阮向雁：生命の源を守り、患者の生殖能力を救え！

卵巣は女性特有の生殖器官として、新たな生命を育む上で重要な役割を果たし、女性の生命の源となっています。しかし、世界保健機関のがん機関のデータによれば、中国では毎年480万件以上の新たな悪性腫瘍の症例が発生している。医療技術の発展により、多くの患者の5年生存率は90％と高く、患者の70％以上が不妊治療を必要としています。しかし、放射線療法や化学療法は患者の生存率を向上させる一方で、女性の卵巣内の卵細胞に深刻なダメージを与え、早期卵巣不全や生殖能力の喪失につながります。控えめな見積もりによると、そのような人は毎年100万人以上いる。

現代女性の卵巣の健康は危険に満ちている

卵巣が健康であるかどうかは、さまざまな側面から反映されます。首都医科大学付属北京産婦人科病院の阮向燕教授は、女性は月経周期と月経量で卵巣の健康状態を判断できると述べた。通常の月経周期は21～35日、月経期間は3～7日、月経量は1回につき5～80mlです。この範囲を超えると月経異常となり、卵巣機能に問題がある可能性が示唆されます。女性の顔色が悪く、しばしば衰弱し無気力に感じる場合も、卵巣の健康が損なわれている危険な兆候です。

日常生活には卵巣機能に影響を与える要因が数多くあります。阮向燕教授は、女性の場合、過度なダイエットは無月経を引き起こしやすく、早発性卵巣不全につながる可能性があると指摘している。若者は不規則な生活を送り、午後11時から午前3時までの黄金の睡眠時間に眠れなかったり、昼夜逆転したり、激しい運動や過度なフィットネス、肉体労働に従事したりしており、これらも卵巣機能に影響を与える可能性があります。さらに、喫煙は卵巣機能の低下を1～2年早く引き起こす可能性があります。

がん患者に対する放射線療法や化学療法、骨髄移植などの医原性要因も卵巣の健康に影響を及ぼす可能性があります。骨髄移植前の骨髄破壊的化学療法の前処理により卵母細胞が死滅し、早期卵巣不全につながり、女性の生殖能力に影響を及ぼすためです。

難しい病気の治療方法：早発卵巣機能不全

現在の国際的および国内的なコンセンサスとガイドラインによれば、早発卵巣機能不全の認められた診断方法は、40歳未満で月経不順、または4か月以上の無月経があり、卵胞刺激ホルモン（FSH）のレベルが2回連続して25 IU/Lを超え、2回の測定間隔が4週間以上あることです。これにより、早発卵巣機能不全の診断につながる可能性があります。

早発卵巣機能不全の原因は比較的複雑であり、患者の半数以上には明確な原因がありません。現在知られている病因としては、染色体異常、自己免疫疾患、医原性傷害などが挙げられます。原因に応じて異なる治療法が必要です。たとえば、先天性卵巣形成不全症（ターナー症候群）の患者は、小児期に適切なタイミングで生殖能力を保護する必要があります。卵巣の一部を凍結し、体外保存することができます。将来、卵巣機能が低下した場合は、凍結した卵巣組織を体内に移植することができます。これは、医原性因子によって引き起こされるターナー症候群および早発卵巣不全の患者に対する、現在までに最も効果的な予防法および治療法です。卵巣の凍結保存ができず、早発卵巣不全と診断された場合、乳がん、子宮内膜がん、最近の静脈血栓症などの禁忌がない限り、主な治療法はホルモン補充療法となります。

医原性の損傷は卵巣の健康にとって大きな脅威です。阮向燕教授は「がん細胞をクルミに例えるなら、卵細胞はブドウに相当します。クルミを割る力を利用してがん細胞を殺すと、卵細胞も完全に殺すことができます」と語った。したがって、がん患者が放射線療法や化学療法を受ける前に、医師は患者に生殖能力と卵巣機能を保護するよう伝える責任があります。卵巣凍結やホルモン補充療法に加えて、残った卵子を保護するための補助治療として漢方薬や漢方薬を服用することもできます。治療中は栄養補給、適度な運動、生活習慣の調整が不可欠です。早発卵巣機能不全には、多段階かつ個別化された包括的な治療が必要です。

阮向燕教授は次のように述べた。「北京産婦人科病院では卵巣凍結保存の技術が成功裏に実施されました。患者はこの医療サービスを受けることで、早期卵巣不全を予防することができます。原発性卵巣不全であれ医原性卵巣不全であれ、患者が卵巣凍結保存の機会を失えば、治療の機会は非常に限られてしまいます。」

阮向燕教授のチームは生殖能力の保存に尽力し、目覚ましい成果を上げている。

卵巣組織の凍結保存および移植では、まず患者の卵巣の一部を摘出し、放射線療法と化学療法の前に凍結します。これは、患者のために数千個、あるいは数十万個の卵母細胞を凍結することと同等です。患者の主な病気の治療が完了し、体が回復すると、凍結された卵巣が患者の体内に移植されます。これにより、患者の卵巣機能と生殖能力を効果的に保護することができます。

阮教授は次のように紹介した。「私たちのチームは2010年からこの技術を研究してきました。10年以上の努力を経て、2016年に北京産婦人科病院で中国初の凍結保存卵巣組織移植に成功しました。2023年現在、19人の患者が卵巣組織移植に成功しており、北京市衛生委員会は卵巣組織の凍結保存と移植に関する技術プロジェクトの実施を承認しました。2021年に凍結保存卵巣組織移植後に初めて生児が誕生したことは、卵巣組織凍結保存の有効性と安全性を強く証明しました。」

2018年、北京産婦人科病院の卵巣組織凍結保存および移植技術関連プロジェクトは、北京市衛生委員会により「重点新医療サービス価格プロジェクト」として承認され、この技術が中国女性の生殖能力と卵巣内分泌機能を保護するための日常的な臨床方法となったことが示されました。

2021年9月、卵巣組織の凍結保存は、すべてのプロジェクトに正式に課金できる成熟した技術となりました。

卵巣組織の凍結保存技術の成熟と応用により、阮向燕教授は、この技術が国家医療保険に組み入れられ、がんを患う女性が同等の生殖の権利を享受できるようになることを期待している。この目的のために、彼女と彼女のチームは、より多くの患者に利益をもたらすために、この技術を全国的に推進し続けます。

卵子凍結と卵巣凍結の違いは生殖能力だけではない

卵子を凍結し、胚を冷凍保存することは、妊娠の可能性に対する単なる賭けです。卵子を凍結する患者は排卵誘発注射を受けて約2週間待つ必要があります。待機時間により、患者の主な病気の治療が遅れる可能性があります。患者が凍結する卵子1個につき、将来子供を妊娠する確率は5%未満です。排卵誘発により20個の卵子を凍結することによってのみ、将来的に生児を得る可能性があるかもしれない。凍結卵子や凍結胚と比較すると、卵巣組織の凍結保存技術は生殖能力の保存に優れた効果があります。保存される卵母細胞の数は、胚や卵子の数よりもはるかに多くなります。また、患者の卵巣機能をある程度回復させ、患者の予後と生活の質を大幅に改善し、不妊治療を必要とする患者の生殖能力を保護することもできます。第二に、卵巣組織の凍結は、排卵誘発を待つために放射線治療や化学療法を遅らせる必要がなく、まだ排卵が始まっていない女の子にも適しています。さらに、女性にとって、卵巣は非常に重要な内分泌機能を持っています。卵巣移植後は、慢性疾患の予防と治療においても非常に重要な役割を果たします。現在、卵巣組織の凍結保存が女児の生殖能力を温存する唯一の方法です。

阮教授は、卵巣組織の凍結保存技術の各ステップは、厳密に基準と無菌操作に従わなければならないと紹介した。摘出した卵巣組織は直ちに移植培地に入れる必要があります。転写溶液の温度は 4°C ～ 8°C に維持する必要があります。卵巣組織の髄質を可能な限り除去し、卵巣組織をスライス状に加工し、凍結保護剤に入れてバランスをとる必要があります。その後、プログラム冷凍庫を使用して徐々に-120°Cまで冷却し、気象液体窒素タンクに保管します。上記のいずれかの操作に問題があると、凍結保存が失敗する可能性があります。しかし、正しい手術を行えば、患者の生殖能力は10年、あるいは数十年にわたって維持される可能性があります。

阮教授はまた、「乳がん患者は凍結保存技術に適しています。放射線治療や化学療法は原始卵胞を破壊します。腫瘍治療が終わった後、月経が回復したとしても、妊娠できるのは5％未満です。しかし、子宮は無傷であり、移植後の妊娠率も高いです。子宮内膜症、再生不良性貧血、地中海貧血などの良性疾患の患者の中には、骨髄移植や性腺毒性治療により卵巣機能に深刻な影響を受けている人もおり、彼らにもこの技術が必要です」と述べました。

2023年10月、中国人類健康科学技術促進協会の生殖保護保存専門委員会と首都医科大学付属北京産婦人科病院が共同で発行した初の国際団体標準「卵巣組織の凍結保存および移植技術仕様」は、全国20以上の団体標準の中でも際立っており、北京標準化協会から2023年の高品質団体標準の一つに評価されました。将来的には、卵巣組織の凍結保存と移植技術により、放射線治療や化学療法により生殖能力と卵巣機能を失ったより多くの出産可能年齢の少女や女性の生殖能力と卵巣機能を保護でき、放射線治療や化学療法を受けながらも生殖能力と卵巣機能を維持できるようになります。

風雨にさらされても、明るい光で命の火を灯す

北京産婦人科病院の阮向燕教授は、その顕著な貢献により「国務院政府特別手当専門家」に選ばれ、「2018年中国科学者オブ・ザ・イヤー」、「生命尊重・2017栄誉医療専門家エリート賞」、「中国女性医師協会生涯功労賞・五大陸女性科学技術賞」、「国家母子保健科学技術賞科学技術成果一等賞」、「2019年健康守護者・人物賛辞賞」を受賞しました。

2014年、阮向燕教授は国際的な影響力により、国際婦人科内分泌学会執行委員に選出され、国内の空白を埋め、2018年から2022年まで再選されました。2016年、阮向燕教授は「国際婦人科内分泌学会中国婦人科内分泌学会」の設立を主導し、会長に選出されました。生殖医療、産婦人科分野での優れた貢献により、2021年、2022年の2年連続で世界トップ科学者の上位2%に選出されました。

阮向燕教授はよく、人生は滑走路であり、途中で諦めてはいけないと言っていました。彼女の医師としてのキャリア計画には、実現を待つさらに壮大な計画がいくつもある。阮向燕教授は、需要の増加、交通の利便性、コールドチェーン輸送の発達、政策的支援により、この技術は全国規模で実施可能となり、必要とする患者は地元で世界最先端の卵巣組織凍結保存技術を享受できると信じている。この技術が若い患者さんにとって暗いトンネルの出口の光となることを願っています。

阮向燕教授