乾癬は完全に治りますか？

最近、乾癬の治療について質問している人を見かけました。今日は、乾癬について比較的詳しく一般向けの科学的な紹介をします。注意してください。長い記事ですが、役立つ情報が満載です。興味のあるセクションに直接ジャンプできます。しかし、忍耐力があれば、誰もがこの厄介な病気を体系的に理解できることを願っています。

01. 乾癬について

まず、乾癬を正しく理解し、治療するために皆様のお役に立てるよう、包括的な紹介をさせていただきます。

乾癬にかかったとき、特に医師から「生涯にわたる病気」（簡単に言えば、一生付きまとい、治癒できない病気）であると告げられたとき、多くの人は神経質になり、不安になります。そこで、最初に、非常に基本的でありながら非常に重要な点をいくつか強調しておかなければなりません。

「治療法がない」と怖がらないでください。現在、私たちがよく知るアレルギー疾患、高血圧、糖尿病など、ほとんどの病気は「治らない」可能性があり、風邪でさえも「再発」することがよくあります。だから、「治らない」という事実にこだわらないでください。逆に、乾癬を「治せる」と言う人がいたら、それは 100% 何か問題があるので信じないでください。 「薬」に大量のホルモンや重金属が混ぜられている可能性があり、それが症状を悪化させ、身体に害を及ぼすだけです。

乾癬は治癒できませんが、現在では多くの治療薬があり、経口または注射で使用できるさまざまな標的薬が開発されており（詳細はポピュラーサイエンスに記載されていますので、辛抱強く読む価値があります）、病気を非常にうまく治療できます。しかし、前提条件は、治療と投薬のために通常の病院に行くことです。

乾癬は感染症ではなく、人から人へ伝染することはありません。

感情やストレスは乾癬の発生や悪化を引き起こす可能性がありますが、症状を緩和する可能性もあります。ですから、考え方を調整することが大切です。

上記の点は、皆様が心理的な負担を早く手放し、この病気を合理的かつ科学的に見つめられるよう、まとめたものです。

02. 乾癬とは何ですか?

乾癬は、個人と環境の相互作用によって引き起こされる、免疫介在性の慢性、再発性、炎症性、全身性疾患です (強調: 乾癬は単なる皮膚疾患ではなく、免疫関連疾患です)。典型的な臨床症状は、局所的または広範囲にわたる鱗状の紅斑または斑点です。乾癬は体のどこにでも現れる可能性がありますが、最も一般的には頭皮と手足に現れます。主に尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、関節乾癬の4種類に分けられます。その中で、尋常性乾癬が臨床的に最も多く見られ、全症例の約 80%～90% を占めています1。

乾癬は皮膚科では一般的な疾患であり、世界における有病率は 0.09% ～ 11.43%2 で、中国では約 0.47%3 です。乾癬はどの年齢でも発症する可能性がありますが、ほとんどの場合、40 歳未満で発症し、明らかな性差はありません。

03.乾癬はなぜ起こるのでしょうか?

乾癬の原因は多くの要因が関係しており非常に複雑であり、正確な原因はまだ完全に解明されていません。ただし、発見された共通の素因は次のとおりです。

環境要因: 最も典型的なものは感情とストレスです。研究によると、ストレス、精神的緊張、睡眠障害、過度の疲労が乾癬の発生、悪化、再発を引き起こす可能性があることが示されています。精神的な緊張が和らぐと、症状も緩和されます。だからこそ、私たちは最初に心構えを調整し、あまり緊張しないようにしなければならないと強調したのです。さらに、一般的な環境的誘因としては、喫煙、アルコール依存症、局所的な損傷（外傷など）、感染症などが挙げられます。

遺伝的要因: 研究によると、乾癬患者の約 50% ～ 30% に家族歴があります。しかし、乾癬にかかっているからといって、必ず子供に遺伝するわけではありません。片方の親が乾癬を患っている場合、その子供の発症率は約 20% です。両親が病気の場合、子供の発症率は 65% に増加します。したがって、配偶者が乾癬を患っていない場合は、子供に乾癬が遺伝するのではないかと心配する必要はありません。

免疫要因: 乾癬が単なる皮膚の問題ではなく、免疫関連の炎症性疾患である理由は、乾癬の発生が患者の免疫系の一部の過剰な活動に関連している可能性があることが研究で判明したためです6。皮膚は人体の重要な免疫器官の一つです。通常の状況では、人体が刺激を受けると、体内のさまざまな免疫細胞がすぐに反応し始め、皮膚細胞に「残業」を指示し、角質化と増殖を加速させて皮膚の抵抗力を高めます。しかし、さまざまな理由により免疫システムのバランスが崩れたり、過剰に活動したりすると、この「反応」は乱れて過剰になり、誤った指示が絶えず伝達され、ケラチンが蓄積して乾癬の発生につながります。免疫の観点から乾癬の発症機序を理解することは大きな前進です。 「現象から本質を見抜く」からこそ、乾癬の的確な治療が可能になるのです。

乾癬の原因因子

04.乾癬を治療するには？

乾癬の治療は病気の重症度と密接に関係しています。患者は、簡単な「叩き数え」で自分の症状の重症度を大まかに評価し、「体表面積」（BSA）を推定することができます。

全身の皮膚病変は3掌未満、つまりBSA <3%であり、軽度です。

全身の皮膚病変が3掌以上10掌未満、すなわちBSA 3%~<10%、中等度

全身の皮膚病変面積が10手のひら以上、つまりBSA 3% ≥ 10%である。重篤な臨床症例では、医師は BSA に加えて、「乾癬面積および重症度指数」(PASI) や「皮膚科生活の質指数」(DLQI) などの指標も組み合わせて、患者のより包括的な評価を実施します。

状態を評価した後、次のステップは「必要に応じて治療」を行うことです。治療の考え方を一言でまとめると、病気が進行するにつれて、治療も「外側から内側へ」段階的に行われるということになります。表面的な症状の緩和から、病原経路の徹底的な調査まで、的を絞った方法で問題を解決します。

1. 軽度：局所薬物治療（「局所治療」とも呼ばれる）

乾癬の治療には外用薬が第一選択肢となります。一般的な薬剤には以下のものがあります:

ボディローション（保湿を軽視しないでください。基礎です）

グルココルチコイド（超強力、強力、中強力、弱）

ビタミンD3誘導体（カルシポトリオール、タカルシトールなど）

レチノイン酸薬

カルシニューリン阻害剤等

その中で、グルココルチコイドは臨床現場で最も一般的に使用されています。抗炎症作用と免疫抑制作用があるため、乾癬などの炎症性疾患の治療に非常に適しており、すぐに効果が現れ、明らかな治療効果があります。しかし、ホルモン剤はリバウンドを起こしたり症状を悪化させたりしやすいので、突然使用したり中止したりしないでください。また、体の広い範囲に使用しないでください。そして、症状に応じて選択されるホルモンの強さは異なります。したがって、医師の指示に厳密に従い、決して自己判断で乱用しないでください。

2. 中等度から重度の症例 - 理学療法/全身治療

症状が中度または重度に達すると、局所薬だけでは不十分となり、新たな治療計画を追加する必要があります。主なカテゴリーは、理学療法と全身療法の2 つです。

理学療法：紫外線療法（光線療法）や入浴療法などが含まれます。紫外線療法：特定の波長の紫外線が皮膚表面に照射され、熱エネルギー、化学エネルギー、生物エネルギーに変換され、特定の抗炎症効果と免疫調節効果を発揮します。現在、波長311～313 nmの狭帯域紫外線（NB-UVB）は乾癬に優れた治療効果があると考えられており、ソラレン長波紫外線光化学療法（PUVA）も皮膚病変を効果的に除去し、乾癬の症状を緩和することができます。 NB-UVB照射だけでは効果がない場合、臨床現場では局所または全身の薬物療法と組み合わせて行われます。入浴療法：温泉、海水、砂を使った入浴。その原理は主に、これらの外部物質によってもたらされる温熱効果、圧力機械的効果、または微量元素などのさまざまな物理的および化学的要因を通じて治療効果を発揮することです。 「紫外線療法」と同じ原理で機能する別のタイプの日光浴もあります。しかし、太陽光に含まれる紫外線はカットされておらず、肌に有害な可能性があるため、過度の日光への露出を避け、保護対策を講じる必要があります。

全身治療：全身治療は、臨床的に乾癬を治療する現在の「高度な」手段であると言えます。近年、この分野でも多くの革新的な治療法が登場しています。全身療法は、治療標的の有無に基づいて、非標的療法と標的療法の 2 つのカテゴリに簡単に分類できます。

3. 中等度から重度の全身治療（非標的治療）

前述のように、乾癬の発症は免疫系の過剰な活性化に関連しているため、免疫抑制が治療法の1つとなります。臨床現場で一般的に使用されているメトトレキサート、シクロスポリン、アシトレチンなどは、すべて従来の経口免疫抑制剤です。メトトレキサートを例に挙げましょう。細胞の成長と再生を阻害することで、ケラチノサイトの増殖率を低下させることができます。さまざまな種類の乾癬に優れた治療効果が示されており、現在、乾癬の治療に最も一般的に使用されている伝統的な薬の 1 つです7。

しかし、このタイプの薬の最大の欠点は、明確な「治療ターゲット」が欠如していることであり、それは「絨毯爆撃」と同様に人間の免疫システムを包括的に抑制することを意味します。その結果、抑制する必要のない部分にも影響が及び、副作用を引き起こします。例えば、メトトレキサートの最も重要な副作用は骨髄抑制と肝毒性ですが、アシトレチンは血中脂質代謝異常などの副作用を引き起こす可能性があります。このため、このタイプの薬の使用は「綱渡り」のようなもので、安全性とバランスを取りながら病気を治さなければならないと言う医師もいる。また、長期間の使用はできず、使用中は定期的な経過観察や検査が必要となります。

IV.中等度から重度の全身治療（標的療法）

乾癬に関する研究が深まるにつれ、いくつかの中核的な発症経路と発症因子が明らかになり、標的治療が可能になりました。

標的療法は、その名前が示すように、1 つまたは複数の特定の病原性因子 (「標的」) を正確に介入するものです。利点は、従来の免疫抑制剤よりも正確で、効率的で、安全であることです。それで、治療に使用できるターゲットとして何が見つかったのでしょうか?以下の図に従って簡単に紹介します。

ターゲット 1: 腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)。腫瘍壊死因子αは、乾癬に対する第一世代の生物学的製剤の焦点となる標的です。これは炎症性サイトカインであり、炎症カスケードの上流開始段階にあり、下流のケラチノサイトの生成を誘発する可能性があります。

治療の考え方：過剰なTNF-α産生を抑制し、ケラチノサイトの過剰な産生をブロックして乾癬を抑制します。

治療方法：高分子薬剤（生物学的製剤）なので、注射または点滴で投与する必要があります。

ターゲット2: インターロイキンサイトカイン (IL)。インターロイキン (IL) は、IL と略され、免疫調節タンパク質です。その中で、IL-23 と IL-17 は下流のケラチノサイトの生成を誘導することができます。これらは乾癬の発症を促進する重要なサイトカインであり、第二世代の生物学的製剤の重点ターゲットでもあります。

治療の考え方：過剰なIL-23/17の産生を抑制し、ケラチノサイトの過剰な産生をブロックして乾癬を抑制します。

治療方法：高分子薬剤（生物学的製剤）なので、皮下注射で投与する必要があります。

ターゲット3: チロシンキナーゼ2 (TYK2)。これは近年、免疫学の分野で注目されているターゲットです。 TYK2 は、IL-23、IL-12、および I 型 IFN サイトカインのシグナル伝達を媒介する細胞内キナーゼです。簡単に言えば、TYK2 は信号スイッチのようなものです。スイッチがオンになると、信号がスムーズに伝達され、IL-12 と IL-23 が下流で TNF-α と IL-17 を形成できます。スイッチが閉じられると、信号がブロックされ、これらの下流の炎症因子は生成されなくなります。したがって、ある程度、上記の 2 つのターゲットと同じ治療アプローチを採用しています。

治療のアイデア: TYK2 を阻害し、TYK2 を介した IL-23、IL-12、および I 型 IFN シグナル伝達経路をブロックします。

治療: 経口投与される低分子薬剤。

ターゲット4: ホスホジエステラーゼ4 (PDE-4)。 PDE-4 は主に免疫細胞に存在する代謝酵素で、細胞内の環状アデノシン一リン酸 (cAMP) をアデノシン一リン酸 (AMP) に分解し、炎症を促進します。したがって、PDE-4 活性を阻害すると cAMP 濃度が上昇し、炎症誘発因子の形成が減少し、抗炎症メディエーターの生成が促進され、乾癬の炎症反応が調節されます。

治療のアイデア: PDE-4 の活性を阻害し、cAMP の分解を減らします。

治療: 経口投与される低分子薬剤。

標的薬は乾癬の治療における大きな進歩であり、治療の有効性、安全性、利便性をより高いレベルに引き上げ、「臨床治癒」（つまり、病気が非常によくコントロールされ、通常の生活にまったく影響を及ぼさないこと）さえ達成可能な目標にします。まさにこれまでの治療環境とは雲泥の差です！さらに、便利な経口薬と注射薬の両方があります。患者様はご自身の状況に合わせて、的確で個別のニーズに合わせた治療法を選択することができます。また、新しい医薬品も徐々に医療保険に組み入れられるようになり、経済的負担もどんどん軽くなってきています。ですから、今の時代、乾癬患者は自信を持ち、前向きな姿勢を保ち、定期的に病院に通って専門医の助けを求める必要があると思います。誰もが素晴らしい人生に戻れると信じています。

1. 「中国における乾癬の診断と治療のガイドライン（2023年完全版）」、中国皮膚科学会誌、第2巻。 56, 第7号, 2023年7月

2. 世界保健機関。乾癬に関する世界報告書［Ｒ］．ジュネーブ：WHO、2016年：7-9。

3. ディン・シャオラン、ワン・ティンリン、シェン・イーウェイ 他中国の6つの省と市における乾癬の疫学調査[J]。中国皮膚科・性病学雑誌、2010年、24(7):598-601。

4. ウィンチェル SA、ワッツ RA。乾癬治療におけるリラクゼーション療法とその病態生理学的メカニズム［J］。 J Am Acad Dermatol、1988、18（1 Pt 1）：101⁃104。 doi: 10.1016/s0190⁃ 9622(88)70015⁃8.

5. 張

6. ロウズ、ミシェル A.、アン M. ボウコック、ジェームズ G. クルーガー。 「乾癬の病因と治療法」ネイチャー445.7130（2007）：866-873。

7. Gambichler、Thilo、et al. 「乾癬以外の皮膚疾患に対する狭帯域 UVB 光線療法」アメリカ皮膚科学会誌52.4（2005）：660-670.