子宮頸がんの高効率スクリーニング法のご紹介 - HPV E6/E7 mRNA検出

著者: 郭山蘭、四川大学華西病院紫陽病院副主任医師

査読者: タオ・シビン、四川大学紫陽病院、華西病院主任医師

「子宮頸がん」という言葉は、女性の友人には馴染みがあるはずです。彼らはそれを聞いてパニックに陥るでしょう。結局のところ、子宮頸がんは世界中で女性に発生する悪性腫瘍の中で4番目に多いものです。子宮頸がんの発症要因の中で、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染は非常に重要な原因です。

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これまでに発見されたHPVは200種類以上あり、発がん性に応じて高リスク型と低リスク型に分けられます。子宮頸がんの発生と進行は、重要な物質である HPV E6/E7 mRNA (ヒトパピローマウイルスの E6 および E7 遺伝子によってコード化されたメッセンジャー RNA) と切り離すことはできません。

HPV ゲノムは二本鎖の環状 DNA (デオキシリボ核酸) であり、2 本の平行で相互接続されたロープによって形成されたリングとして理解できます。このリングは完全に閉じているわけではなく、長さの異なる複数の小さなセグメントで構成されています。多数の小さな断片の中で、最も「危険な」遺伝子は E6 断片と E7 断片の 2 つです。 E6 および E7 遺伝子の転写によって生成されるメッセンジャー RNA、つまり HPV E6/E7 mRNA は、ウイルス遺伝子発現の中間産物です。細胞内の調節機構を破壊し、制御不能な細胞増殖を引き起こし、腫瘍の発生を促進する可能性があります。言い換えれば、E6/E7 mRNAを安定して継続的に生成できるHPVウイルスが最も発がん性が強いということです。

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女性の 60% ～ 80% は生涯に一度は HPV に感染しますが、ほとんどの HPV ウイルスは自身の免疫システムによって排除されます。女性は一時的な感染のみを経験し、子宮頸がんを発症することはありません。

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しかし、HPV ウイルスは人体内に残留することもあります。それらのいくつかはカモフラージュが非常に上手で、線状構造に変化し、ヒトゲノムに侵入して統合し、大量の「戦闘メッセンジャー」（E6/E7 mRNA）を生成します。これらのメッセンジャーは体の指示を妨害するため、ウイルスは「街を攻撃」し、子宮頸部で「焼き、殺し、奪い」始めます。子宮頸部の細胞は破壊される過程で徐々に病変化し、低悪性度病変から高悪性度病変へとゆっくりと進行し、最終的に子宮頸がんへと至ります。したがって、E6/E7 mRNA の過剰生産は、ウイルスが病気を引き起こし始める分子シグナルとなります。

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子宮頸がんの前病変が発生した場合、女性には通常明らかな症状や徴候がなく、肉眼での観察だけでは診断できず、専門的な検査技術が必要です。高リスクHPVに感染しても必ずしも子宮頸がんを発症するわけではないため、高リスクHPV感染の検査のみでは十分ではありません。また、がんを発症する可能性のある人を正確に特定し、より的確な疾病管理を行うことも必要です。現在、最新のHPV E6/E7 mRNA検出法は、スクリーニング効率を大幅に向上させ、女性の子宮頸部細胞に「戦闘メッセンジャー」（HPV E6/E7 mRNA）が存在するかどうかを検出し、HPV感染の状態をさらに把握し、体内のHPVウイルスが「通り過ぎている」のか、「陣取る」つもりなのかを判定することができます。

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実際、持続感染を患う人のうち、ごく少数の人だけが子宮頸がんを発症する可能性があり、このプロセスには通常 5 ～ 12 年かかるため、子宮頸がんの発生と進行を検出し、阻止するのに十分な時間があります。子宮頸部病変の早期発見は非常に重要です。子宮頸がんは早期治療を行えば5年生存率は90%に達します。したがって、子宮頸部で HPV E6/E7 mRNA が早期に発見されればされるほど、がんのリスクを早期に特定でき、早期検出、早期診断、早期治療が可能になります。

HPV E6/E7 mRNA検出技術は、14種類の高リスクHPVウイルスの病原性遺伝子においてE6とE7が過剰発現しているかどうかを検出できます。子宮頸部病変の発生リスクや進行傾向を評価できるだけでなく、子宮頸がん患者の予後も評価できます。もちろん、子宮頸部病変の発症には、子宮頸部細胞の形態の変化が伴います。そのため、液状細胞診検査は、子宮頸部病変の範囲を判断するために、子宮頸部の細胞の形態学的特徴を観察するために臨床的にも使用されています。液状細胞診は、子宮頸部上皮細胞のサンプルを採取し、細胞塗抹標本を作成し、顕微鏡下で細胞の形態を観察する病理学的検出技術です。子宮頸部の前癌病変を早期に検出することができ、現在臨床現場で広く使用されている子宮頸部細胞診検出技術でもあります。

HPV E6/E7 mRNA 検査と液体ベースの細胞診を組み合わせることは、HPV スクリーニングの理想的な組み合わせです。 1 つのサンプルで 2 つのテストを同時に実行できます。子宮頸部の細胞に現在病変があるかどうか、また現在の病変の程度を評価するだけでなく、発癌性タンパク質の合成を通じて病変の将来の発達傾向を予測することもできます。経済的で手頃な価格のテストの組み合わせです。

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実は、子宮頸がんはそれほど怖いものではありません。これは原因が非常に明白な癌であり、予防や早期発見が可能です。人によっては、前癌段階に進行する可能性もあります。リスクを適時に特定することによってのみ、適時に対応することができます。子宮頸がんをできるだけ予防するために、9歳から45歳までの女性はHPVワクチン接種を受けることが推奨され、25歳以上の女性は3年から5年ごとに子宮頸がん検診を受ける必要があります。