不妊症や反復流産を引き起こす病気がありますが、その害はそれだけにとどまりません。

著者: 穆容、北京大学第三病院主任医師

査読者: 北京協和医学院病院主任医師 呉雪燕

抗リン脂質症候群について聞いたことがない人がほとんどだと思います。

不妊症や反復流産の増加に伴い、これらの人々をスクリーニングしたところ、その多くが抗リン脂質抗体を保有し、抗リン脂質症候群を患っていることが明らかになりました。

海外で行われた疫学調査によれば、流産を繰り返す人のうち約20％が抗リン脂質症候群によるものであり、不妊症の人のうち約10～15％が抗リン脂質症候群によるものであるとされています。

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では、抗リン脂質症候群とは一体何なのでしょうか?不妊症や反復流産を引き起こすほかに、どのような危険性があるのでしょうか?どのように治療すればいいですか？

1. 抗リン脂質症候群とは何ですか?

抗リン脂質症候群は比較的「若い」病気です。 1983年に雑誌で初めて提唱されました。このタイプの病気は、抗リン脂質抗体と呼ばれる抗体が患者の血液中に検出されるため、抗リン脂質症候群と名付けられています。

抗リン脂質症候群の患者の中には感受性遺伝子座、つまりこの病気を引き起こしやすい遺伝子を持っている人がいることが分かっていますが、遺伝的相関は高くありません。このような身体の状態から、感染などの外的要因や誘因があると、自己免疫機能が乱れ、抗リン脂質抗体が産生されます。

2. 抗リン脂質症候群の危険性は何ですか?

抗リン脂質抗体は体内のリン脂質成分を攻撃します。細胞膜の表面にはリン脂質成分があり、リン脂質を多く含む組織や細胞は攻撃を受けやすくなります。

血小板の表面にあるリン脂質成分は非常に豊富で、攻撃されやすく、血小板の減少につながります。血小板数が著しく減少すると、非常に重篤な出血を引き起こします。脳などの比較的重要な臓器で出血が起こった場合、その結果は非常に深刻になります。

凝固成分も攻撃されやすく、血栓ができやすくなります。例えば、脳血管内の血栓は脳梗塞を引き起こし、下肢血管内の血栓は下肢浮腫や四肢壊疽を引き起こす可能性があり、肺血管内の血栓は重度の肺塞栓症を引き起こし、突然死につながる可能性があります。

心臓弁が攻撃されると、僧帽弁狭窄症や僧帽弁閉鎖不全症などの心臓弁疾患を引き起こします。

妊娠後は胎盤が攻撃され、特に妊娠の中期から後期にかけて流産が起こりやすくなります。

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したがって、この病気の臨床症状は多様です。体内のリン脂質を含む組織や臓器が抗リン脂質抗体によって攻撃されると、それに応じた症状が起こります。

3. 抗リン脂質症候群が疑われる場合は、どのような検査を行う必要がありますか?

典型的な臨床症状に加えて、抗リン脂質症候群の診断における最も重要なステップの 1 つは、血液を採取して抗リン脂質抗体を検査することです。抗リン脂質抗体は実際には大きな抗体のグループであり、現在、抗リン脂質抗体と呼べるものは少なくとも 30 種類あります。

臨床的によく検査され、この病気の検査に必ず必要となる抗体は 3 種類あります。それらは、抗リン脂質抗体、抗β2糖タンパク質抗体、およびループス抗凝固因子です。患者の 10% ～ 20% はこれら 3 つの抗体に対して陰性です。抗リン脂質症候群が強く疑われる場合は、私たちが研究した PS/PT 抗体など、他の抗リン脂質抗体を検査する必要があります。

4. 抗リン脂質症候群をどのように治療しますか?

抗リン脂質症候群の中心的な治療は抗凝固療法です。この病気は血栓症を起こしやすいため、血栓症に対する最も簡単で効果的な治療法は抗凝固療法です。抗凝固薬は塞栓部位、塞栓歴、基礎疾患に基づいて選択され、一般的にはアスピリン、ワルファリン、低分子量ヘパリンがベースとなります。

さらに、ほとんどの患者は免疫異常を抱えている可能性があり、ヒドロキシクロロキンなどの免疫調節薬による免疫調節治療が必要になります。血小板数が大幅に減少すると、微小血栓症が発生する可能性があり、ホルモンや免疫抑制剤が必要になる場合があります。

したがって、各患者の状況に応じて治療を階層化し、適切な治療計画を選択する必要があります。ほとんどの患者さんにとって、病気がうまくコントロールされていれば、通常の生活を維持することができ、生活に大きな影響はありません。

では、治療後に抗体が陰性になった場合、病気が治癒したことを意味するのでしょうか?抗体が陰性になったということは、血栓症やその他の合併症のリスクが減少したことを意味するだけです。薬の量を減らしたり、中止したりしても再発する可能性があります。そのため、ほとんどの患者にとって、抗リン脂質症候群の薬の服用を中止することは難しいかもしれません。

さらに、抗リン脂質症候群の女性は、適切な治療を受ければ正常な妊娠能力を維持できます。抗体の産生や、血栓症や流産の有無などの病歴に応じて、強度の異なる治療が行われます。基本的な治療原則は抗凝固薬と免疫調節薬の併用です。ほとんどの患者は、主に低分子量ヘパリンを使用した抗凝固治療を妊娠期間中ずっと受ける必要があるかもしれません。現在、治療薬は厳重な監視下で使用すれば非常に安全であり、胎児への影響もほとんどなく、胎児の保護に役立ちます。

5. 抗リン脂質症候群の患者さんは日常生活で何に注意すべきでしょうか？

日常生活においては、血栓症を引き起こす可能性のある危険因子を避ける必要があります。たとえば、長距離の電車や飛行機に乗るときは、水を多めに飲んで、立ち上がって動き回るようにしましょう。

避妊薬や骨粗しょう症治療薬など、血栓を形成しやすい薬剤の使用は避けてください。

血小板数が特に少ない場合は、腫れや出血を避ける必要があります。血小板数が一定レベルまで低下すると、出血のリスクを減らすためにベッドで休む必要がある場合もあります。この病気は、血栓症と出血の両方を起こしやすいため、実は非常に矛盾した病気です。

さらに、日常生活において感染や誘発要因を避ける必要があります。

今のところ、抗リン脂質症候群の正確な原因は発見されていないため、基本的に予防する方法はありません。