約70年間使用された後、この薬は「死刑判決」を受けた。国家薬品監督管理局は2020年3月に2件の重要な通知を相次いで発出し、アセトアミノフェン注射剤、アセトアミノフェンクロルプロマジン注射剤、小児用アセトアミノフェン浣腸液、アセトアミノフェン点眼剤、アセトアミノフェン点鼻剤、点鼻用アセトアミノフェン溶液錠、小児用解熱坐剤のわが国における生産、販売、使用を即時停止し、アセトアミノフェンの関連品種の説明書を改訂するよう要求した。 「アスピリン」に関する2度連続の大ヒット発表により、長年沈黙していたこの「古い薬」が突如として人気を博した。次に、アナルジンについて見てみましょう。

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明らかな利点

しばらく人気があったが、後に多くの国で禁止された。

アナルギンは本当に古い薬で、発見されてからちょうど100年が経ちます。この百年の間に、アナルギンもまた過酷な運命を辿り、「人生」の浮き沈みを経験してきました。 1920 年には、ドイツのヘキスト AG 社が解熱鎮痛剤を合成しており、これが現在のメタミゾールナトリウムとなっています。 2年後、ドイツはこれを非麻薬性鎮痛剤として発売した。

ピラゾロン系解熱鎮痛薬であるメタミゾールは、アミノピリンと亜硫酸ナトリウムを組み合わせた化合物です。鎮痛、抗炎症、抗リウマチ作用があります。主に高熱時の解熱に用いられますが、頭痛、偏頭痛、筋肉痛、関節痛、月経困難症などにも用いられます。また、急性関節リウマチにも用いられます。アナルジンは発売以来、世界各国で市販の「奇跡の解熱薬」として親しまれ、半世紀にわたり広く使用されてきました。

先に発売されたアスピリンや、後に発売されたアセトアミノフェンと比較しても、アナルギンには明らかな利点があるようです。メタミゾールは、同様の解熱・鎮痛作用に加え、一般的に重篤な腎障害を引き起こすことはなく、小児に使用してもアスピリン特有のライ症候群を引き起こすこともありません。また、アセトアミノフェンのように、過剰摂取後に薬剤性肝炎や劇症肝不全を引き起こすこともありません。

しかし、良い時代は長くは続かなかった。アナルギンが広く使用されるようになると、深刻な副作用が次々と現れ、各国で徐々にその使用が禁止されるようになりました。

▲アナルジンによる皮膚発疹やアナフィラキシーショックの症例は多数ある（インターネットからの画像）

最も明らかな副作用は血液系に現れ、重篤な無顆粒球症を引き起こし、急速に発症し、重篤な場合には生命を脅かすこともあります。 1920 年代に、アミノピリンが顆粒球減少症を引き起こすことが判明し、メタミゾールはアミノピリンと亜硫酸ナトリウムで構成されています。これに基づいて、メタミゾールによる顆粒球減少症の発症率は 1/120 と推定されます。つまり、メタミゾールを服用する 120 人中 1 人が顆粒球減少症を発症することになります。

1930 年代までに、スウェーデンではアナルギンに関連する副作用が報告されました。 1974 年 3 月のデータによると、アナルギンによる顆粒球増多症の発生率は 1/3000 でした。これは以前の予測よりも低いものでしたが、スウェーデンは鎮痛剤を含むすべての医薬品を市場から撤去しました。その後、1977 年に、フェニトインが顆粒球減少症を引き起こす可能性のある重大な副作用を考慮して、米国食品医薬品局 (FDA) は、市販されているフェニトインのすべての投与形態の禁止を要求しました。その後、オーストラリア、日本、イランを含む30か国以上が鎮痛剤の使用を禁止または制限しました。

さらに悪いことに、アナルギンは血液系における重篤な副作用に加えて、重篤な薬疹、アナフィラキシーショックなどの重篤なアレルギー反応を引き起こす可能性もあります。

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国の事情により、

70年近くも家庭で使用

昔ながらの解熱鎮痛薬として、長い間、スタードラッグのアナルギンは中国人の間で熱を下げるための第一選択肢となってきました。 1997 年まで、わが国におけるアナルギンの生産量と販売量は、依然として解熱鎮痛薬のトップクラスにランクされていました。この時期に、海外のいくつかの先進国では鎮痛剤の使用が禁止され始めました。しかし、世界にはまだ鎮痛剤を使用している国が数多くありました。国内の鎮痛薬製薬工場も同薬の輸出を開始し、ドイツに次ぐ主要輸出国となった。この薬は主にドイツ、デンマーク、オランダなどに輸出されており、香港を経由した再輸出貿易額も非常に多かった。私の国でも、鎮痛剤を生産する製薬工場が急速に数多く出現しました。

実際、海外の先進国の一部が鎮痛剤の使用禁止を発表したとき、我が国の保健省はすでに鎮痛剤の副作用に注目し始めていました。 1982年、我が国の保健省は「127種の医薬品の廃止に関する通知」を発行し、複合鎮痛剤の錠剤を廃止医薬品としてリストアップしましたが、鎮痛剤の錠剤、点滴剤、注射剤には規制がありませんでした。

よく知られた解熱剤なので、1990年代以降に生まれた人でも馴染みがあるでしょう。私を例に挙げましょう。子どもの頃、熱が出るといつも村の診療所に行って治療を受けていました。医者が処方した解熱剤はアナルジンでした。この現象は特に農村部で顕著です。製薬業界が好調な今日でも、アナルギン錠の大きな瓶が医療機関で見られることがあります。

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障害者の背後

副作用の発生率が高い

1982年に複合鎮痛剤が廃止されてから、ほぼ40年が経過しました。国家当局はアナルギンに対してさらなる制限措置を講じたことはありませんが、これはアナルギンが副作用を引き起こさないことを意味するものではありません。

それどころか、国家の副作用監視システムが継続的に改善されるにつれて、鎮痛剤の副作用はますます顕著になってきました。

1986 年にはすでに、陳夢連と他の研究者らが、フェナセチンの副作用によって引き起こされた鉄芽球性貧血の症例を報告していました。 1987 年、張天鋒はフェナセチンによる急性再生不良性貧血の症例を報告しました。宋福蓮氏は、妊婦がフェナセチン錠を服用した後に子宮内で胎児が死亡した症例を2件報告した。 1994 年、謝如定はメタミゾールの経口投与によって引き起こされた昏睡と四肢壊死の症例を報告しました。このような事例報告は数多くあるため、ここでは詳細には触れません。

個別の症例報告に加え、2008年に国立医薬品食品衛生研究所が発表した「医薬品副作用モニタリング情報速報」（第2号）には、フェナセチンの副作用症例が合計92件収録されている。そのうち、アナフィラキシーショックが11件、死亡が7件であった。血液系反応16件、死亡1件。皮膚とその付属器の反応が31件、死亡が4件発生。尿路反応17件、死亡5件。消化器系の反応が9件、死亡が1件発生。呼吸停止、心停止、失禁などの重篤な反応が8件、死亡が1件発生しました。

そのため、ほとんどの医師や薬剤師の目には、アナルギンは長い間「死ぬほど怖い」薬として映っていました。依然として使用している一次医療機関を除き、都市部の医療機関では基本的に使用を中止している。

2020年3月17日、国家医薬品監督管理局は「鎮痛剤注射液等の医薬品登録証の取り消しに関する公告」（2020年第29号）と「鎮痛剤関連製品説明書の改訂に関する公告」（2020年第34号）を発行し、我が国における鎮痛剤注射液等の生産、販売、使用の停止を要求し、鎮痛剤錠、崇安嶺錠、崇安嶺カプセル、複合ヨモギ鎮痛剤錠等の製品説明書を改訂しました。

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代替薬はたくさんあります。

歴史的ミッションを完了

国内の医薬品産業の強化に伴い、現在ではさまざまな剤形の解熱鎮痛薬が市場に出回っており、あらゆる年齢層の患者のニーズに十分対応できます。

熱を下げたり痛みを和らげたりする必要がある場合は、アセトアミノフェンまたはイブプロフェンを選択できます。これら2つの薬は、市場で主流の解熱薬でもあります。

アセトアミノフェンは重篤な薬剤性肝炎を引き起こす可能性がありますが、成人が1日2g未満の常用量で使用する場合、基本的に薬剤性肝炎は発生しません。体重に基づいて計算された用量であれば、子供でも比較的安全に使用できます。

イブプロフェンはプロピオン酸誘導体です。吐き気や腹部不快感などの一般的な胃腸反応を除けば、通常の用量で使用した場合、基本的に深刻な副作用はありません。

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偶然にも、

リストから削除されたスタードラッグ

アナルジンだけではありません。現代の薬物治療の歴史において、多くの薬物が重篤な、あるいは催奇形性の影響や死亡のために市場から撤退してきました。これらの薬物の中でも、最も大きな影響を及ぼしたのが「サリドマイド事件」です。

サリドマイドは、サリドマイドとしても知られ、1956 年に西ドイツで初めて販売され、妊娠反応の治療や妊婦のストレス反応の緩和に使用されています。つわりに効果があることから、ヨーロッパ、アジア、オーストラリア、北米（米国を除く）、ラテンアメリカの17か国で急速に人気を博しました。

1961 年 10 月、西ドイツの婦人科医会議で 3 人のドイツ人医師がフォコメリアの子供の症例を報告し、注目を集めました。これはほんの始まりに過ぎませんでした。フォコメリア四肢奇形児の報告が各地から相次いで寄せられた。これらの新生児は、上肢と下肢が非常に短く、腕や脚さえなく、手と足が体に直接つながっていました。

▲2017年のBBC報道に登場した「サリドマイド事件」の生存者、アナリア・ムニョスさん（左から2人目）（インターネット画像より）

長期にわたる疫学的調査の結果、フォコメリアの発生は、母親が妊娠中にサリドマイドを服用したことと関連していることが確認されました。調査の結果、この薬が世界中で1万人以上に奇形を引き起こし、西ドイツだけで6,000～8,000件の症例があったことが判明した。

注目すべきは、「サリドマイド事件」による被害がこれほど大きかったにもかかわらず、輸入医薬品の認可を厳しく管理していた米国、スイス、東ドイツは基本的に影響を受けなかったことである。

さらに、重篤な副作用のために市場から撤退した他の薬剤には、クロホキノール、ジエチルスズジスルフィド、ジニトロフェノール、フェニルプロパノールアミンなどがあります。

近年、我が国は医薬品の副作用をますます重視しており、副作用モニタリング業務は基本的に国際基準に沿っています。モニタリングデータの継続的な蓄積と代替薬の増加により、ロフェコキシブ、ドンペリドン、モンテルカストネルなど、国内外の医薬品規制当局によって副作用により指定された医薬品は、使用が禁止または制限されるリスクに直面する可能性があります。

著者：趙寧（北京大学第一病院副主任薬剤師、インターネット薬剤師グループ「Yaoshi.com」創設者）

編集者/Ji Jingjing ニューメディア編集者/Li Yunfeng

写真提供：Visual China

制作：サイエンス・セントラル・キッチン

制作：北京科学技術ニュース |サイエンスプラスクライアント

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