北京協和医学院の医師が語る |単一遺伝子遺伝性疾患の保因者のスクリーニングについて、どれくらいご存知ですか?

出産年齢のすべてのカップルは健康な赤ちゃんを産むことを望んでいますが、中国における先天異常の全体的な発生率は約 5.6% だということをご存知でしたか。毎年 1,600 万人の新生児がいるとすると、毎年 90 万人の新生児に障害があることになります。先天異常のさまざまな原因のうち、単一遺伝子の遺伝性疾患が約 22.2% を占めています。研究によれば、平均して、正常な人一人当たり2.8個の劣性遺伝病の病原性変異遺伝子を持っていることがわかっています。変異遺伝子は両親または自分自身から受け継がれ、次の世代に受け継がれる可能性があります。保因者のカップルは多くの場合症状がありませんが、劣性遺伝病を持つ子供が生まれるリスクがあります。定期的な出生前検査では、劣性遺伝病を持つ子どもは出生後に症状が現れるまで異常が発見されないのが普通です。では、出産を計画している、あるいは妊娠中の親は、劣性遺伝病を持つ子どもを出産するリスクをタイムリーに確認するにはどうすればいいのでしょうか?心配しないでください。北京協和医学院病院産婦人科センターの医師があなたの問題解決をお手伝いします。

著者: ハオ・ナ

北京協和医学院病院産科センター主任技師

監査専門家：江玉林

北京協和医学院病院産科センター副主任医師

単一遺伝子疾患とは何ですか?

単一遺伝子疾患とは、一対の対立遺伝子によって制御される遺伝病を指し、偽性肥大性筋ジストロフィー、脊髄性筋萎縮症、サラセミア、フェニルケトン尿症など、9,000種類以上あります。人口における単一遺伝子疾患の組み合わせ発生率は1％であり、単一遺伝子劣性遺伝病の遺伝パターンは次のとおりです。

単一遺伝子劣性遺伝病の変異遺伝子を持つ人を保因者と呼びます。保因者自身は病気を発症しませんが、変異した遺伝子を子供に伝える可能性は 50% あります。夫婦がともに同じ単一遺伝子劣性遺伝病の保因者であり、胎児が夫婦の欠陥遺伝子を同時に受け継ぐ場合、夫婦は将来その病気を発症し、患者となる。このようなカップルは、妊娠ごとに遺伝性疾患を持つ子どもが生まれる確率が 25%、無症状の保因者が生まれる確率が 50% です。さらに、女性がX連鎖劣性遺伝病の病原遺伝子の保因者である場合、妊娠ごとに生まれる男児が罹患する可能性は50％、生まれる女児が保因者となる可能性は50％です。

一般的な単一遺伝子遺伝病の危険性は何ですか?

単一遺伝子の遺伝性疾患は患者の生命と健康に大きな脅威をもたらします。単一遺伝子の遺伝性疾患のほとんどは、死亡、重度の奇形、または障害を引き起こす可能性があり、標的を絞った治療法や薬剤が不足しています（わずか約 5% です）。治療費は高額であり、通常は対症療法やリハビリテーション治療しか実施できません。重篤な単一遺伝子疾患を持つ子どもを持つことは、家族と社会に多大な負担とトラウマをもたらします。したがって、妊娠を控えた親にとって、妊娠準備中または妊娠初期に、一般的な単一遺伝子遺伝性疾患の効果的なリスク評価と診断的識別を行うことは非常に重要です。

単一遺伝子遺伝性疾患の生殖リスクをどのように評価するか?

心配しないでください。妊娠中の両親は、準備期間または妊娠初期に血液検査による保因者スクリーニングを実施し、一般的な単一遺伝子の遺伝性疾患の検査や病原性遺伝子の変異の検査を行うことができます。検査の結果、夫婦ともに単一遺伝子遺伝病の保因者であることが判明した場合、胎児が重篤な単一遺伝子遺伝病を発症するのを効果的に予防するために、遺伝カウンセリング、出生前検査または診断、生殖補助技術などを組み合わせる必要があります。これは、出生異常を減らし、新生児集団の質を向上させる上で非常に重要です。

単一遺伝子劣性遺伝病キャリアの検査を受ける必要があるのは誰ですか?

出産年齢に達し、子供を持つことを希望するカップルは、妊娠準備中または妊娠初期に単一遺伝子劣性遺伝病キャリアのスクリーニングを受けることで、変異遺伝子キャリアとしての自身の状態を理解し、生殖リスクを早期に検出して適時に介入することができ、深刻な遺伝病の発生を効果的に予防することができます。国際的に権威のある組織は、出産年齢のすべてのカップルが遺伝性疾患の生殖リスク評価を行う必要があると指摘しています。現在、欧米の多くの国では、妊娠準備期や妊娠初期の定期検査に遺伝性疾患キャリアスクリーニングを含めることを推奨しています。

ご注意：単一遺伝子の遺伝性疾患の疑いが強い患者、遺伝性疾患の家族歴があるカップル、または遺伝性疾患の子供を出産したカップルは、まず自身の疾患の原因や家族歴について遺伝子診断とスクリーニングを受ける必要があり、その後、医師が単一遺伝子疾患キャリアスクリーニングに適しているかどうかをアドバイスします。

単一遺伝子疾患キャリア

上映に最適な時間

単一遺伝子疾患の保因者のスクリーニングを実施する最適な時期は、妊娠準備期間です。この期間中、妊娠中の両親にはより多くの時間があるため、検査結果に基づいて比較的冷静に検討して決定を下すことができ、より多くの代替解決策を持つことができます。妊娠準備期間を逃しても心配しないでください。妊娠初期のスクリーニングも可能ですが、この時期は時間に余裕がないため、夫婦同時に血液検査を受けることをお勧めします。

単一遺伝子遺伝病の保因者のスクリーニングは簡単かつ迅速です。妊娠中の両親はまず外来診療所で専門家の診察を受け、関連するインフォームドコンセントの書類に署名します。その後、検査のために夫婦両方から血液（末梢血 3 ～ 5 ml）を採取します。結果は通常 3 ～ 4 週間で得られます。

参考文献:

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[2] http://www.who.int/

[3] 希少疾病用医薬品報告書2014

[4] Bell CJ、Dinwiddie DL、Miller NA 他。次世代シーケンシングによる重篤な小児劣性疾患の保因者検査。科学翻訳医学2011年1月12日;3(65):65ra4.

[5] http://www.ncbi.nih.gov/books

[6] 徐ら臨床病理学ジャーナル2004,57:517-22.

[7] Xiongら臨床ジェネ2010, 78:139-48

[8] 顧雪凡編著。 「臨床遺伝性代謝疾患」人民医学出版社発行、2015 年 6 月版。

出典：ユニオン医科大学のハオ・ナ博士は次のように述べた。