Ogen診断チームの尿マルチmiRNAリスクスコアリングモデルの研究成果は、BKVANの早期診断に使用できるATC2024への参加に招待されました。

BK ポリオーマウイルス関連腎症 (BKVAN) は、ヒトポリオーマウイルス BKV によって引き起こされる腎臓疾患です。血尿、BKV-DNA コピー数、SV40 免疫組織化学染色、および dd-cfDNA は、BKV 誘発性腎障害のさまざまな段階のバイオマーカーです。血液と尿中の BKV-DNA コピー数を検出することで、BKV 感染を早期に検出できますが、BKV 感染は必ずしも腎臓障害を引き起こすわけではないため、リスクを早期に示すことしかできません。 SV40 免疫組織化学染色は、BKV 発現タンパク質 SV40 の検査です。 SV40 染色が陽性の場合、BKV がタンパク質発現の活性状態にあり、BKV が腎臓内で生物学的機能を発揮し始めていることを示します。この方法は、サンプル採取場所と穿刺深さによって影響を受けます。 dd-cfDNA は、BKVAN によって引き起こされる腎臓障害の後期マーカーであり、特に尿中の dd-cfDNA が上昇している場合は、BKV が腎臓障害を引き起こしたことを示します。

では、BKV の早期リスクと後期の損傷の間に、診断に使用でき、腎臓損傷よりも早く発生するバイオマーカーはあるのでしょうか? Ogen Diagnostics R&Dチームの研究により、尿中の複数のmiRNAの総合的なリスクスコアがBKVANの診断のための新しい方法として使用できることがわかりました。この研究成果は、2024年米国移植会議（ATC2024）に招待され、ポスター発表されることが確定しました。

Ogen Diagnosticsの研究開発チームは、32人の腎移植患者の尿中の複数のmiRNAの定量データを分析した結果、単純なBKVキャリア群と生検で確認されたBKVAN群の間で、bkv-miR-B1-5p、bkv-miR-B1-3p、miR-21-5pのレベルに有意な差があることを発見しました（P=0.0079）。ロジスティック回帰分析により、PymiR スコア スコアリング モデルが確立され、最適なカットオフ値 (PymiR スコア = 71.78) が決定されました。スコアリング モデルはトレーニング セットで良好なパフォーマンスを示しました (感度 = 76.9%、特異度 = 100%、AUC = 0.8681)。検証セットでは、感度 72.73%、AUC 値 0.8571 を達成しました。 BKVAN の診断価値は、血漿 BKV DNA コピー数検出の価値よりも優れていました (0.8571 vs. 0.7266、P < 0.05)。

生物学のセントラルドグマによれば、RNA は BKV-DNA から転写され、タンパク質に翻訳され、BKV-DNA の転写活性を反映することができます。最近の研究では、腎移植患者の尿中の bkv-miR-B1-5p および bkv-miR-B1-3p の発現レベルが BKVAN の発生と関連していることが示唆されています。これらの miRNA の異常な発現は、ウイルスの複製、免疫応答障害、腎臓の損傷と密接に関連している可能性があります。

Ogen Diagnostics研究開発チームによるこの研究は、腎臓移植患者の尿中の複数のmiRNAのレベルを同時に検出した世界初の研究であり、これに基づいてPymiR Score総合リスクスコアリングモデルを確立し、単純なBKVキャリアとBKVAN患者を区別するモデルの精度を検証しました。これは、BKVANの早期臨床診断にとって大きな意義があります。

アメリカ移植会議（ATC）について

アメリカ移植会議 (ATC) は、アメリカ移植外科学会 (ASTS) とアメリカ移植学会 (AST) の合同年次会議です。これは、国際的な臓器移植の分野において最も影響力のある学術イベントの一つです。この会議では、世界の移植分野における注目の話題に焦点を当て、臓器移植に関する最新の最先端の科学的研究成果を集めます。今年は15回目のATC会議です。この会議には、54か国から臓器移植分野のトップクラスの専門家や学者4,500人以上が出席する予定だ。このATCでは600件を超える最先端の科学研究成果が展示される予定です。