おもしろい事実: 子供の頃に注射を怖がっていた人は、大人になっても注射を怖がるでしょうか?

最近多くの人が病気になっていることに皆さんも気づいているかもしれません。そのため、一部のネットユーザーは、子供の頃に注射を怖がっていた人は、大人になってもまだ怖いのだろうか、とコメントしています。初めてこの質問を見たときは、馬鹿げていると同時に面白いと思いましたが、よく考えてみると、どうやら最近は注射をされることはめったにないようですし、私も何年も注射を受けていません。私が最後に注射を受けたのは、仕事中に実験中に怪我をしたときでした。病院に行って傷口を縫合してもらい、破傷風の予防接種も受けました。数日間痛みが続いたため、注射に対する恐怖感は依然として強かった。

この注射によって、私は糖尿病患者という別のグループの人々が直面している困難にも気付かされました。このグループに関連した研究により、私はこのグループと多少の接触があり、このグループについても理解しています。たまに注射をするだけの私たちと違って、彼らは病気のせいで頻繁に注射を打たなければならず、中には1日に複数回の注射が必要な人もいるのです...

01. 糖尿病：目に見えない巨大なグループ

糖尿病患者を知っている人を除いて、ほとんどの人は糖尿病が血糖値に関連する病気であり、患者が長期間にわたって薬や注射を服用する必要があるということを知っています。しかし、このグループの規模は多くの人々の予想を上回るものでした。

下の図は、IDF 統計に基づく世界の糖尿病の分布と将来の増加の可能性を示した地図です。ご覧のとおり、さまざまな地域で何千万人もの患者がいるという、実に恐ろしい数字です。

西太平洋地域は糖尿病による被害が最も深刻で、世界の糖尿病患者の3分の1以上を占めています。

西太平洋地域で最も人口の多い国である中国には、糖尿病患者も非常に多くいます。 JAMA誌に掲載された中国の糖尿病患者に関する疫学調査研究によると、中国の糖尿病罹患率は11.6%と高く、糖尿病予備群の人口の割合は50.1%と非常に高いという深刻な状況が明らかになった。おそらく、別の言い方をしたほうが直感的でしょう。現在、中国には約1億1,400万人の糖尿病患者がおり、これは11人に1人が糖尿病を患っているという計算になり、成人のうち約5億人が糖尿病前症の段階にある。これは非常に恐ろしい数字であり、中国における糖尿病の現状と将来の増加傾向は、現在の患者数と将来の潜在的な糖尿病患者数の両面で非常に深刻であることを意味します（ref2）

実際、中国では糖尿病で亡くなる人の数も世界で最も多くなっています。

次に糖尿病についての基礎知識をご紹介します。

02. 糖尿病とは何ですか?

糖尿病は、頻尿、喉の渇き、食欲増進、空腹感、体重減少を伴う長期にわたる慢性高血糖を特徴とする代謝性疾患です（文献3）。糖尿病の原因は、一般的に、膵島細胞によって生成されるインスリンの量が減少すること、または細胞がインスリンに正しく反応できず、その結果インスリンが血糖値を適切に調節できなくなることの 2 つに分けられます。糖尿病は一般的に4つのカテゴリーに分類されます。

1. 1 型糖尿病は、膵臓の β 細胞の機能不全とインスリン分泌の絶対的欠乏によって引き起こされます。通常は早期に発症し、若年性糖尿病とも呼ばれます。

2. 2型糖尿病。これは最も一般的な糖尿病の形態であり、中国の糖尿病患者の大多数を占めており、主な原因はインスリン分泌不足またはインスリン抵抗性です。インスリン分泌不足とは量の減少を指し、インスリン抵抗性とは効果の低下を指します。つまり、インスリン抵抗性とは、体は正常にインスリンを分泌できるものの、体の細胞がそれに適切に反応できず、インスリン感受性が低下することを意味します。

3. 妊娠糖尿病。糖尿病の病歴のない妊婦に起こります。

4. 遺伝的欠陥、薬物、膵臓の炎症、または腫瘍によって引き起こされる高血糖状態である特殊なタイプの糖尿病。

2 型糖尿病は糖尿病患者の 90% 以上を占めるため (ref4)、大きな注目を集めています。 2型糖尿病は通常、中年以降に発症しますが、現在、中国では2型糖尿病の発症率がますます若年化しています。適切な時期に治療しないと、心血管疾患、脳卒中、慢性腎臓病、足の潰瘍、目の損傷など、さまざまな合併症を引き起こします。重症の場合、ケトアシドーシスや死に至ることもあります（参考文献5）。

したがって、糖尿病の合併症に対処することは常に重要な臨床問題となっています。

03. 糖尿病を治療するには？

糖尿病の治療は主に血糖値を下げることです。糖尿病の治療に関して、「糖尿病には注射が必要だ」と聞いたことがある人も多いと思います。これが糖尿病治療の客観的現実です。現在、一般的な糖尿病治療薬は、経口薬と注射薬に大別され、両者を併用する必要があることが多いです。

膵島機能が残っている糖尿病患者の治療には、主にスルホニル尿素、グリニド、メトホルミンなどの経口薬が使用されます。これらの薬は、多くの場合、1日に複数回服用する必要があります。しかし、興味深いのは、メトホルミンが客観的にエネルギー摂取を減らすため、実際に人間の寿命を延ばす可能性があるということです。 FDAはメトホルミンを長寿薬として実験的に研究することを承認しており、将来的には初の長寿薬となる可能性がある。

実際、経口の短時間作用型血糖降下薬は、投与頻度が高いため、治療コンプライアンスに影響を及ぼすことがよくあります。たとえば、ある調査では、薬物の使用頻度が高いほど、コンプライアンスに変化が生じる可能性が高くなることが判明しました。

低血糖注射療法とは何ですか？皮下注射によって薬剤を人体に吸収させることには多くの利点があります。一方では、薬が人間の消化器系を循環するのではなく、できるだけ早く効果を発揮できるようになります。一方、それは最後の手段でもあります。例えば、インスリンはタンパク質で構成されており、人間の消化器系に入るとすぐに消化され、効果が失われます。

そのため、長時間作用型の薬剤をいかに見つけるかが急務となっている。グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬はそのような薬剤の1つです。この薬について話しましょう。

04. グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬

グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は、回腸内分泌細胞から分泌される 30 アミノ酸のポリペプチドです。このペプチドはインスリンの分泌を促進し、グルコース依存的に血糖値を下げることができます。そのため、糖尿病の治療のための多くの薬剤のターゲットとなってきました。グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）は、このクラスの薬剤の総称です（ref7）。

これはニューイングランド医学ジャーナルに掲載されたこのクラスの薬に関する研究です。

低血糖のリスクやインスリン抵抗性をさらに悪化させる体重増加の悪循環などのインスリンのリスクと比較すると、GLP-1RAは血糖値低下効果と体重減少効果が優れており、従来のインスリン療法の欠点を回避できます。そのため、GLP-1RAは糖尿病治療の新たな選択肢となっています。このタイプの薬は糖尿病を大幅に軽減することができる（ref8）

05. マイクロスフィアカプセル化技術

GLP-1RA はどのようにして血糖値を下げる効果をより発揮できるのでしょうか?研究者らは、マイクロスフィアカプセル化技術を使用して、有効成分であるエキセナチドをポリ乳酸グリコリド（PLG）でカプセル化してマイクロスフィアを形成し、その後、注射部位で水和して凝集体を形成するというアイデアを思いつきました。 PLG は人体に入るとゆっくりと分解され、最終的には二酸化炭素と水に加水分解されます。マイクロスフェアが分解するにつれて薬剤が徐々に放出され、持続的な低血糖効果を発揮します。

薬剤は徐々に拡散するため、人体への放出も段階的に行われます。従来の注射剤と比べ、このマイクロスフィア技術により、1回の注射で有効成分エキセナチドを約10週間体内に留まらせることができます。これは大きな進歩です。患者は毎日薬剤を注射する必要がなくなり、週に一度の注射を選択できるようになり、痛みが大幅に軽減されるからです。

高頻度の注射は患者の精神的負担を増大させるだけでなく、治療コンプライアンスの低下、薬剤不足、投薬忘れ、時間通りの服薬の失敗といった問題を引き起こすことにも留意すべきである。適切なタイミングで対処しないと、血糖値に大きな変動が生じやすくなり、血糖値の安定したコントロールに影響を及ぼします。膵島機能は残っているものの、HbA1c と血糖値が十分にコントロールされていない一部の 2 型糖尿病患者の場合、この新しいマイクロスフェア技術により、物理的な手段で持続放出を実現し、安定した血中薬物濃度を得ることができます。血糖降下効果の点ではOADやインスリンよりも優れており、週1回の包括的な血糖降下を達成できます。安全に血糖コントロール基準を達成しながら、注射の頻度を大幅に減らし（従来の注射回数は週28回まで）、治療コンプライアンスを大幅に向上させます。

そのため、注射の頻度を減らして治療効果を維持できるこの薬剤は大きな注目を集めています。 2005 年に FDA はこの薬を糖尿病の臨床治療薬として承認しました。その後、この薬は世界中の多くの国や地域で発売されました。 2018年初頭、中国食品医薬品局（CFDA）は、この薬の国内販売を正式に承認し、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための新たな治療選択肢を提供しました。

ですから、注射が痛いと思うなら、毎日注射が必要な人たちの苦しみについて考えてみてください。幸いなことに、医学の進歩により、彼らの痛みは少なくとも 7 倍軽減されるようになりました。

将来、よりよい薬が開発されれば、糖尿病は人類によって最終的に克服されるだろうと私は信じています。

1. 国際糖尿病連合。 IDF 糖尿病アトラス、第 8 版。ブリュッセル、ベルギー：国際糖尿病連合、2017年。

2. Xu Y、Wang L、He J、et al.中国成人における糖尿病の有病率と管理[J]。ジャマ、2013、310(9):948-959。

3. http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/diabetes

4. Vos T、Flaxman AD、Naghavi M、Lozano R、Michaud C、Ezzati M、他。 （2012年12月）。 「1990年から2010年までの289の疾病および傷害による1160の後遺症の障害生存年数（YLD）：

5. 2010年の世界疾病負担研究」。ランセット380（9859）：2163-96。

北渕 AE、ウンピエレス GE、マイルズ JM、フィッシャー JN (2009 年 7 月)。 「成人糖尿病患者における高血糖危機」。糖尿病ケア。 32（7）：1335–43.

6. ハウバー AB、ハン S、ヤン JC、他。 2型糖尿病患者における投薬量の好み、支払い意思、服薬遵守率に対する投薬負担の影響[J]。患者の嗜好と遵守、2013年、7：937。

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9. デヤング MB、マッコーネル L、サリン V、他。ポリ（D,L-ラクチド-コ-グリコリド）マイクロスフェアにエキセナチドをカプセル化することで、2型糖尿病に対する週1回投与の長期作用型試験製剤が開発されました[J]。糖尿病技術と治療、2011、13(11):1145-1154。

最終声明:

この記事で言及されている糖尿病治療薬、例えばメトホルミン、スルホニル尿素薬、注射薬のエキセナチドなどはすべて臨床薬です。無断で使用せず、ご自身の病状や医師のアドバイスに従ってご使用ください。

なお、メトホルミンはFDA承認の臨床試験に入っており、将来的には長寿薬となる可能性もあるが、現時点では一般の人が試すことは推奨されていない。