腫瘍マーカー CA125 と HE4: 卵巣がん患者にとっての「二重の保険」?

著者: 崔 立燕、北京大学第三病院主任医師

査読者: 首都医科大学北京産婦人科病院主任医師、ドゥアン・フア

卵巣がんは、女性生殖器系の悪性腫瘍の一つであり、非特異的な症状のため早期発見が難しいことが多く、最適な治療時期に影響を与えます。しかし、医療技術の進歩により、卵巣がんの診断を助ける腫瘍マーカーの検出が重要な臨床手法となってきました。以下では、卵巣癌に関連する腫瘍マーカー、特にCA125とHE4について詳しく紹介し、卵巣癌の診断、治療、モニタリング、予後評価におけるそれらの応用について検討します。

卵巣がんの症状としては、腹部膨満、腹痛、腹部腫瘤、発熱、体重減少などがありますが、これらの症状は他の病気でも起こることがあるため、特異的ではありません。女性がこれらの症状を経験した場合、卵巣がんの可能性に注意し、すぐに医師の診察を受ける必要があります。臨床的には、卵巣がんの診断は主に画像検査と病理学的検査に依存していますが、腫瘍マーカーの検出は非侵襲的な補助手段として徐々に注目されるようになりました。

腫瘍マーカーは、腫瘍の発生および増殖中に腫瘍細胞によって合成または放出される、または腫瘍細胞に対する身体の反応によって生成される腫瘍関連物質の一種です。それらは血液、組織、または体液中に検出されます。卵巣がんに関連する腫瘍マーカーは数多くありますが、その中で最も一般的なものは CA125 と HE4 です。

CA125、つまり癌抗原125は、卵巣癌の発生率と密接に関係する高分子量の糖タンパク質です。通常の生理学的条件下では、CA125 は胚の発育中に体腔上皮と羊膜で発現する可能性があります。一般的に成人女性ではCA125のレベルは低くなります。しかし、卵巣がんの患者では、CA125 レベルが著しく上昇することがよくあります。 CA125 の上昇は必ずしも卵巣がんを意味するわけではないことに注意する必要があります。また、良性卵巣病変、子宮腺筋症、子宮内膜症、卵巣チョコレート嚢胞、その他の腺の炎症などの良性疾患に関連している可能性もあります。さらに、CA125 レベルは、検出システム、検査室の変動、生物学的変動の影響を受ける可能性があります。したがって、臨床現場では、CA125 レベルが正常基準範囲の上限の 2 倍を超える上昇が、真の上昇を判定する基準として通常使用されます。しかしながら、CA125レベルの検査1回だけでは腫瘍の有無は簡単には判定できず、病歴や画像検査、病理検査などをもとに総合的に判断する必要があります。

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HE4（ヒト精巣上体タンパク質4）は、過去10年間に新たに発見された卵巣がん関連の腫瘍マーカーです。 CA125と比較すると、HE4は卵巣がんに対する特異性が高く、多くの注目を集めています。 HE4 は卵巣組織だけでなく、呼吸器系などの他の組織でも発現します。しかし、卵巣がんに関する研究では、卵巣がん患者ではHE4がより顕著に上昇していることが判明しています。正常な成人では、HE4 レベルは通常 140 pmol/L 未満です。 HE4 レベルが上昇した場合、卵巣がんの可能性に注意する必要がありますが、他の良性疾患の可能性も考慮する必要があります。 CA125と同様に、HE4の上昇は卵巣がんの診断の唯一の根拠とはならず、他の検査方法と組み合わせて総合的に判断する必要があります。

CA125 と HE4 の他に、CA19-9、AFP、CEA、CA724 など、卵巣がんに関連する腫瘍マーカーがいくつかあります。これらのマーカーは CA125 や HE4 ほど一般的ではありませんが、卵巣がんの診断とモニタリングにも一定の価値があります。初回スクリーニングでは、卵巣がんの可能性を可能な限り排除するために、通常、複数の腫瘍マーカーを同時に検査することが推奨されます。しかし、卵巣がんと診断された後期の患者では、治療の効果を判断し、再発を監視するために、いくつかの上昇したマーカーを選択して定期的にモニタリングすることができます。

腫瘍マーカー検査は、採血によって行われる非侵襲的な検査です。腫瘍マーカー値の上昇が認められた場合、臨床医は通常、患者の病歴、画像検査、病理学的検査結果に基づいて総合的な判断を下します。卵巣がんの場合、病理学的検査が依然として診断のゴールドスタンダードです。しかし、腫瘍マーカーの検出は、卵巣癌の早期スクリーニング、有効性評価、再発モニタリングにおいて依然として重要な価値を持っています。

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注目すべきは、腫瘍マーカーのレベルは卵巣がんの診断を助けるだけでなく、患者の予後を評価するためにも使用できるということです。研究によると、HE4 レベルが低い患者の生存率は高いのに対し、HE4 レベルが高い患者の生存率は低いことがわかっています。 500pmol/Lを基準とすると、このレベル以下の患者の5年生存率は約59％であるのに対し、このレベルを超える患者の5年生存率はわずか27％です。この結果は、HE4 のレベルをモニタリングすることで、患者の予後をある程度予測でき、臨床治療のためのより個別化された意思決定の基礎を提供できることを示唆しています。