鄭州市の陽性者は12回連続で核酸検査で陰性だった。安心のためには核酸検査を何回実施すればよいのでしょうか？

最近、鄭州で9日間の隔離後、12回連続で核酸検査の結果が陰性となり、陽性症例が発見された。なぜ核酸検査の網をすり抜ける人がいるのでしょうか?安心するには何回テストする必要がありますか?

インタビュー専門家:

張永祥（北京市大興区人民病院呼吸器科主任医師）

11月16日20時、河南省鄭州市で新型コロナウイルス肺炎流行の予防と制御に関する記者会見が行われ、今回の流行で確認された症例は計53件になったと報告された。このうち、11月14日に新たに追加された53番目の症例は、9日間の集中隔離の後に発見されました。これに先立ち、11月3日から12回連続で核酸検査が行われ、結果はすべて陰性だった。

この事例は、少数の感染者の潜伏期間が長いことを改めて証明しており、流行の予防と抑制を軽視することはできない。なぜ核酸検査の網をすり抜ける人がいるのでしょうか?安心するには何回テストする必要がありますか?

核酸検査が陽性かどうかを判定するにはどうすればいいですか?

陽性反応が出るまでに12回の核酸検査が必要でした。新型コロナウイルスを「出現」させることができるこの技術は、本当に失敗したのだろうか？もちろん違います！

中国医師会感染症支部長で北京大学第一病院感染症科主任の王貴強氏はメディアのインタビューで、核酸検査自体の安定性は良好だと語った。いわゆる検出不能、偽陰性、偽陽性の状況は、主に検出方法に感度の問題があるために発生します。新型コロナウイルスの核酸検査は原理や実施方法に違いがあるため、「不正確な検査」になる可能性がある。

北京市大興区人民病院呼吸器科主任医師の張永祥氏は記者団に対し、新型コロナウイルスはSARSコロナウイルスと同様にRNA（リボ核酸）、タンパク質などで構成され、最外層は脂質と糖タンパク質で構成されていると語った。 RNA は簡単に分解され (細胞内の特定の個々の RNA 断片および鎖が破壊されます)、タンパク質カプシドが RNA を包み込み、エンベロープコートとともに保護します。新型コロナウイルスは、特定の細胞の表面にある受容体を通じて細胞に侵入し、感染を引き起こし、感染した細胞を利用して複製・増殖します。

▲顕微鏡で見た新型コロナウイルスの写真（インターネットからの画像）

そのため、医療従事者は人体の特定の部分から細胞サンプルを採取し、そこにウイルスRNAが含まれているかどうかを検査して、体が感染しているかどうかを確認することができます。

RNA の核酸は 4 つの異なる塩基で構成されています。 4 つのベースをペアで配置すると、8 つのフォームが存在します。連結した 4 つのサイトで塩基を配置する方法は 256 通りあります。 RNA を構成する塩基の数が増えるほど、組み合わせは複雑になります。新型コロナウイルスには数万の塩基がある。ウイルスの核酸は私たちのIDカードのようなもので、それがウイルスの固有のアイデンティティです。核酸検査の目的は、新型コロナウイルスの「正体」を特定することだ。

現在一般的に使用されているPT-PCR技術を例に挙げると、誰かがCOVID-19に感染しており、検査を受ける必要があるとします。医療スタッフは彼からウイルスを運ぶ細胞を採取し、それを研究室に運び、完全に不活性化し、元の構造を破壊し、核酸を露出させ、その後試薬内のプローブを使用して、それがRNAの特定の重要な部分と高度に一致するかどうかを確認します。一致が成功すると対応する蛍光信号が生成され、「遺伝子 ID カード」が識別されたことが示され、PCR 検出器が蛍光信号の値をリアルタイムで記録します。繰り返し検査すると、蛍光強度がどんどん高くなり、検出ソフト上に上向きの曲線が現れ、検査が陽性であることを示し、サンプルに新型コロナウイルスのRNAが含まれていることが証明されます。

「不確実性」の原因は何でしょうか?

張永祥氏は、ウイルスの核酸検査は陽性診断に必要な条件の一つだと述べた。技術的な観点から見ると、核酸検査は複数のステップからなるワークフローです。検査全体には、サンプリング、輸送、不活性化、核酸抽出、PCR 反応などが含まれます。いずれかのステップで操作が誤っていたり、試薬や機器に問題があったりすると、「偽陰性」または「偽陽性」のサンプルが発生する可能性があります。

核酸検査の実際の操作において、核酸検査キットや採取チューブに品質上の問題があれば、根本的な不正確な測定につながります。また、抽出したウイルス保存液の量が少なすぎたり、検査用PCRシステムに加える核酸溶出液の量が少なすぎたりすると、核酸が失われる恐れがあり、結果が真の値から外れてしまう可能性があります。

現在行われている新型コロナウイルスの核酸検査には、咽頭ぬぐい液または鼻咽頭ぬぐい液の採取が必要だ。咽頭スワブの正しい採取には、咽頭扁桃腺と咽頭後壁の両方を同時に拭う必要があります。鼻咽頭スワブ採取は、鼻腔にそっと挿入し、しばらく鼻と口蓋に留めてから、ゆっくりと回転させます。これまで、この2か所からの検体採取は臨床現場ではほとんど行われていなかったため、基本的に検体採取担当者は2020年に初めて集中的なトレーニングと運用を開始しました。担当者のトレーニングが不十分だと、どうしても運用に一貫性がなくなり、同じ人に対しても毎回核酸検査の結果が一貫性を欠くことになりかねません。

▲検査員が実験室で採取したサンプルを識別している（写真/Visual China）

研究によると、呼吸器検体の中で最も検出率が高いのは気管支肺胞洗浄液で、次いで肺組織、吸引痰または鼻咽頭吸引液、そして鼻咽頭スワブまたは咽頭スワブの順となっています。したがって、鼻咽頭スワブまたは咽頭スワブ検査は便利で迅速ですが、最も正確な方法ではありません。患者の感染が病気の中期または後期に達すると、ウイルスは下気道に集中し、鼻咽頭はもはや感染の主な部位ではなくなります。繰り返し検査すると、鼻咽頭スワブまたは咽頭スワブの結果が正確でなくなる可能性があります。

張永祥氏は「人によってウイルス量は異なる可能性がある。ウイルス量が特に多い場合は、検出にかかる時間は短くなる。ウイルス量が非常に少ない場合は、結果を検出するのがより困難になる可能性がある」と述べた。

実際、テスト対象の同じサンプルバッチの場合、テストの増幅段階で遺伝子配列が同じ倍数比で増幅されることは想像に難くありません。より多くのウイルス遺伝子配列を含むサンプルの場合、増幅後にはより多くのウイルス遺伝子が存在することになります。検査キットで検査すると、キットの最小検出限界に近くなり、検出しやすくなる場合があります。ウイルス含有量の少ないサンプルの場合も、同じ倍数比で増幅されますが、検査キットで検査すると、増幅されたウイルス遺伝子は、より多くのウイルス遺伝子配列を含むサンプルよりもはるかに少なくなります。つまり、ウイルスの核酸検査を複数回行うことによってのみ、ウイルスの核酸を運ぶ「滑りやすい魚」を捕まえることができるのです。

ある患者は、5回連続で核酸検査を受けたが、そのうち1回だけが陽性で、残りは陰性だった。医師は患者の病歴を調べた後、患者がヒト免疫不全ウイルス（HIV）のキャリアであり、長期間抗HIV薬を服用していたことを知りました。体内の新型コロナウイルスの濃度が薬の効果で検出限界以下となり、核酸検査が繰り返し陰性となった可能性がある。

さらに、検体間の交差汚染や、検査担当者の作業中に検査室に持ち込まれる汚染によっても、不正確な結果が生じる可能性があります。標準化された臨床検査室には厳格な品質管理戦略があり、一般的にウイルス核酸検出における偽陽性の結果を効果的に回避できます。病状の変化、患者における病気の進行速度の違い、サンプル採取のタイミングや時間間隔などの他の要因も検査結果に影響します。

「安全」であるためには核酸検査を何回行う必要がありますか?

記者が専門家にインタビューしたところ、核酸検査には多くの要因が影響するため、1～2回、あるいは3回連続で核酸検査の結果が陰性であっても、検査対象者が新型コロナウイルスに感染していないとは保証できないことが分かった。しかし、濃厚接触者でない場合、核酸検査の結果は、特定の集団集会活動を実施できることを確認するための「合格」に近いため、一般的には検査で十分であり、同時に、予防にも注意を払う必要がある。

したがって、一般の人々にとっては、繰り返しテストを行う必要はありません。重要なターゲットについては繰り返しテストを行う必要があります。例えば、濃厚接触者からは初期には微量のウイルスが排出され、咽頭ぬぐい液では検出されない場合もありますが、体内にウイルスが存在しないということではありません。したがって、複数のテストを実施する必要があります。核酸検査で 1 回陰性の結果が出ただけでは、重要なターゲットに対して安全とは言えません。

（インターネットからの写真）

疑いのある症例や濃厚接触者の場合、病気のリスクが排除されていない場合は複数回の検査が必要になることがあります。新型コロナウイルス診断・治療計画第7版によると、定期的な血液検査、肺CTスキャンによるすりガラス病変、場合によっては新型コロナウイルス特異抗体（IgGおよびIgM）の検査によるスクリーニングも必要となる。

さらに、個人差により、人によって耐性や既往症が異なるため、サンプル採取には一定の影響が生じます。したがって、ウイルス核酸検査を何回行う必要があるかは、多くの総合的な影響要因によって決まります。

参考文献:

1. 張睿、李金明。新型コロナウイルスの核酸検査における偽陰性を減らす方法[J]。中国医学雑誌、2020年、100(011):801-804。

2. 王倩、王建忠。臨床検査医学[M]北京：人民医学出版社、2015年。

3. Li Jin、Ye Guangming、Chen Liangjun 他新型コロナウイルス核酸検査における偽陰性の原因と対策の分析[J]。中国臨床検査医学誌、2020年、43(03):221-225。

4. ワン・ダー、ドン・リャン、チン・ソン他新型コロナウイルスの核酸検査に関する誤解[J]。中国病院感染ジャーナル、2020年、30(08):1167-1170。

5. 新型コロナウイルス感染症の診断・治療計画書（試行版第8版）の発行に関するお知らせ

http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202008/0a7bdf12bd4b46e5bd28ca7f9a7f5e5a.shtml

6. 北京協和医学院病院におけるCOVID-19核酸検査のお知らせ

https://www.pumch.cn/detail/23552.html

記者：宋孟、頼天英、馮暁紅（医療健康グループ）

グラフィックエディター/陳勇傑ニューメディアエディター/呂炳鑫