LDL-C 値の上昇は家族性高コレステロール血症を意味しますか?

最近、「LDL コレステロールが LDL コレステロールではない場合」というタイトルの記事が JACC: CASE REPORTS 誌に掲載されました。この記事では、二次的 LDL-C 上昇の 2 つの症例の分析と研究を通じて、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) とリポタンパク質 X (LpX) を区別することの重要性を強調しています。

ハイライト

序文

LpX と LDL-C はそれぞれリスクと治療法が異なるため、両者を区別することが重要です。 LpX は LDL と同じ密度のリポタンパク質ですが、ApoB は含まれていません (図 1)。そのため、ApoB 含有量を測定する方が適切な識別方法です。

場合

最初の症例は肝炎患者で、LDL-C 値は 9.0 mmol/L、ApoB は 1.8 g/L でした。 ApoB レベルは LDL-C の増加に伴って有意に増加しませんでした。この患者は、肝疾患中の胆汁うっ滞によりLpXが形成され、LDL-Cが二次的に増加しました。主な治療法は胆汁うっ滞を解消することです。そのため、抗肝炎薬を服用した後、LDL-C と ApoB のレベルは正常範囲まで低下しました。

2例目は薬剤性肝障害の患者で、LDL-C値は13.1mmol/L、ApoB値は2.2g/Lでした。患者の ApoB は上昇しているため、胆汁うっ滞治療と脂質低下治療の両方を受ける必要があります。脂質低下薬と肝障害治療薬による治療後、LDL-CとApoB値も正常範囲まで低下しました。

ここで紹介する 2 つの症例は、肝疾患による胆汁うっ滞により LpX が形成され、LDL-C が二次的に増加したものです。標準的な LDL 低下療法では、LpX は LDL/ApoB 受容体を介して取り込まれず、血液中に残ります。したがって、このような患者の治療は、主に胆汁うっ滞の原因に対処することに基づいています。胆汁排泄が回復すると、LpX の形成は停止します。

図1: LpXが生成され、LDL-Cレベルの上昇につながるプロセス

要約する

LpX は胆汁うっ滞状態で形成されるリポタンパク質であり、LDL-C レベルの上昇として誤って報告されることがよくあります。 ApoB レベルが予想より低いことが LpX を区別する鍵となる可能性があります。ApoB レベルが予想より低い場合、LpX であると判断できます。胆汁うっ滞による LDL-C 値の上昇の治療では、脂質レベルを下げることに自動的に重点を置くのではなく、主に胆汁うっ滞の原因に対処することに重点を置く必要があります。スタチンは効果があるかもしれませんが、スタチン単独療法では副作用が出る可能性があるため、注意して使用する必要があります。したがって、高コレステロール血症および胆汁うっ滞の患者では、高コレステロール血症の原因として LpX を考慮することが重要です。

高コレステロール血症は、過度の飲酒、喫煙、肥満など、後天的な悪い生活習慣によって引き起こされます。家族性高コレステロール血症（FH）は常染色体優性遺伝疾患であり、遺伝的要因が60％～80％を占めます。その主な臨床症状は、血清中の LDL-C 値の大幅な上昇です。患者によっては、皮膚/腱の黄色腫や角膜弓状化、さらには早期冠状動脈性心疾患を発症する場合もあります。ただし、LDL-C レベルの上昇は高コレステロール血症を意味するものではなく、FH に相当するものでもありません。したがって、FH テストを実施するときは、まず二次的な FH 要因を除外する必要があります。

参考文献

ホイゲン LPM、ウェスタリンク J、MolGC、ベメルマンス RHH。 LDL コレステロールが LDL コレステロールではない場合: LpX、臨床レッスン。 JACC事件担当者、2022年6月1日;4(11):690-693。 doi:10.1016/j.jaccas.2022.03.009。 ID: 35677796; PMCID: PMC9168776。

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