腎臓がんは末期になってから発見されることが多いです。薬物治療は効果的ですか？

著者：中国医学科学院癌病院副主任医師、石洪哲

査読者: 中国医学科学院癌病院主任医師 李長玲

腎臓がんは初期段階では明らかな症状がなく、発見が困難です。腎臓がん患者の約5分の1は末期段階で診断され、すでに転移しています。

統計的には、腎臓がんの後期転移で最も一般的なのは肺転移であり、次いで骨転移です。転移は肝臓、膵臓、脳などの臓器にも起こる可能性があります。

転移病変の成長は制御不能であり、転移臓器内で無制限に成長し、最終的には圧迫症状を引き起こすこともあります。

ステージ III の腎臓がんの場合、転移はありませんが、腎臓内の腫瘍は成長し続ける可能性があります。臨床現場では、30～40 cm の巨大な腎腫瘍が見られることがあります。このタイプの腎腫瘍は、腰痛などの圧迫症状を引き起こす可能性があります。

ステージIVの腎臓がんの場合、転移はすでに起こっています。転移病変が肺にある場合、初期段階では症状が現れないことがあります。しかし、腫瘍組織がある程度大きくなって気管支を圧迫すると、咳の症状が現れます。胸膜に侵入すると胸水が形成され、多量の胸水が溜まると呼吸困難を引き起こします。

転移が骨格系にある場合、骨膜への侵入により痛みが生じます。四肢の長骨への転移も二次骨折を引き起こす可能性があります。

脳内で転移が起こった場合、頭蓋腔の容積は変わらないため、脳内で腫瘍が増殖して頭蓋内圧亢進症を引き起こし、頭痛、吐き気、噴出性嘔吐など頭蓋内圧の上昇による一連の症状を引き起こします。頭蓋内圧が過剰になると、脳ヘルニアを引き起こし、生命を脅かす可能性があります。

図1 オリジナル著作権画像、転載禁止

他の臓器への転移によっても圧迫症状が現れる可能性があり、肝臓転移の増大によって肝臓領域に痛みが生じることもあります。

標的療法は転移性腎癌患者にとって画期的な治療の進歩です。

2005 年以前は、腎臓がんが転移すると、治療の選択肢は非常に限られていました。しかし、2005年に標的療法が登場して以来、転移性腎細胞癌の治療は標的療法の時代に入りました。転移性腎明細胞癌に対する全体的な有効性は 70% に達する可能性があります。

治療が有効であると考えられる状況は 3 つあります。腫瘍は成長し続けていたが、標的薬を服用した後に成長が止まった場合。腫瘍は縮小した。あるいは腫瘍が消えた。言い換えれば、症状が安定するか、部分的に解消されるか、完全に解消された場合、治療は効果的であるとみなされます。

標的療法は国内外で約20年間使用されており、非常に良好な結果が得られています。さらに、静脈内投与を必要とする従来の化学療法とは異なり、標的療法は経口薬であるため、非常に使いやすく、入院する必要もなく自宅で服用することができます。現在、中国で転移性腎臓がんの治療に使用されている標的薬には、スニチニブ、アキシチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、エベロリムスなどがあります。

標的薬は、腫瘍細胞に血液を供給する新しい血管の形成を制御または阻害することを治療のメカニズムとしているため、長期間にわたって服用する必要があります。血管からの血液供給がなければ、腫瘍のさらなる成長は抑制され、腫瘍壊死さえ起こる可能性があります。標的薬の投与を中止し、腫瘍組織への血液供給が回復すると、腫瘍組織は成長し続けます。

長期投薬中は、疲労感、消化不良、下痢、手足の腫れや痛みを伴う手足症候群など、対象薬剤の副作用に注意する必要があります。これらの副作用は、標的療法を一定期間受ければ基本的に許容できるものとなります。

一部の標的薬は白血球や血小板に影響を及ぼすため、標的治療後に高血圧を経験する患者もいます。高血圧が発症した場合は、高血圧に対する積極的な治療を行い、治療後の目標血圧を140/90mmHg以下にコントロールする必要があります。

標的薬の副作用に耐えられない場合は、病院に行って医師と話し合い、適切な検査を受け、その後医師が薬の投与を中止するか、投与量を減らすかを決定する必要があることを、皆様に思い出していただくことが重要です。

進行腎がんに対する標的療法後、その有効性を評価する現在の方法は、CTやMRIなどの画像検査によって腫瘍の大きさを測定することです。

例えば、腎臓がんの原発巣の大きさを測定するには、造影CTやMRIが必要です。例えば、肺転移が発生した場合、肺転移病変の大きさを測定するために CT が必要になります。つまり、標的療法を行う前に、原発病変と転移病変の大きさを判断するために客観的な画像検査を行う必要があります。

そして、標的療法中は2～3か月ごとに検査を実施し、比較することで標的療法の有効性を判定します。

例えば、病変が縮小したり消えたりすれば、治療が効果的であることを意味します。病変の大きさが2～3か月経っても変化せず、大きくならない場合は、治療が効果的であることを意味します。

図2 オリジナル著作権画像、転載禁止

もちろん、薬を服用した後、腫瘍が内部的に壊死するが、その大きさは大きく変化しないという状況もあります。この時点で、真の治療効果を判断するために PET/CT を実施する必要があります。

PET/CT は機能画像診断の一種です。 PET/CT フィルム内の明るい病変は活動性病変です。病変の大きさは以前と変わりませんが、病変内部はブラックホールのように暗くなっており、活動性が低下していることが示されており、標的療法が非常に効果的であることを示しています。

検査後、効果がなければ他の標的薬や他の治療法に切り替える必要があります。効果があれば服用を続けてください。投薬期間中は、治療効果を継続的に評価するために、通常 3 か月ごとに追跡検査が行われます。その他の問題が見つかった場合は、随時治療計画を調整します。

進行した腎臓がんの場合、標的療法と免疫療法を組み合わせて使用​​することもできます。標的治療薬は腫瘍の血管新生を阻害し、腫瘍細胞の異常な増殖を防ぐことができます。一方、免疫療法は腫瘍の周囲および腫瘍組織内の抗腫瘍作用を持つ細胞の活動を活性化し、体内の免疫細胞を動員して腫瘍と戦います。これら 2 つを組み合わせて使用​​すると、異なるメカニズムを通じて相乗効果を生み出すことができます。

2024年4月、我が国が独自に開発した抗PD-1モノクローナル抗体薬「テプリズマブ」が腎臓がんの治療薬として承認されました。中リスクおよび高リスクの切除不能または転移性腎癌患者の第一選択治療として、標的薬アキシチニブとの併用が可能です。これは、我が国で腎臓がんに対する初めて承認された複合免疫標的療法でもあります。

標的療法と組み合わせた免疫療法は、中リスクおよび高リスクの転移性腎癌に対する効果的な治療法です。広範囲に腎癌が転移している患者や、標的療法に対する反応が悪い患者に使用できます。したがって、複合免疫標的療法の承認は、進行性腎臓がんの多くの患者に希望を与えました。

したがって、進行した腎臓がんの患者も楽観的な姿勢を保つ必要があります。医療技術の継続的な発展により、より多くの薬剤が徐々に臨床現場で使用されるようになり、進行性腎臓がん患者の延命と生活の質の向上に貢献するでしょう。