スタチンの脂溶性と水溶性の違いは何ですか?使用する場合の違いは何ですか？

友人が華子にメッセージを残し、華子に尋ねました。スタチンには脂溶性と水溶性の違いがあると聞きました。この違いは薬の効能に何らかの影響を与えますか?華子氏は、すべてのスタチンの主構造は類似しているが、主構造に結合した置換基の特性が異なり、それが異なるスタチン間の脂溶性や水溶性の違いにつながっていると述べた。

スタチンの「脂溶性」と「水溶性」の違いは、人体における薬剤の分布に影響を与えますが、効能にはほとんど影響しません。主な違いは薬の副作用にあります。

1. 薬物の脂溶性と水溶性の違い。ヒトのコレステロールは主に肝細胞で合成され、スタチンは主に肝細胞に入り込んで効果を発揮します。人体の細胞膜は脂質で構成されているため、脂溶性が高い薬剤は肝臓の細胞膜に浸透しやすくなります。つまり、脂溶性が高いスタチンは、肝細胞に入りやすくなり、効果を発揮できるのです。しかし、脂溶性が高いということは、他の細胞に容易に侵入でき、肝臓に対する選択性が低いことも意味します。

水溶性スタチンは肝細胞膜を容易に透過せず、肝細胞膜上の特殊な輸送タンパク質を主に利用して能動的な取り込みを行い、肝細胞内に入り効果を発揮します。相対的に言えば、水溶性スタチンは肝臓に対してより選択的です。

2. 脂溶性スタチンと水溶性スタチン スタチンのうち、シンバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチンは脂溶性スタチンです。フルバスタチンとアトルバスタチンは水溶性および脂溶性のスタチンです。プラバスタチンとロスバスタチンは水溶性スタチンです。

脂溶性順に並べると、シンバスタチン > ロバスタチン > ピタバスタチン > フルバスタチン > アトルバスタチン > ロスバスタチン > プラバスタチンとなります。

脂溶性が高いスタチンは、肝細胞に入りやすいだけでなく、血液脳関門を通過して中枢神経系に入りやすく、中枢神経系に影響を及ぼし、めまい、頭痛、記憶喪失などの副作用を引き起こしやすくなります。スタチンは脂溶性が高いため、筋肉細胞に入り込みやすく、筋肉疲労や筋肉痛などの副作用を引き起こします。

相対的に言えば、水溶性が高いスタチンは肝細胞内でのみ作用し、中枢神経系や筋肉への影響は少ない。しかし、副作用の発生はスタチン自体の脂質低下作用の強さとも密接に関係しています。例えば、ロスバスタチンは水溶性スタチンですが、強力なスタチンでもあります。研究統計によると、これによる筋肉損傷の発生率は、同じく強力なスタチンであるアトルバスタチンよりも高いそうです。

脂溶性の強いスタチンは肝機能に与える影響が大きいですが、それは薬剤自体の性質にも関係しています。例えば、ピタバスタチンは脂溶性スタチンですが、肝臓で代謝されないため、肝機能への影響は小さくなります。

3. 「脂溶性」または「水溶性」は、副作用を測定する唯一の基準ではありません。脂溶性スタチンは肝臓に入り込み、肝機能に影響を及ぼす可能性が高くなります。しかし、水溶性スタチンの「職場」も肝細胞内にあるため、肝機能にも影響を与えます。そのため、「脂溶性」スタチンを使用する場合でも「水溶性」スタチンを使用する場合でも、肝機能は注意が必要な指標であり、トランスアミナーゼ（AST、ALT）が3倍以上に上昇した場合は薬を中止する必要があります。

同様に、すべてのスタチンは筋肉損傷を引き起こす可能性があるため、投薬中はクレアチンキナーゼ（CK）を注意深く監視する必要があります。正常上限値の5倍を超える場合は投薬を中止してください。スタチンはいずれも腎​​機能に悪影響を及ぼさないが、腎機能が低下すると水溶性スタチンの排泄に影響が出るため用量調節に注意する必要があるが、脂溶性スタチンの代謝には影響がない。

まとめると、スタチンの脂溶性と水溶性は体内での薬剤の分布に影響を与えますが、効能にはほとんど影響せず、主に副作用に影響を与えます。しかし、この影響は唯一のものではなく、投薬量、薬効、薬剤に対する個人差など、多くの要因によっても影響を受けます。したがって、薬を服用する場合には、医師の指導の下で服用し、副作用に注意する必要があります。私は薬剤師の華子です。ぜひ私をフォローして、健康に関する知識を共有してください。