出生後に新生児の足裏から血液サンプルを採取して検査される4つの病気を、どのように予防し、制御するのか？

これは大易小虎の第3870番目の記事です

1. フェニルケトン尿症（PKU）

1. PKUの概要

これは常染色体劣性遺伝であり、一般的なアミノ酸代謝欠乏症です。この病気は、罹患した小児がフェニルアラニン代謝経路の酵素に欠陥があり、尿中にフェニルピルビン酸などの代謝産物を大量に排泄することから名付けられました。この病気の主な臨床的特徴は、精神遅滞、てんかん発作、色素減少であり、発症率は人種や地域によって異なります。

2. PKUのスクリーニング

フェニルアラニン（Phe）をスクリーニング指標として使用する場合、検出方法には蛍光分析、定量酵素法、細菌阻害法、タンデム質量分析法などがあります。

3. PKUの診断

授乳後3～4日後に、厚手のろ紙を使用して新生児の足の裏から末梢血を採取し、乾燥させて検査に出します。フェニルアラニン含有量が正常値の2倍（＞0.24mmol/L、4mg/dl）を超える場合は、検査を繰り返すか、または静脈血を採取してフェニルアラニンとチロシンの定量測定を行う必要があります。増加し続ける場合は、診断が確定します。小児の血漿 Phe は 1.2mmol/L (20mg/dl) 以上になることがあります。

4. PKUの治療

1. 低フェニルアラニン食

① PKUと診断されたらすぐに低Phe食療法を開始する必要があります。治療を開始する年齢が若いほど、効果は高くなります。低フェニルアラニン食は、子供の知的障害の発症を防ぎ、てんかん発作や異常行動を軽減し、脳の損傷を防ぐことができます。

② 乳児には低Phe特殊粉乳を与えることができる。幼児に補助食品を与える場合は、でんぷん質、野菜、果物などの低タンパク質食品に重点を置く必要があります。

③フェニルアラニンはタンパク質合成に必須なアミノ酸であるため、欠乏すると神経系に障害をきたす恐れがあるため、血中フェニルアラニン濃度を0.12～0.6 mmol/Lに保つために30～50 mg/(kg•d)を補給する必要がある。

2. 血中フェニルアラニン濃度モニタリング

①食事療法は慎重に計画する必要があり、治療中は定期的にフェニルアラニン濃度を検査して食事を調整する必要があります。

② 低フェニルアラニン食事療法を受けている人の場合、フェニルアラニン濃度が異常な場合は、週1回モニタリングする。血中フェニルアラニン濃度が理想的な管理範囲内にある場合は、各年齢層ごとに血中フェニルアラニン濃度を理想的な管理範囲内に維持するために、月に1～2回モニタリングします。

③ 定期的に身体発達評価を実施し、1歳、3歳、6歳で知能発達評価を実施し、少なくとも10歳までは食事管理を行う。

5. PKUの予防と予後

この病気の家族歴があるカップルの場合、妊娠初期に DNA 分析や羊水中のプテリン検査などの方法を使用して胎児の出生前診断を行う必要があります。新生児スクリーニングを実施してPKUの子供をできるだけ早く発見し、早期治療を行い、食事を管理し、少なくとも10歳までは低フェニルアラニン食を採用することで、ほとんどの場合、知的障害の発生を防ぐことができます。

6. PKUの臨床症状

子どもは出生時には正常ですが、通常、最初の症状は3～6か月で現れ、1歳になると明らかになります。早期に発見されず、適切なタイミングで食事療法が行われなかった場合、小児では次の 3 つの主要な臨床症状が現れることがあります。

1. 外見: 生後数か月でメラニン生成障害により、約 90% の子供の髪、皮膚、虹彩の色が薄くなります。子どもの約 1/3 は乾燥肌で、湿疹を伴うことが多く、それが数年間続くこともあります。

2. 神経系と知能の発達の遅れがこの病気の顕著な症状であり、落ち着きのなさ、多動性、攻撃的な行動などの精神および行動の異常を伴う場合があります。少数の患者では筋緊張の増大と腱の反射亢進が見られました。

3. その他の症状としては、嘔吐、皮膚湿疹があり、尿や汗にはネズミの尿のような臭いがします。

2. 先天性甲状腺機能低下症（CH）

1. CHの紹介

CH は甲状腺機能低下症の略で、原因によって散発性と風土病性の 2 つのカテゴリに分けられます。散発性甲状腺機能低下症は、先天性甲状腺異形成またはチロキシン合成経路の酵素欠陥によって引き起こされます。風土病性甲状腺機能低下症は、主に生活地域の水、土壌、食物中のヨウ素欠乏によって引き起こされます。

2. CHのスクリーニング

指標は甲状腺刺激ホルモン（TSH）です。現在、国内外のほとんどの方法では、初期スクリーニングとして、生後2～3日の新生児のTSH濃度を検出するために乾燥した血液滴下紙が使用されています。 TSH 濃度の陽性カットオフ値は、検査機関と検査キットによって異なります。一般的には10～20mU/LμIU/mlを超えると陽性と判断されます。スクリーニング結果が陽性カットオフ値より大きい場合、血清サンプルを採取して T4 と TSH を検査し、確認します。

3. CHの診断

CHスクリーニング結果が陽性であった人については、診断をさらに明確にするために血清T3、T4、およびTSHを測定しました。

小児の血清T3の正常値は1.2～4.0nmol/L、T4は90～194nmoL/L、TSHは2～10mU/Lです。 ①T4が減少し、TSHが有意に増加すれば診断が確定します。 ② 血中TSHが上昇し、FT4が正常な患者は高TSH血症と診断されます。 ③補助手段として、甲状腺超音波検査、骨年齢測定、甲状腺同位体スキャン（ECT）などが用いられる。

4. CHの治療

1. 治療の原則

① 原因にかかわらず、脳の損傷を回避または軽減するために、確認されたらすぐに治療を行う必要があります。

②先天性甲状腺異形成症の患者は生涯にわたる治療が必要です。

2. 甲状腺ホルモン補充療法

①CHの小児には治療としてレボチロキシン（L-T4）を1日1回経口投与します。

②L-T4の初期治療量は6〜15g/kg/日であり、FT4は2週間以内に正常範囲に達します。

③その後の経過観察では、血中FT4およびTSH濃度に応じてL-T4維持量を個別に調整する必要があります。

④ 血中FT4は平均値から正常上限値の範囲内に維持する必要がある。

⑤TSH血中濃度が高い患者には、L-T4治療を適宜行う場合があり、TSH上昇の程度に応じて初期治療量を調節する。

3. FT4 と TSH の濃度を定期的に確認し、L-T4 治療の投与量を調整します。

①初回治療から2週間後に再検査を行ってください。異常があればL-T4の投与量を調整し、1ヵ月後に再検査してください。

②甲状腺機能が正常であれば、1歳未満のお子様は2～3か月に1回、1～3歳のお子様は3～4か月に1回、3歳以上のお子様は6か月に1回再検査してください。

4. 定期的に身体発達評価を実施し、1 歳、3 歳、6 歳のときに知的発達評価を実施します。

5. 甲状腺低形成または異所性甲状腺の小児は生涯にわたる治療が必要です。他の子供は、2～3年間の定期的な治療の後に1か月間薬を減らしたり中止したりして、甲状腺機能、甲状腺B超音波、または甲状腺同位体スキャン（ECT）を再検査することができます。 TSH が上昇しているか、FT4 の減少を伴う場合は、L-T4 による生涯にわたる治療を行う必要があります。甲状腺機能が正常であれば一時的な甲状腺機能低下症であり、投薬を中止し、定期的な経過観察を行う必要があります。

5. CHの予防と予後

CH は新生児スクリーニングによって早期に診断および治療することができ、小児の脳損傷を軽減し、予後を改善します。適切な時期に治療しないと、子どもの知的・身体的発達障害につながる可能性があります。

6. CHの臨床症状

新生児期には、黄疸の消失が遅れたり、便秘になったり、活動性が低下したりすることがあります。適切な時期に発見されなければ、知的および運動発達障害が発生し、最終的には子供の通常の生活に影響を及ぼす可能性があります。

CH の小児における症状の早期発症または遅延発症および重症度は、小児の残存甲状腺細胞の分泌機能に依存します。先天性甲状腺機能低下症または酵素欠乏症の子供は、生後 1 ～ 3 か月で症状が現れます。甲状腺低形成の場合、症状は生後3～6か月まで明らかにならず、場合によっては4～5歳になっても現れません。

3. 赤血球グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症（G6PD）

1. G6PDの紹介

1. この病気は、G-6-PD を制御する遺伝子の変異によって引き起こされます。現在までに、G-6-PD 遺伝子には 122 を超える変異が存在します。 G-6-PD 遺伝子は Xq28 に位置し、全長は約 18.5 Kb、13 個のエクソンを含み、515 個のアミノ酸をコードします。 G-6-PD 欠損症は、X 連鎖不完全優性遺伝形式で遺伝します。ヘミ接合体男性とホモ接合体女性の両方が影響を受け、顕著な G6PD 欠乏症を示します。ヘテロ接合体の女性の場合、細胞集団中のG-6-PD欠損細胞の割合によって病気を発症するかどうかが異なり、臨床症状も異なるため、不完全優性と呼ばれます。

2. G6PD は世界中に分布している遺伝性の溶血性疾患です。世界中で2億人以上がG-6-PD欠乏症に苦しんでいると推定されていますが、その発症率は地域や民族によって大きく異なります。発生率の高い地域としては、地中海沿岸諸国、東インド、フィリピン、ブラジル、キューバなどがある。私の国では、この病気は主に揚子江流域とその南の省で見られ、雲南省、海南省、広東省、広西チワン族自治区、福建省、四川省、江西省、貴州省などの省（自治区）で発生率が高くなっています。北部地域では比較的珍しい。

2. G6PD スクリーニングに一般的に使用される 3 つの方法は次のとおりです。

①メトヘモグロビン還元実験

②蛍光スポットテスト

③ ニトロブルーテトラゾリウム（NBT）濾紙法

3. G6PDの診断

1. 以下の病歴のある患者ではこの疾患を考慮する必要があります。

① 家族歴や既往歴が陽性であれば臨床診断に役立ちます。

②急性溶血症状があり、ソラマメの摂取や薬剤の服用歴がある。

③新生児黄疸、または幼少期からの原因不明の慢性溶血。

2. 臨床検査では、赤血球G-6-PD活性の測定が具体的な直接診断方法であり、正常値は測定方法によって異なります。

4. G6PDの治療

1. 明確な診断が下されたら、引き金となる要因を把握し、それを避けるようにします。