無症状感染に関する「わかっていること」と「わかっていないこと」

最近、「無症状感染」が注目されている。国家衛生健康委員会は4月1日以来初めて、新型コロナウイルスの無症状感染者のデータを毎日発表した。無症状感染者に対して我々はどのような科学的態度をとるべきだろうか。

記者：李鵬、写真・文編集者：陳勇傑

ニューメディア編集者/陳玄志

インタビュー専門家:

楊公歓（中国の公衆衛生と疫学の専門家、中国疾病予防管理センター元副所長）

劉福強（湖南省疾病予防管理センター救急室長兼主任医師）

最近、国内で散発的に感染例が報告され、無症状感染の問題が再び広く注目を集めている。

3月30日、李克強首相は中央新型コロナウイルス肺炎対策指導小組の会議を主宰し、無症状感染の予防と制御に重点を置き、予防と制御の成果を固めるためにあらゆる努力を行うよう求めた。わが国は4月1日から、毎日の流行報告の中で無症状の新型コロナウイルス感染症の報告、結果、管理状況を公表し、社会の懸念にタイムリーに対応する予定です。

▲わが国は4月1日から無症状感染者数を毎日発表する（写真はネットより）

無症状感染は感染症の特徴である

いわゆる無症状感染者とは、ウイルスや細菌などの病原体に感染して増殖・複製されても、身体に損傷がなかったり、症状が出なかったりする人のことを指します。私たちがよく知る感染症の中には、実はB型肝炎やエイズなど、無症状の感染期間を持つものが多くあります。これらの感染症の特徴は、無症状の感染患者が症状のある患者と共存していることですが、今回の新型コロナウイルスも同様です。

感染症の歴史上、最も有名な無症状感染者は「チフスのメアリー」です。 1869年生まれのこのアメリカ人メイドは腸チフス菌を保有していたが、症状はなかった。彼女が家庭で料理人として働くたびに、多くの人が腸チフスに感染する原因となっていた。疫学調査により、最終的にこの無症状の感染者が特定されました。医師たちはさまざまな薬を使用しましたが、腸チフス菌は彼女の体内に頑固に残り続けました。

▲医学史上最も有名な無症候性キャリアは、20世紀初頭に米国で発見された最初の無症候性腸チフスキャリアであるチフス・メアリーである（インターネットからの画像）

上海交通大学医学部公衆衛生学院副学部長で、上海の海外からの輸入症例の流行予防と制御に関する専門家グループのメンバーである蔡勇氏は、新華社通信とのインタビューで、病原体が人体に侵入した後にはいくつかの共通の結果があると述べた。第一に、病原体は免疫システムによってすぐに殺され、臨床症状が現れる時間がない可能性がある。 2つ目は潜伏感染で、人体にはほとんど症状がないか、組織損傷がわずかしか見られず、抗体検査によって感染が検出できる状態です。そのため、ほとんどの人は特定の免疫を獲得することができ、病原体を排除するだけでなく再感染も防ぐことができます。第三に、病原体は感染した組織内に残ります。人体には症状が現れない場合もありますが、病原体は血液、呼吸器、消化管を通じて排出され、ある程度の感染力があります。

「無症状感染者は通常、3番目の状況を指し、ウイルスが完全に排除されていない段階にある2番目のタイプの潜伏感染者も含まれます。」蔡勇氏は、彼らには明らかな症状がないのは、彼らの免疫システムが比較的強く、体内での病原体の再生や複製をよりよく抑制できるためだと述べた。しかし、それらは感染源となり、他の人に感染を引き起こす可能性があります。

無症状の感染者はウイルスの「サイレントキャリア」とも呼ばれます。時にはスーパースプレッダーとなり、深刻なウイルス感染を引き起こすこともあるため、無症状の感染者を早期に発見することが特に重要です。

私の国では無症状の感染者は「確認済み」としてリストされていない

今回の新型コロナウイルスの流行で、当初「無症状感染」が注目を集めたのは、1月30日にトップ医学誌「ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン」に掲載された論文によるもの。記事には、中国・上海の無症状の女性の感染がきっかけで、ドイツで4人が新型コロナウイルスに感染したと書かれていた。しかし、2月4日、サイエンス誌は、記事には事実誤認があり、女性は完全に無症状ではなかったとする記事を掲載した。

このグループは、武漢からウイルスが「排除」された後、再び注目を集めた。 3月19日、武漢市衛生健康委員会が発表した新型コロナウイルス感染症流行の最新情報によると、その日、武漢市で新たに確認された感染者はゼロだった。しかし、3月20日にネット上で流布された「公示」では、19日に橋口区のあるコミュニティで新たな感染者が確認されたと示され、武漢市の感染者数がゼロだったのかをめぐって論争が巻き起こった。橋口区予防管理指揮部は、張XX氏がネット上で報告した患者は無症状の感染者であり、確定症例ではないと回答した。その後、全国各地で「無症状感染者」が相次いだ。

実際、我が国の公式診断・治療計画では、無症状感染者、確定例、疑い例などが常に別々にリストアップされてきた。

「無症状感染者」という用語は、国家衛生健康委員会が1月28日に発表した「新型コロナウイルス肺炎予防・抑制方案（第3版）」で初めて登場し、疑い例、確定例、軽症例、濃厚接触者と並んで登場した。

3月7日に発表された予防管理計画第6版では、「無症状感染者でも臨床症状がみられる場合には、速やかに確定症例に修正する」と明記された。無症状の感染者は14日間隔離する必要があります。隔離期間終了後、原則として、核酸検査の結果が2回連続して陰性（採取間隔が24時間以上）となった方は隔離を解除することができます。隔離中に症状が現れた場合は、患者は直ちに入院する必要があります。

3月3日に公表された「新型コロナウイルス感染症の診断と治療方針（試行第7版）」では、無症状の感染者も感染源となる可能性があることが明記された。疑い例および確定例には臨床症状がなければなりません。無症状の感染者には臨床症状がないため、14日間隔離され、さらに検査を受けて診断を下す必要がある。

このことから、1月28日以降、「無症状感染者」は確定例や疑い例の範疇に含まれていないことが分かる。公表される数字には、隔離期間中に症状が出た人のみが含まれる。 4月1日から無症状感染者の公式数が発表されました。

「無症状」というのは完全に主観的なものではない

国家衛生健康委員会が3月31日に発表した最新の定義によると、無症状感染者とは、発熱、咳、喉の痛みなど自覚的な臨床症状がなく、臨床的に確認できる症状や兆候はないが、呼吸器などの検体の新型コロナウイルス病原体検査で陽性反応が出た人を指す。

では、「無症状」とはどういう意味でしょうか?それは完全に主観的な感情によって決まるのでしょうか？身体的な症状がないのに検査で陽性と出た場合、その人は「無症状感染者」なのでしょうか？

中国の公衆衛生と疫学の専門家で、中国疾病予防管理センター元副所長の楊公歓氏は、核酸検査で陽性となった患者が身体的な不快感を訴えていなくても、CTスキャンで肺にすりガラス状の病変が見られた場合、これは感染の症状であり、患者を無症状の感染者とはみなせないと述べた。我が国で確認された症例についても同様です。

▲ COVID-19患者の肺のCTスキャンではすりガラス状の影が見られる（インターネットからの画像）

無症状感染は、2 つの状況に分けられます。1 つは、感染者が核酸検査で陽性となり、14 日間の潜伏期間の観察後も、自覚症状や臨床的に特定できる症状や徴候がなく、感染が無症状のままである場合です。もう1つは、感染者は核酸検査で陽性反応を示しても、採取時点では自覚症状や臨床的に確認できる症状や徴候がなく、後から特定の臨床症状が現れる、つまり潜在的な「無症候性感染」状態にあるというものです。

▲無症状感染者の割合（写真提供：華山感染）

単一陽性の場合はどうですか?

最近、一部からの報道で「単独陽性」という言葉が出てきました。これはどういう意味ですか？

現在、新型コロナウイルスの核酸を検出する主な方法は、新型コロナウイルスのゲノム中のオープンリーディングフレーム1ab（ORF1ab）とヌクレオカプシドタンパク質（N）をターゲットとするリアルタイム蛍光RT-PCR法です。

一般的には、陽性患者はORF1ab遺伝子とN遺伝子の両方が陽性ですが、ORF1ab遺伝子またはN遺伝子のどちらか一方のみが陽性の場合もあります。これを単独陽性といいます。上記の新型コロナウイルスの核酸検査が一度陽性となった症例については、陽性かどうかを判断するために再度検体を採取し、リアルタイム蛍光RT-PCR検査を行う必要がある。

上記の新型コロナウイルス核酸検査で一度だけ陽性反応が出た症例については、再度検体を採取し、リアルタイム蛍光RT-PCR検査を行って陽性かどうかを判定する必要がある。新型コロナウイルスに感染した無症状の人は、核酸検査で1つまたは2つの陽性反応が出る可能性がある。さらに、誤検知が発生する可能性があり、これはテスト中に注意する必要がある問題です。

中国と海外では無症状感染者の統計に違いがある

WHOのガイドラインでは、症状の有無にかかわらず、検査で陽性となった人はすべて確定症例として分類される。

これは韓国が流行統計に採用している統計手法です。米国、英国、イタリアでは、ウイルスに長期にわたってさらされる医療従事者や重要な役職にある職員を除き、無症状の人に対する検査サービスを提供していない。

最近、わが国の多くの省では数日連続で新規感染者ゼロが報告されており、多くの人々や一部の専門家の間で懸念が生じています。 「武漢のような深刻な感染症の場合、すべてを一度に完全に治めることは不可能だ。これは感染症の発展と変化の法則に合致しない」と楊公煥氏は述べた。現在、国はこの抜け穴を埋めるために無症状感染者の統計を増やしている。

無症状感染は過小評価されている可能性がある

3月31日、国家衛生健康委員会の最新データによると、2020年3月30日24時現在、わが国では医学的観察下にある無症状感染者が1,541人おり、そのうち輸入症例は205人となっている。現在の調査によれば、国内には未だ発見されていない無症状の感染者が多数存在する。

世界保健機関（WHO）の中国国際調査団が2月に発表した報告書では、無症状の感染者が感染者全体の1～3％を占めると推定されている。しかし、最新のデータによれば、無症状の感染者の割合は大幅に過小評価されている可能性がある。

3月19日、香港の研究者らがネイチャー・メディシン誌に発表した論文で構築したデータモデルによると、武漢の住民におけるCOVID-19感染者の死亡率は約1.4％で、現在の統計で示されている死亡率4.5％よりはるかに低いことが示された。

研究によれば、感染拡大の際、医療資源が圧迫された結果、無症状感染者も含め、軽症患者の多くが検査を受けられなかったことが示唆されている。

クルーズ船「ダイヤモンドプリンセス」のサンプルも重要な参考資料です。アトランタのジョージア州立大学の数理疫学者ジェラルド・カウル教授は、クルーズ船の乗客乗員3,711人に対して繰り返し検査と綿密な監視を行った後、ダイヤモンド・プリンセス号の感染者約700人のうち約18％は症状を示さなかったとする研究結果を3月12日に学術誌ユーロサーベイランスに発表した。

▲クルーズ船「ダイヤモンドプリンセス」

また、韓国疾病管理本部は3月16日の記者会見で、韓国がこれまでに感染が確認された人の濃厚接触者に対して実施した約30万件の検査に基づき、感染者の20％以上が退院前に無症状であったことを明らかにした。

これらの研究を比較すると、中国で報告されている無症状感染者の割合は低すぎると多くの人が考えており、これが最近一部の人々が懸念している主な理由でもある。

無症状の感染は孤立して存在するわけではない

しかし、無症状の感染者には同時に症状のある人も多くいるはずであり、無症状の感染者が単独で大量に存在することはない。

鍾南山院士は最近のインタビューで、中国における「無症状感染」の状況に関する現在の認識は非常に限られており、具体的な数字も詳細な研究もないと語った。彼は、既知の事実に基づいていくつかの推論を行うことができると信じている。例えば、一般的に無症状の感染者は濃厚接触者への感染率が高くなります。しかし、中国における新型コロナウイルス感染症の新規感染者数は増加していないどころか、減少傾向にある。これは、中国では「無症状感染者」がそれほど多くないことを示しており、一般国民は過度に神経質になる必要はない。

浙江大学医学部公衆衛生学科の金勇堂教授も、わが国で二次感染が発生し、無症状感染による流行問題が発生しているという証拠はないと公に述べた。そうでなければ、我が国における現在の感染拡大とパンデミックは予定通りスムーズに制御されないでしょう。

感染性については最終的な結論は出ていない

国家衛生健康委員会は2月3日、「新型コロナウイルス感染症による肺炎の診断と治療方案（試行第5版）」を発表し、疫学的特徴として「無症状の感染者も感染源となる可能性がある」ことを初めて明らかにした。これは主に、国と一部の省が実施している濃厚接触者モニタリングデータに基づいています。無症状感染者の濃厚接触者による二次感染例もあり、また、疫学調査では無症状感染者による個別のクラスター発生も確認されている。

しかし、新型コロナウイルスに無症状で感染している人の感染力については、科学界ではまだ議論が続いている。一部の研究者は、無症状の感染者はくしゃみや咳をしないため、病原体が体外に排出されて感染を引き起こす可能性が陽性者よりも相対的に低く、したがって感染力が低いと考えています。

しかし、新型コロナウイルスに感染した人は症状が出る2.5日前からすでに感染力があり、症状が出る0.6日前に感染力がピークに達するとする研究結果も出ており、無症状の感染者からの感染リスクを改めて認識させている。

▲ 輸入無症状感染者のウイルス感染リスクの模式図（写真提供：華山感染）

広東省疾病予防管理センターが3月19日にニューイングランド医学ジャーナル（NEJM）に発表した記事によると、感染者の中には症状が全く出ない者もいたが、検査の結果、彼らが放出したウイルスの量は症状のある患者と同程度であることがわかったという。

楊公煥氏は、人類が新型コロナウイルスについて知ったのはほんの数ヶ月前であり、まだ解明されていないことも多いと述べた。感染期間の長さ、感染力の強さ、感染様式などについては、さらなる科学的研究が必要です。新型コロナウイルスに感染した無症状者の感染リスクについて、科学界の間で認識が異なるのは当然だ。

明確な結論が出るまでは断定的に肯定も否定もできないが、予防と抑制の観点から、我が国は現在、この集団の追跡と管理をしっかり行う必要があり、出てきた関連報道に目をつぶることはできず、ウイルス感染の拡大と流行の二次的発生を防ぐために全力を尽くさなければならない。

無症状感染者は「減少」していない

国家衛生健康委員会のQ＆Aによると、無症状のCOVID-19感染の予防と制御には、隠れた感染、自覚症状の判断、検出の限界という3つの主要な感染リスクがあります。

湖南省疾病予防管理センターの劉福強応急室長兼主任医師は、新型コロナウイルスに感染した無症状の人は2か月以上もわが国の感染者統計に含まれていないが、一部の人が想像するような「群れをなした」状態ではないと述べた。実際、追跡可能な人々は全員、集中的に隔離され、医学的観察を受けています。濃厚接触者も隔離されており、これは近年、国家の予防・抑制が良好な成果を上げている重要な理由でもある。

劉福強氏は、海外からわが国に持ち込まれた無症状の感染者が現在、防疫・抑制に対する最大の脅威であると強調した。厳格に検査・追跡が行われなければ、市中感染のリスクは比較的高くなります。海外で感染が拡大している地域では、新規感染者数が爆発的に増加するとともに、無症状感染者数も増加するからです。これらの無症状感染者が我が国に持ち込まれ、直接社会に侵入した場合、これらの無症状感染者を追跡することはより困難になるでしょう。

また、必要な保護措置が講じられている限り、一般的に過度に心配する必要はないと彼は考えています。感染症が広がるには感染源が必要です。周囲に感染源がなければ、感染を心配する必要はありません。ただし、リスクが高い病院などの公共の場所に行く場合は、予防策を講じる必要があります。

楊公煥氏は、無症状感染者を見逃すことで他人に感染させるリスクはあるものの、現在の防疫対策が緩まない限り、適切に対処できると考えている。

制作：サイエンス・セントラル・キッチン

制作：北京科学技術ニュース |サイエンスプラスクライアント

無断転載は禁止です