高用量低頻度投与と低用量高頻度投与、どちらの組換えヒトエリスロポエチンの使用方法を選択しますか?

エリスロポエチンは腎臓から分泌される活性糖タンパク質です。骨髄中の赤血球造血前駆細胞に作用し、増殖と分化を促進して赤血球を形成します。慢性腎臓病の患者は、腎不全と十分なエリスロポエチンの分泌不能により腎性貧血を発症します。したがって、腎性貧血を改善するには、十分なエリスロポエチンを人工的に補充する必要があります。

組み換えヒトエリスロポエチン（rHEPO）に代表される赤血球生成刺激剤（ESA）は、30 年以上にわたって腎性貧血の治療に効果的に使用されており、現在でも腎性貧血の治療における主要な薬剤となっています。臨床現場における rHEPO の一般的な投与形態と使用法は 2 つあります。1 回 3000 単位を週 2 ～ 3 回皮下注射する方法です。 1回10,000単位を週1回皮下注射する［1］。この薬の2つの用途の有効性と安全性の比較は、常に研究のホットスポットとなってきました。

実際、国内外の研究により、高用量rHEPOを週1回使用することが安全かつ効果的な治療法であることが以前から確認されています。高用量rHEPOは安定的にヘモグロビン（Hb）レベルを上昇させることができ、rHEPOの低用量、高頻度使用と比較して副作用に有意差はない[2-7]。本稿では、関連する国内研究について簡単に紹介する。

腎性貧血治療における高用量エリスロポエチンの有効性の観察[5]研究方法：慢性腎不全による腎性貧血患者を選択し、観察群に週1回10,000単位の高用量エリスロポエチンを皮下注射した。対照群にはエリスロポエチン3000単位を週2～3回皮下投与し、治療期間中のHb、ヘマトクリット、赤血球レベルおよび副作用を観察した。

研究結果：2つのグループ間に統計的に有意な差はなく、治療前後の電解質と肝機能に有意な変化は見られませんでした。

研究結論: 腎性貧血の治療において、高用量エリスロポエチン (週 1 回) と通常用量エリスロポエチン (週 2 ～ 3 回) の有効性と副作用には統計的に有意な差はありませんが、注射回数を減らすことで患者の治療コンプライアンスが向上します。

尿毒症性貧血の治療における高用量rHEPOの有効性の観察［6］

研究方法：尿毒症および腎性貧血を有する血液透析患者20名を無作為に2つのグループに分けた。実験群には10例が含まれ、国内産rHEPO 10,000 Uを週1回皮下注射して治療しました。対照群は10例で、輸入rHEPO 3000単位を週2〜3回皮下注射して治療した。治療中は、患者の血液検査、血中脂質、肝臓と腎臓の機能、電解質、血圧、さまざまな副作用などの指標が監視されました。

研究結果：実験群では、5例で顕著な効果があり、4例で効果があり、1例で効果がなかった。対照群では、6例で顕著な効果があり、3例で有効、1例で効果がなかった。治療前後で白血球、血小板、血中脂質、肝臓・腎臓機能、電解質に有意な変化は見られませんでした。

結論: 週 1 回の高用量 rHEPO は腎性貧血の治療に安全かつ信頼性が高く、明確な有効性があり、副作用の発生率は対照群と同様です。

中国では高用量rHEPOの有効性と安全性に関する研究も行われています。

血液透析患者の腎性貧血治療における高用量rHEPOの有効性と安全性［7］

方法: 2002 年 2 月から 8 月の間に上海の 24 か所の血液透析センターで腎性貧血の血液透析患者 203 名が登録され、rHEPO 10,000 U/週が投与された。 Hbが急激に100g/Lまで上昇した場合は、投与量を2週間に1回以下に減らし、20～24週間観察する必要があります。合計185件の検証が完了しました。初期Hb値（Hb0）に応じて、患者はA群（50 g/L≤Hb0＜70 g/L）、B群（70 g/L≤Hb0＜90 g/L）、C群（Hb0≥90 g/L）に分けられました。透析期間に応じて、グループA（透析期間<3か月）、グループB（3か月≤透析期間<60か月）、グループC（≥60か月）に分けられました。

研究結果：治療後、A群、B群、C群のHb値は上昇し、有効率はそれぞれ67.5％、85.7％、89.8％、平均有効率は81.6％でした。各透析年齢群のHb値も増加傾向を示しました。 16人の患者では、rHEPOの投与量が4週間から12週間に2週間に1回に減らされましたが、Hbの有意な減少は見られませんでした。検証プロセス中に、16 人の患者が主に高血圧と頭痛などの 22 件の薬物有害事象を経験しましたが、rHEPO との相関は低かったです。

結論: 高用量rHEPOは、血液透析患者の腎性貧血を効果的に改善でき、安全性も高い。

しかし、ほとんどの研究では、rHEPO を低用量、高頻度で使用するよりも、高用量、低頻度で使用する方が効果的であると考えられています。しかし、いくつかの研究では反対の見解が出ています。 2020年の研究では、高用量単回使用rHEPOと低用量複数回使用rHEPOは維持血液透析における腎性貧血の治療において同等の効果を有するが、低用量複数回使用の方が安全であると結論付けられました[8]。

まとめ

実際、rHEPO の低用量高頻度使用と高用量低頻度使用には、それぞれ長所と短所があります。少量を複数回投与すると Hb の変動を抑えることができますが、医療スタッフの作業負荷が増加し、注射中の患者の副作用も増加し、患者の治療コンプライアンスの低下につながります。 rhEPO の投与頻度を減らし、投与間隔を長くすることで、注射回数と患者が感じる痛みの量を減らすことができ、患者の治療コンプライアンスと生活の質が向上し、医療スタッフの作業負荷が軽減されます。同時に、患者の通院回数や医療費も削減されます。

rhEPO の使用法と投与量の選択に関しては、患者にさらなる利益をもたらすために、臨床治療中の患者の具体的な状況に基づいて個別に選択することが推奨されます。 ESA に対する反応が低い患者の場合、rHEPO の用量を単に増やすのではなく、ESA に対する反応が低い原因を見つけることが重要であることに留意する必要があります。 ESA による治療中は、患者の Hb レベルを定期的にモニタリングし、患者の特定の状況に基づいて個別に調整することで、治療の有効性と安全性を確保し、患者に大きな利益をもたらすことができます。

参考文献:

[1] Zeng Qiao、Li Qi、Zhong Qingrong、他。維持血液透析を受けている患者の腎性貧血の治療における鉄スクロースとエリスロポエチンの併用の有効性の観察[J]。海南医学雑誌、2013年、24(23):3457-3459。

［2］血液透析患者における組換えヒトエリスロポエチンの週1回皮下投与と週3回皮下投与の有効性の比較。患者からの編集者への手紙。ネフロン 1996;72:723-724

［3］小児腹膜透析患者の貧血管理。欧州特別委員会によるガイドライン。2003年1月4日

[4] Pablo E. Pergola、Gary Gartenberg、MinFu、他。貧血を伴う CKD 患者に対するエポエチン アルファンの毎週および隔週投与のランダム化比較試験。臨床腎臓学会誌4: 1731–1740, 2009.

[5] ファン・ザンウェイ、フォン・シャオラン。腎性貧血の治療における高用量エリスロポエチンの有効性に関する観察[J]。現代医学と健康、2007年、23（16）：2。

[6] Wu Jun、Yuan Zhizhong、Ye Chaoyang、他。尿毒症性貧血の治療における高用量組換えヒトエリスロポエチンの治療効果の観察[J]。第二軍医大学誌、2002年、23(11):3。

[7] 顧勇、石雪峰。血液透析患者の腎性貧血治療における高用量組換えヒトエリスロポエチンの有効性と安全性[J]。中国臨床薬学誌、2004年、13(2):4。

[8] 葛振華維持血液透析中の腎性貧血の治療における組換えヒトエリスロポエチンの異なる用量の効果に関する比較研究[J]。臨床合理的薬物使用ジャーナル、2020年、13(12):69-70。