希少血液疾患 DBA: 薬から遺伝子まで包括的な治療ガイド

著者: 北京協和医学院病院主任医師 ハン・ビン

評者: 江 倩、人民解放軍総合病院第三医療センター主任医師

純粋赤芽球癆（DBA）は、赤血球生成障害を特徴とし、重度の貧血を引き起こすまれな遺伝性血液疾患です。この病気は新生児期に診断される可能性があり、臨床症状の重症度は軽度の貧血症状から生命維持のために輸血に頼らなければならない重度の貧血まで多岐にわたるため、臨床症状に応じて治療戦略をカスタマイズする必要があります。

現在、先天性赤芽球癆の治療には、プレドニゾンやデキサメタゾンなどのグルココルチコイドが選択される薬剤です。これらの薬は免疫系を調節し、赤血球の産生を増加させることで作用します。教科書の推奨によれば、初期投与量は通常 2 mg/(kg·d) であり、治療は 1 ～ 2 か月間継続され、その後徐々に投与量を減らしていきます。ただし、グルココルチコイドはほとんどの患者に良好な治療効果を示しますが、一部の患者では再発や無効を経験する可能性があることに注意する必要があります。

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グルココルチコイドに反応しない、またはグルココルチコイドに耐えられない患者の場合、他の治療オプションを検討することができます。たとえば、重度の貧血の患者は、バイタルサインを安定させるために長期にわたる輸血が必要になる場合があります。しかし、長期にわたる輸血は鉄過剰のリスクをもたらし、肝臓や心臓などの臓器の機能に損傷を与えるだけでなく、肝硬変、心不全、甲状腺機能低下症、糖尿病、性機能障害などの一連の重篤な合併症を引き起こす可能性もあります。

したがって、体内の鉄沈着を減らすには鉄除去療法が必要です。鉄除去療法では、主にデフェラシロクスなどの鉄除去薬を使用して、患者の過剰な鉄を代謝し、フェリチン値を 1000 ng/ml 未満に維持することで、鉄過剰による合併症を軽減します。しかし、鉄キレート療法は長期間にわたって実施する必要があり、患者の具体的な状況に応じて薬剤の投与量や治療計画を調整する必要があります。

重症の場合、同種造血幹細胞移植が根治的治療法と考えられています。移植前に、ドナーは遺伝子キャリアを除外するために徹底的にスクリーニングされなければならず、兄弟または血縁関係のないドナーが優先されます。移植は成功率が高いものの、費用とリスクが高いため、通常は特別な状況でのみ行われます。

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近年、医学研究の継続的な進歩により、エルトロンボパグなどのいくつかの新しい治療法が徐々に DBA の治療に導入されてきました。エルトロンボパグは、もともと特発性血小板減少性紫斑病などの疾患の治療に使用されていたトロンボポエチン受容体作動薬です。しかし、2017年のアメリカ血液学会年次総会では、エルトロンボパグが遺伝性先天性赤芽球癆の治療においても顕著な成果を達成したことが報告されました。比較的高価ではありますが、一部の患者に新たな治療の希望を与えます。

遺伝子治療は、DBA 治療における最先端分野として、徐々に臨床実践へと移行しつつあります。 DBA は主に RPS19 などの特定の遺伝子の変異によって引き起こされるため、標的遺伝子の修復によって理論的には病気を治すことができます。しかし、患者ごとに変異点が異なるため、個別化された治療計画を策定することは非常に困難であり、まだ研究段階にあります。

DBA 患者の予後は臨床症状と密接に関連しています。症状が軽い患者の場合、薬を適切に使用することで良好な生活の質を維持することができます。しかし、重症患者は、成長や発達の遅れ、臓器の損傷、腫瘍のリスク増加など、より多くの課題に直面します。定期的なモニタリングとフォローアップは DBA を管理する上で重要であり、3 ～ 6 か月ごとに包括的な検査を行うことで、治療計画を適時に調整することができます。