スタチンを最大量服用してもコレステロール値を目標値まで上げられない場合はどうすればいいですか?

友人は華子さんに、彼が冠状動脈疾患を患っていることを伝え、医師は彼に心臓血管系を保護するためにスタチンを服用するよう勧めた。彼はすでに指示書に指定された最大量のスタチンを服用していますが、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）値はまだ1.8mmol/Lに達していません。彼は何をすべきでしょうか？投与量を増やし続けることはできますか？

華子さんは、冠状動脈疾患の患者の場合、LDL-C値を1.8mmol/L以下にコントロールするのが最善だと彼に伝えた。ただし、スタチンは過剰に摂取すべきではなく、他の脂質低下薬との併用が検討されます。

1. LDL-C レベルの基準を満たす必要があるのはなぜですか?動脈硬化のメカニズムは、喫煙、高血圧、糖尿病、高脂血症などの要因の影響により、動脈の内膜が損傷されることです。血液中の LDL-C は損傷部位から動脈の内膜に入り、マクロファージに取り込まれ、泡沫細胞に変換され、一緒に沈着してプラークの脂質コアを形成します。

血液中の LDL-C レベルが高くなるほど、プラークの進行が速くなります。 LDL-C レベルを下げることができれば、プラークの進行を抑制することができます。研究により、LDL-C レベルが 1.8mmol/L を下回ると、動脈内膜の遊離 LDL-C が血液中に逆戻りし、肝臓に運ばれて分解されることが確認されています。

スタチンを使用する場合、スタチンが有効かどうかを測る基準は LDL-C レベルです。脳梗塞、心筋梗塞、冠状動脈疾患などの心血管疾患を患っていない人の場合、LDL-C値を2.6mmol/L以下にコントロールする必要があり、これにより病気の進行を遅らせ、病気の発生を防ぐことができます。

しかし、すでに心血管疾患や脳血管疾患を患っている人の場合、プラークを元に戻し、動脈狭窄の程度を軽減するために、LDL-C 値を 1.8mmol/L 未満にコントロールする必要があります。現在の研究では、LDL-C レベルが低いほど、プラークの逆転効果が高くなることが確認されています。重篤な症状のある人の場合、LDL-C 値を 1.4mmol/L 未満に下げる必要がある場合があります。

2. スタチンの「プラス 6 原則」 スタチンは LDL-C を低下させるのに大きな効果があります。中等度作用型スタチンは LDL-C 値を 30% ～ 40% 低下させることができ、高等度作用型スタチンは LDL-C 値を 50% 以上低下させることができます。ただし、薬を服用する場合、すべてのスタチンは「プラス 6 ルール」の対象となります。つまり、スタチンの投与量を 2 倍にしても、LDL-C レベルの低下はわずか 6% しか増加しません。

スタチンの投与量を2倍にすると副作用のリスクが大幅に増加するため、スタチンを過剰に摂取しないでください。さらに、中国人の体格はスタチンに対してより敏感であり、副作用が現れる可能性が高いため、スタチンの大量使用は一般的に推奨されません。

3. スタチンと他の薬剤の併用：スタチンを使用した後も LDL-C 値が目標値に到達できず、明らかな副作用がない場合は、最大用量まで用量を増やすことができます。それでも目標値に達しない場合は、他の脂質低下薬との併用を検討することもできます。

一般的な選択肢は、コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブ）を併用することです。これは、小腸の絨毛によるコレステロールの吸収を阻害し、副作用を増加させることなく、スタチン制御に基づいて LDL-C レベルをさらに 20% ～ 30% 低下させることができます。

現在では、エゼチミブと組み合わせて中程度の用量のスタチンを使用し、副作用を防ぐために大量のスタチンの使用を避けるのが一般的です。

エゼチミブで LDL-C 値を効果的に下げることができない場合、別の選択肢として、スタチンを基準にして LDL-C 値を 60% 以上下げ続けることができる PCSK9 (プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型) 阻害剤と併用することが挙げられます。

人体内の PCSK9 は低密度リポタンパク質受容体 (LDL-R) に結合し、LDL-C の分解を減らすことができます。 PCSK9阻害剤（エボロクマブ、アリロクマブなど）を使用すると、PCSK9とLDL-Rの結合が阻害され、LDL-Cの分解が促進され、LDL-Cレベルが低下します。

PCSK9阻害剤はLDL-Cを低下させる効果が強く、副作用もほとんどありません。欠点は、高価であり、患者の薬剤費が大幅に増加することです。

要約すると、スタチンを服用する場合、最良の心血管および脳血管保護効果を発揮するためには、LDL-C を基準に適合するように制御する必要があります。スタチン単独では LDL-C 値を目標値まで下げることができない場合は、コレステロール吸収阻害剤または PCSK9 阻害剤との併用療法を検討して、LDL-C 値を継続的に下げることができます。薬は医師の指導の下で使用しなければなりません。薬の使用に関してご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にご相談ください。私は薬剤師の華子です。ぜひ私をフォローして、健康に関する知識を共有してください。