DBA の解読: 乳児および幼児のまれな貧血の真実

著者: 北京協和医学院病院主任医師 ハン・ビン

評者: 江 倩、人民解放軍総合病院第三医療センター主任医師

医学の広大な分野において、希少疾患はその独特な病因と臨床症状により、常に科学者や臨床医の注目を集めてきました。先天性赤芽球癆（DBA）は、主に乳児や幼児に発症し、赤芽球の減少と特定の臨床的特徴を特徴とする、まれで複雑な遺伝性疾患です。

この病気は、1938 年に初めてこの病気を報告した 2 人の外国人学者、ダイアモンドとブラックファンにちなんで、ダイアモンド・ブラックファン貧血 (DBA) と名付けられました。この病気の主な特徴は、赤血球産生障害によって引き起こされる貧血であり、白血球と血小板は比較的正常です。

DBA の原因は遺伝物質に深く隠されており、主に遺伝子変異によって引き起こされます。具体的には、これらの変異はミトコンドリア内のヘモグロビン合成プロセスにおける重要な構造タンパク質の機能に影響を及ぼし、ヘモグロビンの前駆体成分を正常に合成できなくなり、貧血を引き起こします。

DBA 症例の約 30% ～ 50% は家族性遺伝パターンを示し、そのほとんどは常染色体優性遺伝または劣性遺伝であり、残りの症例は新たな突然変異によって引き起こされる可能性があることは注目に値します。 RPS19 遺伝子の変異は最も一般的な変異であり、全症例の約半数を占めています。この遺伝子は、19番染色体の短腕と8番染色体の短腕に位置し、赤血球の成熟に不可欠なリボソームタンパク質をコードします。

さらに、環境要因も DBA の発症に影響を与えます。具体的な環境要因はまだ完全には特定されていませんが、特定の外部条件が遺伝子変異の発現を悪化させたり誘発したりして、病気のリスクを高める可能性があると推測できます。

DBA の臨床症状は非常に特徴的です。まず、この病気は早期に発症し、患者の90％は1歳以内に貧血、網状赤血球数の減少、骨髄中の赤血球細胞の不足などの症状が現れます。対照的に、患者の白血球数と血小板数は基本的に正常であり、DBA は血液疾患の中でも特にユニークです。

さらに、罹患した個人は、特徴的な顔立ち、翼状の首、斜視、成長および発達異常、心臓や腎臓などの内臓の奇形を示す場合があります。一般集団と比較して、DBA 患者は成人期に腫瘍を発症するリスクが著しく高いことは注目に値します。

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さらに、DBA は子供の成長、発達、臓器機能に影響を及ぼすだけでなく、鉄過剰症を引き起こす可能性もあります。 DBA 患者は貧血のため繰り返し輸血が必要になりますが、繰り返し輸血を行うと体内の異物赤血球が分解されて放出された鉄分が効果的に排泄されなくなり、肝臓、心臓、内分泌腺に蓄積して「黒肝」現象を引き起こし、MRI 画像で臓器が黒く見えるようになります。さらに、DBA 自体が鉄調節システムに障害を引き起こし、体が鉄欠乏症であると誤って認識し、鉄の吸収が促進され、さらに鉄過剰につながります。鉄過剰は肝硬変や肝臓がんのリスクを高め、心不全、甲状腺機能低下症、早期発症糖尿病、性機能障害を引き起こす可能性があります。

図2 オリジナル著作権画像、転載禁止

DBA を診断する際には、包括的な臨床評価と臨床検査が不可欠です。医師は通常、血液検査、骨髄穿刺、染色体および遺伝子検査などを通じて患者の状態を総合的に評価します。特に、遺伝子検査はRPS19などの重要な遺伝子の変異を直接検出できるため、DBAの診断に強力な根拠を提供します。

DBA は、一過性赤血球減少症、ピアソン症候群、ファンコニ貧血、先天性角化異常症などの他の疾患と比較して、独特の貧血表現型を示します。例えば、ピアソン症候群の患者の骨髄には環状鉄芽球が見られ、ファンコニ貧血や先天性角化異常症の遺伝的症状は DBA の症状とは異なります。

DBA を予防することは困難ですが、定期的な健康診断で貧血が発見されても、親は結論を急ぐべきではありません。代わりに、妊娠中は細心の注意を払い、適時にフォローアップ診察を受け、感染症や有害な環境要因を避ける必要があります。 DBA の家族歴があるカップルの場合、その後の妊娠における疾患のリスクを評価するために遺伝カウンセリングを検討する必要があります。出生前検査では DBA の検出を保証することはできませんが、胎児の発育と臓器の状態の定期的なモニタリング、出生後のヘモグロビンのモニタリング、必要に応じて遺伝子検査を行うことで、病気の兆候を早期に特定することができます。